Immunologi Flashcards
Hvilke funksjoner har forsvarssystemene?
Fjerne brukt selv som ledd i homeostasen
Oppdage vevsskade uavhengig av årsak. Igangsette inflammasjon ved skade.
Uskadeliggjøre eventuelle mikroorganismer og skadelige substanser
Rydde opp etter vevsskade og igangsette reparasjon
Gi en oversikt over immunforsvaret
Kroppens forsvarssystemer har 2 hoveddeler; naturlig forsvar og ervervet forsvar.
Hovedforskjellene omhandler tiden som trengs for å aktivere dem og hva de gjenkjenner. En trenger begge.
Skillet mellom det naturlige og det ervervede forsvaret er kunstig, da de samarbeider nært og er integrert i hverandre på flere måter
Hvilke celler inngår i de ulike hoveddelene av immunforsvaret?
Medfødt: Nøytrofile granulocytter, monocytter/makrofager, medfødte lymfoide celler inkludert NK-celler, endotelceller, trombocytter, mastceller og antigenpresenterende celler
Ervervet: Lymfocytter, herunder T- og B-celler
Hvilke oppgaver har cellene i immunforsvaret?
Nøytrofile granulocytter produserer cytokiner, som bidrar til å tilkalle andre celler og igangsette reparasjon
Monocytter/makrofager er effektive drepere
NK-celler er viktige i det tidlige immunforsvaret mot virusinfeksjoner
Trombocytter produserer inflammatoriske mediatorer
Mastceller frigjør inflammatoriske mediatorer og regulerer responsene
Antigenpresenterende celler transporterer antigener og omdanner de til en form som kan oppdages av lymfocytter
T-celler skal gjenkjenne celler som danner skadelige stoffer
B-celler skal gjenkjenne ekstracellulære og løselige antigener
Hvilke kaskadesystemer i plasma er involvert i kroppens forsvar?
Koagulasjon
Fibrinolyse
Plasmasystemet, vasodilatasjon
Komplementsystemet
Hvorfor er det nødvendig med både et medfødt og et ervervet immunforsvar?
De fleste mikroorganismer uskadeliggjøres av det medfødte forsvaret uten at det ervervede forsvaret aktiveres. Det medfødte og ervervede forsvaret samarbeider likevel tett. Den medfødte immunresponsen på mikrober tilbyr tidlige faresignaler, som stimulerer adaptive immunresponser. Motsatt vil adaptive immunresponser ofte fungere ved å forsterke beskyttelsesmekanismene til den medfødte immuniteten, slik at de blir mer kapable til å effektivt bekjempe mikrober.
Hvorfor er det nødvendig med 2 hovedtyper lymfocytter?
T-celler skal gjenkjenne celler som inneholder fremmede stoffer
B-celler skal gjenkjenne ekstracellulære og løselige antigener
Hvordan foregår aktivering av lymfocytter, dvs T- og B-celler?
Naive T- og B-celler aktiveres dersom de mottar 2 signaler. Signal 1 er binding av antigen til antigenreseptoren.
T-cellene gjenkjenner fremmed peptid presentert på eget MHC/HLA. Signal 2 for T-celler er kostimulering fra den antigen-presenterende cellen.
B-cellene oppdager antigen uavhengig av HLA. Signal 2 for B-celler er enten kostimulering fra Tfh-celle eller kryssbinding av flere reseptorer for antigenet.
Hvilke typer effektorceller finnes i det ervervede forsvaret?
T-hjelperceller som Th1, Th17, Tfh og Th2
T-dreperceller
Plasmaceller som produserer antistoff
Hvorfor har en flere typer T-hjelperceller og hva gjør de?
