CYCLE CELLULAIRE 2

Question 1

caryosynthese =

cytocinèse =

Answer 1

caryosynthese = division noyau
cytocinèse = division cytoplasme

Question 2

differente etape mitose

Answer 2

prophase
pré métaphase
métaphase
anaphase
télophase

Question 3

fuseau mitotique microtubulaire

Answer 3

Pour assurer le partage équilibré (« ségrégation ») des chromatides dupliquées en S entre les cellules filles
Sa mise en place commence à l’interphase …
a son origine on trouve les centrosome

Question 4

centrosome

evolution au cours du cycle cell

Answer 4

Go = 1 centrosome = 2 centrioles MTs longs 
G1 = separation centrioles 
S = duplication des centrioles 
G2 = Maturation des centrosomes, Polo-Kinase ativée 
M = 2 centrosome avec MTs courts = 2 aster

Question 5

prophase au niveau nucléaire

Answer 5

condensation des chrs par phosphorylation
des histones et des condensines, le nucléole devient indiscernable,
L’enveloppe nucléaire est toujours présente mais fragilisée.

Question 6

prophase au niveau cytoplasmique

Answer 6

disparition transitoire des ultrastructures, préparant le mouvement à venir des asters et des chromosomes

Question 7

prophase réarrangement cytosquelette

Answer 7

Raccourcissement des microtubules en étoile autour des asters
Dépolymérisation des filaments intermédiaires en leurs
monomères par phosphorylation

Question 8

prophase réarrangement systeme endomembranaire

Answer 8

en lien avec la réorganisation microtubulaire
-> Reticulum endoplasmique : regroupé autour des microtubules courts qui rayonnent autour des deux asters. Il s’orientera plus tard le long des microtubules du fuseau mitotique.
-> Appareil de Golgi se fragmente en mitose par phosphorylation prot GM130
⇒ Pas de reconstitution possible du Golgi
=> arret du trafic vésiculaire pendant la mitose
-> Déplacement des « asters » de part et d’autre du noyau
= futurs pôles du futur fuseau mitotique de part et d’autre du noyau

Question 9

mouvement aster comment ca se passe

Answer 9

Mécanisme moteur du positionnement des asters (prophase)
• Asters = centrosomes dupliqués avec activité
importante de polymérisation des MT
• Se repoussent par les MTpolaire (entre les 2 aster) pour former les
futurs pôles du fuseau mitotique
• MT astraux (entre aster et MP) vont aussi les pousser

Question 10

prémetaphase

grande points etape

Answer 10

Poursuite de la condensation des chromosomes
Rupture de l’enveloppe nucléaire
Formation du fuseau mitotique

Question 11

prémétaphase

rupture env nucleaire

Answer 11

• Dépolymerisation de la lamina
  (phosphorylation des lamines)
• Désassemblage des pores nucléaires
  (phosphorylation des nucléoporines)
  = fragilisation de l’enveloppe
  => Rupture de l’enveloppe nucléaire
• Les dynéines participent à la rupture de l’enveloppe nucléaire : Traction des dynéines vers l’extrémité - des MTs
  => Vésicularisation de l’enveloppe nucléaire (certaines nucléoporines, lamine B restent attachées)
  => Les chromosomes bichromatidiens condensés sont libérés dans le cytoplasme

Question 12

prémétaphase formation fuseau mitotique

Answer 12

pole de fuseau mitotique = aster = de chq extremité cellule
Ils ont des MT qui partent d’eux qui ont leur MAP stabilistrice phosphorylé (donc elle ne marche plus)
MT s’allonge jusqu’a trouve le kinetochore du chromosome bichromatidien
si MT ne capte pas chr il se raccourci
Chaque chromosome bichromatidien estcapté par des MT provenant de chaque pôle et aligné dans le plan équatorial de la cellule