De ulike T-hjelpercellene påvirker ulike målceller
Th1: Hjelper særlig aktivering av makrofager, antigenpresenterende celler, CD8+ celler og NK-celler - som fungerer på intracellulære patogener
Th17: Hjelper særlig aktivering av nøytrofile granulocytter, som fungerer på ekstracellulære bakterier og sopp
Tfh eller T-follikulære hjelperceller: Hjelper aktivering av B-celler, som fører til humoral immuitet
Th2: Hjelper aktivering av mastceller, eosinofile celler og basofile celler - som virker på ekstracellulære parasitter
Hvordan samarbeider det medfødte og det ervervede immunforsvaret?
Celler i det medfødte immunforsvaret er helt sentrale i antigenpresentasjon for T-celler
Cytokiner og kjemokiner fra celler i det medfødte immunforsvaret hjelper lymfocyttene til korrekt lokalisasjon. Cytokiner fra T-celler bidrar til aktivering av makrofager og dendrittiske celler.
Antistoffer fra plasmaceller bidrar til aktivering av komplementsystemet og opsonisering av antigen for fagocyttene. Antistoffer fra plasmaceller bidrar også til målretting av NK-cellecytotoksisitet.
Hva kan utløse inflammasjon?
Kontakt med ikke-selv og celle/vevsskade
Hva er de klassiske inflammasjonstegnene og hvordan forklares de?
Varme: økt blodgjennomstrømming Rødhet: økt blodgjennomstrømming Hevelse: økt kapillærpermeabilitet Smerte: stimulering av smertefibre Nedsatt funksjon: pga skade, ødem og smerte
Hva er akuttfase-reaksjonen og hvilke mediatorer er viktigst for å igangsette den?
Cytokiner som IL1, IL6 og TNF påvirker leveren til å syntetisere proteiner som trengs til inflammsjon
Hvilken nytte gjør akutt inflammasjon?
Aktiverer immunforsvaret i det aktuelle området for skade eller inntrengende mikroorganismer
Det sørger for at de nødvendige inflammatoriske cellene strømmer til rett område og at nødvendige molekyler strømmer ut i vevet. Det sørger også for at det dannes flere inflammatoriske celler.
Dette begrenser skadeomfanget og igangsetter reparasjon
Hvilke celler deltar i akutt inflammasjon og hva gjør de?
Endotel: Lokaliserer inflammasjonen til rett område og regulerer blodkarets permeabilitet
Nøytrofile granulocytter: Hurtig mobiliserende førstelinje-forsvar
Fagocytter: Produserer cytokiner for å tiltrekke andre celler
Vevsmakrofager: Bidrar til å initiere inflammasjon ved å produsere cytokiner
Mastceller: Produserer vasoaktive substanser og cytokiner
Trombocytter: Blant annet cytokinproduserende
Hvordan igangsettes inflammasjon ved ulike årsaker til vevsskade?
Mastcelle-degranulering: Ved svært mange ulike typer stimuli
Komplementaktivering: Ved infeksjoner og ødelagte celler
Aktivering av vevsmakrofager: Hovedsakelig ved infeksjoner
Frigjøring av proinflammatoriske produkter fra trombocytter: Ved blødning
Aktivering av koagulasjon, fibrinolyse eller plasmakallikrein-kininsystemet: Ved blødning
Hva foregår ved endringer i lokale blodkar ved infeksjon og hvilke mediatorer gir effektene?
Vasoaktive mediatorer fører til vasodilatasjon og økt permeabilitet. Fx C3a + C5a, bradykinin, NO, histamin, serotonin, prostaglandiner og fibrindegraderingsprodukter.
Hva foregår ved rekruttering av leukocytter til vevene ved multistep-paradigmet og hvilke mediatorer gir effektene?
Rulling mediert via selektiner, fast adhesjon via integriner og ekstravasjon
Cytokiner, histamin og trombin stimulerer endotelcellene til å uttrykke selektiner. Kjemokiner medierer en økning i affiniteten til integrinene og aktiverer leukocyttene til ekstravasjon.
Hva foregår ved kjemotakse og hvilke mediatorer gir effektene?
Ved kjemotakse strømmer cellene dit de skal langs en økende konsentrasjonsgradient av en mediator som de har reseptor for. Kjemotaksiner er mediatorer som induserer kjemotakse. Fx aktivert komplement, IL8, fibrindegraderingprodukter, peptider fra bakterier og kjemokiner.
Kan du forklare de tre aktiveringsveiene av komplementsystemet?
Klassisk aktiveringsvei: C1 bindes til molekyler som har bundet antigen. Aktivert C1 kløyver neste protein i kaskaden kalt C4 til C4b, C2 kløyves til et C2a-fragment og disse kløyver sammen C3 til C3b. Enkelte av C3b-molekylene danner et C4b2a3b-kompleks.
Lektinaktiveringsvei: Mannosebindende lektin og fikoliner assosierer med proteaser kalt MASPs. En ender opp med lik konvertase som ved klassisk aktiveringsvei.
Alternativ aktiveringsvei: Foregår på mikrobeceller, men ikke på menneskeceller. Ved spalting av C3 dannes C3b som bindes til den fremmede overflaten og binder faktor B, som kløyves av faktor D og danner Bb - som danner et kompleks med C3b som kan kløyve ytterligere C3. Den alternative aktiveringsveien fungerer dermed som forsterkning av komplementaktiveringen som er initiert via klassisk eller lektinaktiveringsvei. Enkelte av C3b-molekylene som genereres av den alternative reaksjonsveiens C3-konvertase bindes til konvertasen selv og danner C5-konvertase.
Hvilke molekyler aktiverer de tre aktiveringsveiene av komplementsystemet?
Klassisk aktiveringsvei: Aktiveres av antigen/antistoff-komplekser. Kun antistoff bundet til antigen og ikke frie sirkulerende antistoff kan initiere klassisk reaksjonsvei.
Lektinaktiveringsvei: Aktiveres av terminale mannosegrupper og andre karbohydrater
Alternativ aktiveringsvei: Aktiveres hele tiden pga hydrolyse av C3
Hva menes med autoaktivering av komplement?
At den alternative aktiveringsveien hele tiden aktiveres pga hydrolyse av C3. Oppbyggingen som en kaskade gjør at et C3-molekyl som aktiveres i begynnelsen kan føre til flere effektormolekyler.
Pga den kontinuerlige autoaktiveringen må komplementsystemet hemmes
Hvordan forsterkes komplementaktiveringen?
Via den alternative aktiveringsveien, som fungerer som forsterkning av komplementaktiveringen initiert via klassisk eller lektinaktiveringsvei. Det dannes nemlig et C3bBb-kompleks som fungerer ved å kløyve flere C3-molekyler - slik at det dermed dannes en amplifikasjonssekvens. Dersom det er en infeksjon og en av de andre veiene aktiveres vil nesten alltid den alternative reaksjonsveien aktiveres også.
Properdin stabiliserer C3bBb og er dermed et reguleringsprotein som amplifiserer kaskaden ytterligere
Hva er terminal aktiveringsvei av komplementaktiveringen?
Senere steg for komplementaktivering
C5-konvertaser generert ved den alternative, klassiske og lektinveien initierer aktivering av de senere komponentene av komplementsystemet - som ender med dannelse av membrankomplekset MAC. Det fører til dannelse av porer som tillater fri bevegelse av vann og ioner. Innstrømming av vann resulterer i osmotisk trykk og ruptur av cellene.
Hvorfor finnes det flere inhibitorer i komplementsystemet?
Pga den kontinuerlige autoaktiveringen må komplementsystemet hemmes. Dersom aktiveringen får fortsette kan det nemlig resultere i ødeleggelse av normale celler og vev.
Hvordan reguleres komplementaktiveringen på ulike trinn?