Question 13

kinétochore

Answer 13

Point d’ancrage des MTs sur les chromatides
- Site de fixation de 30-40 MT
- ~80 protéines partenaires : 2 types
stabilisation de l’extremité + des MT
Attachement K-MT (Ex : CENP-E = kinésine ; prot E associe au centromère)
- Interactions MT-kinétochore stabilisent les MT dont la demi-vie passe de 30 secondes à 10 minutes

Question 14

métaphase

Answer 14

Fuseau mitotique constitué :
1. Les microtubules pôle-mb pl. = astraux
Attache le fuseau mitotique à la membrane.
2. Les microtubules pôle-kinétochore = kinétochoriens
Machinerie du mouvement des chromosomes
3. Les microtubules pôle-pôle = polaires
Interactions entre microtubules ancrés aux pôles

Question 15

anaphase A et B

Answer 15

Séparation des chromatides-soeurs : Séparation et
migration des chromatides (A) + Éloignement des pôles du fuseau (B)
Les chrs bichromatidiens redeviennent monochromatidiens

Question 16

Anaphase A

Answer 16

au niveau des kinétochore
: MT clivé par Katanine et dépolymérisé par Kinésine 13 et dyneine tracte vers pole

au niveau des poles :
figestin / splatin clive MT
Kinesine 13 tire vers lui le MT

Question 17

Anaphase B

Answer 17

Force de répulsion exercée par les

MT polaires et les Kinésines

Question 18

Télophase

Answer 18

1.Reconstitution de l’enveloppe nucléaire
2. Reconstitution du réseau MTs
à partir de chaque centrosome
- Réorganisation Golgi et RE
- Reprise du trafic vésiculaire
- Répartition aléatoire des mitochondries

Question 18

séparation physique des deux cellules-filles

Answer 18

La cytocinèse ou division du cytoplasme (syn : cytodiérèse)

• Invagination de la membrane plasmique à l’anaphase = sillon de division perpendiculaire au fuseau mitotique
• Contraction d’un anneau d’actine sous-membranaire par de la myosine II
• « Etranglement » du cytoplasme corps intermédiaire (mid-body)
• Séparation des cellules-filles = abcission

Question 19

entre en mitose

Answer 19

En fin de phase G2, lorsque la cellule est prête pour la mitose, la protéine PLK1 (aka POLO kinase) est activée.
La protéine PLK1 va phosphoryler CDC25C, une phosphatase présente dans le cytoplasme. Lorsque CD25C est phosphorylée, elle est alors capable de migrer dans le noyau.

Il y a une migration et une accumulation de CDC25C dans le noyau où elle va déphosphoryler deux fois le pré-MPF :
• Le pré-MPF, formé en phase G2, correspond au complexe Cycline B-CDK1 où CDK1 est triplement phosphorylé.
Le pré-MPF devient alors du MPF actif, qui provoque l’entrée en phase M (mitose) de la cellule en réalisant des phosphorylations sur de multiples cibles protéiques.

Question 20

Transition G2-M: le 2e point de contrôle

normal

Answer 20

normale : • PLK1 phosphoryle la CDC25C sur la Ser198 => migration de CDC25C dans le noyau
CDC25C déphosphoryle B-CDK1

B-CDK1 s’active en MPF =>
phosphoryle de nombreuses cibles
Début de la mitose

Question 21

transition G2-M

3 erreur

Answer 21

1 : Réplication incomplète de l’ADN
2 : Maturation anormale des centrosomes :
3 : Cassure de l’ADN :

Question 22

transition G2-M

erreur replication incomplete ADN

Answer 22

La kinase ATR activée (= phosphorylée) phosphoryle Chk1 dans le noyau => passage de Chk1 dans le cytoplasme. Chk1 phosphoryle CDC25C sur la Ser216 => interaction avec 14- 3-3 => pas de migration de CDC25C dans le noyau.

Question 23

transition G2-M
erreur
maturation anormal centrosome

Answer 23

2 : Maturation anormale des centrosomes :

Absence d’activation de PLK1 : CDC25C non phosphorylé par PLK1 donc pas d’activation de MPF.

Question 24

transition G2-M

erreur cassure ADN

Answer 24

Se déroule comme le premier point de contrôle : phosphorylation de p53 par ATM. p53 va alors agir en tant que facteur de transcription et activer la synthèse de p21, bloquant l’avancement du cycle cellulaire.

Question 25

ACTION DU MPF

Answer 25

ENTREE EN PHASE M
MPF actif = Kinase (complexe B-CDK1)
-> Phosphorylations de nombreuses cibles protéiques substrats :
- Histone H1 condensines
Condensationde la chromatine
Les chrs se condensent = déplacement facilité
- Cytosquelette
Dépolymérisationdes FI
Phosphorylation des MAP
Golgi/RE : Vésicularisation
Les obstacles sur le futur parcours des chrs et des asters disparaissent provisoirement
- Enveloppe nucléaire
Désorganisation de la lamina
Fragmentation de l’enveloppe nucléaire
Les chrs sont libres et le fuseau mitotique peut s’organiser

Question 26

transition métaphase - anaphase

Answer 26

En métaphase, les chromosomes bichromatidiens sont alignés à l’équateur de la cellule.
La séparase est une enzyme qui clive les cohésines. Or, en métaphase, cette dernière est liée à la sécurine qui empêche son activité.

Le MPF intervient dans la phosphorylation du complexe APC/C.
APC/C est un complexe multi-protéique activable par phosphorylation qui dégrade des protéines par ubiquitinylation (= ajout d’un groupemen ubiquitine) et en les adressant au protéasome.
APC/C phosphorylé dégrade la sécurine et permet la séparation des chromatides.

Question 27

APC/C fait quoi

Answer 27

APC/C = E3 ubiquitine ligase/transferase
Responsable de la protéolyse à la transition M-A
protéolyse :
ubiquitine Cycline A Cylcine B et sécurine et les envoi au proteasome

Question 28

aneuploïdie def

Answer 28

quand cellule fille ont une un exces de chromosome et l’autre un manque du au non detachement des chromatide

Question 29

point controle M-A

Answer 29

Si les chromosomes ne sont pas fixés par les microtubules (= fuseau mitotique anormal) :
CENP-E n’est pas lié aux microtubules => activation du 3ème point de contrôle

CENP-E interagit avec Bub1 => cascade d’activation
Bub1 active Mad1 qui lui active Mad2
Mad2 inhibe APC/C => pas de dégradation de la sécurine => pas de dégradation des cohésines par la
séparase Le cycle est bloqué en métaphase.

Question 30

quelle suite apres M

Answer 30

• Signaux inhibiteurs -> G0
  = différenciation et arrêt des divisions
• Facteur de croissance présent
  dans l’environnement -> G1

Question 31

Le cycle cellulaire est contrôlé par deux grandes familles de gènes :

Answer 31

LES PROTOONCOGENES : Codent les activateurs de la prolifération cellulaire (régulateurs positifs)
Ex : EGF, EGFR, RAS, RAF
Cyclines, CDK…

LES GÈNES SUPPRESSEURS
DE TUMEURS :
Codent les freins de la prolifération cellulaire (régulateurs négatifs)
Ex : RB, P16, P53, P21, BUB1…(de façon générale toutes les protéines des points de contrôle)

CE SONT LES MUTATIONS DE CES GENES QUI SONT RESPONSABLES DE L’APPARITION D’UN CANCER

Question 32

traiter les cancer

Answer 32

1. Chimiothérapie conventionnelle :
   bloquer la réplication de l’ADN
2. Les nouvelles thérapies des cancers, dites « ciblées » : bloquer la transmission de l’ordre de division cellulaire : Facteur de croissance (« L » ) neutralisé si secrété en trop grande quantité ; Récepteur neutralisé si surexprimé ; Voie de signalisation Interrompue si anormale!