Stans av C1-aktivering ved at C1-inhibitor spalter av C1r og C1s, samt hemming av MASP1 og MASP2
Stans av C3- og C5-konvertase ved å spalte av C3b/C4b og bryte de ned. C3b og C4b blir proteolysert av faktor I.
Stans av dannelsen av TCC ved å hindre membranbinding av C5bC6C7 eller C9-integrering i komplekset
Nedbryting av C3a og C5a sine terminale ender av karboksypeptidaser
Hvilke kofaktorer finnes for faktor I?
MCP og CR1
Hva er komplementkaskadens viktigste funksjoner?
Danne opsoniner, danne anafylatoksiner og lyse av patogener/celler
Hva er mekanismene for de viktigste effektene av komplementkaskadene?
Opsoniner bindes til patogener og forenkler fagocyttenes gjenkjennelse
Anafylatoksiner medierer inflammasjon og kjemotakse. Fx kan C5a stimulere motilitet og fast adhesjon av nøytrofile granulocytter til endotelceller.
Lyse foregår med hjelp av TCC, C5b-C8 som fører til Ca-influks og cellestimulering, samt poly-C9 som danner porer og fører til lyse
Hvorfor er det sentralt at kroppens ulike kaskadesystemer henger sammen?
Mangler/skader i komplementsystemet kan føre til akkumulasjon i andre systemer og dermed gi opphav til sykdommer
Hvilke kliniske konsekvenser kan feil i komplementkaskaden ha?
Aldersrelatert maculadegradering pga mutasjoner i faktor H
Mutasjoner i faktor H, I og B… som fører til blodkar-tromboser
Hemoglobinuri pga mangel på DAF og protectin
Hereditært angioødem pga ikke-funksjonell eller manglende C1-inhibitor
Hvilke mikroorganismer er komplementsystemet hovedsakelig sentralt for å bekjempe?
Komplementsystemet bidrar til bekjempelse ved flere typer mikroorganismer. Viktigst er det for bekjempelse av ekstracellulære mikroorganismer, dvs fx bakterier og sopp. Også ved virusinfeksjoner vil komplement være viktig når virusrelaterte molekyler slippes ut av celler, fx når celler gjennomgår nekrose.
Kan du plassere de ulike molekylene relatert til komplementsystemet og forklare hvilken funksjon de har?
Komplementfaktorene er lokalisert i plasma. De er sentrale for aktivering av komplement via kaskadereaksjoner.
Komplementreseptorene er lokalisert på immuncellene. De er sentrale for komplementkaskadens funksjoner for å beskytte mot infeksjoner.
Regulatoriske proteiner kan være lokalisert i blod for å hindre steg i komplementkaskaden eller bundet til membranen til egne celler for å beskytte egne celler mot komplementangrep
Hvilke fysiske barrierer har kroppen mot mikrober?
Barrierer av epitel blokkerer infeksjon av mikrober. Fx huden, dekket av GI-tractus og respirasjonssystemet blokkerer mikrober.
Hvilke kjemiske barrierer har kroppen mot mikrober?
Flere typer plasmaproteiner bekjemper mikrober inne i og utenfor blodsirkulasjonen
I tillegg inneholder epitelet antimikrobielle peptider og enzymer. pHen her er også av betydning.
Hva foregår ved brudd i immunforsvarets barrierer?
Det medfødte forsvaret aktiveres av gjenkjennelse av molekyler som enten er produkter fra mikrober som har strømmet inn eller er uttrykt av skadede/døde celler. Eventuelle mikrober kan tas opp av fagocytter og aktivere dens funksjoner. Når celler er skadet eller dør stimuleres de medfødte responsene ved at de produserer molekyler som cytokiner.
Hvordan detekteres skade/mikrober?
PRRs gjenkjenner PAMPs/DAMPs som vil si at de reagerer på patogene antigener og selvantigener fra skadet vev
Hva er responsen ved detektering av skade/mikrober i vev?
Produksjon av antimikrobielle peptider og signalmolekyler/cytokiner
Hva er en antigen-presenterende celle og hvorfor trenger en dem?
Antigen-presenterende celler er celler som kan presentere antigen for T-celler og som kan gi kostimulering for aktivering. Naive T-celler oppdager ikke antigen uten at det vises av antigenpresenterende celler.
Hva er de viktigste typene antigen-presenterende celler og i hvilke situasjoner er de ulike typene av betydning?
De viktigste typene antigen-presenterende cellene er dendrittiske celler, aktiverte monocytter/makrofager og aktiverte B-celler. Dendrittiske celler er de viktigste antigen-presenterende cellene ved primære responser. Makrofager og B-celler er viktige som antigen-presenterende celler i sekundære responser.
Hvordan får antigen-presenterende celler tak i antigen?
Materiale i omgivelsene tas opp i den dendrittiske cellen ved fagocytose, reseptormediert endocytose, pinocytose eller makropinocytose. I enkelte tilfeller infiseres den dendrittiske cellen selv og antigen dannes i cytosol.
Hvordan bearbeides og presenteres antigen av antigen-presenterende celler?
Det fremmede materialet degraderes i cellen via sammensmelting med lysosomer til fagolysosomer og via proteaser. Antigen-prosessering konverterer proteinene som er tilstede i cytosol eller tatt opp fra det ekstracellulære miljøet til peptider og fester disse peptidene til MHC-molekyler, for presentering til T-lymfocytter.
Hva menes med krysspriming/krysspresentasjon og hvorfor trengs denne mekanismen?
Når CD4+ T-celler gjenkjenner kun HLA klasse II, mens CD8+ T-celler gjenkjenner kun HLA klasse I så oppstår det et problem - hvordan CD8+ T-celler kan oppdage antigener som er tatt opp. Prinsippet for krysspresentasjon er at antigener fra ekstracellulære kilder, som normalt prosesseres via lysosomveien og gir presentasjon på HLA klasse II - samt aktiverer CD4+ T-celler rettes slik at peptidene presenteres på HLA klasse I og aktiverer CD8+ T-celler.
Hvorfor har vi HLA av 2 hovedklasser?
Dette er spesielt viktig fordi antigen-reseptorene til cytotoksiske T-celler og hjelpecellene ikke kan skille mellom ekstracellulære og intracellulære mikrober. Ved å skille peptidene fra disse typene mikrober kan MHC-molekylene lede CD4+ og CD8+ T-celler til å respondere på mikrobene som hver subtype best bekjemper.
Hvordan bidrar antigenpresenterende celler til toleranse og hukommelse?
Presentasjon av selvantigener på langtidslevende dendrittiske celler er med på å opprettholde toleranse av B- og T-celler. Dendrittiske celler er også med på å indusere regulatoriske T-celler, som bidrar til å opprettholde toleranse.
Presentasjon av fremmed antigen på langtidlevende dendrittiske celler er med på å opprettholde immuologisk hukommelse
Hvordan er immunglobulin bygget opp?
2 tungkjeder og 2 lettkjeder holdes sammen av disulfidbroer. Dette danner 2 antigen-bindende seter satt sammen av aminosyrer fra både tung og lett kjede.
Hva menes med hypervariable regioner i et immunglobulin?
Segmenter med større variasjon i antistoffet på 3 områder i V-regionen av tungkjeden og 3 områder i V-regionen av lettkjeden
Hva menes med gensegmenter for immunreseptorer i forhold til ekson/intron eller et normalt gen?
Et normalt gen har flere eksoner og ulike spleisevarianter på RNA-nivå gir opphav til ulike proteinvarianter. For B- og T-cellereseptorer kodes den antigen-bindende eller variable delen av ulike gensegmenter, som settes sammen til et komplett gen.
Hvordan oppstår mRNA for en fullstendig tungkjede og lettkjede av et immunglobulin ved sammensetning av gensegmenter?
Hver type gensegment kobles sammen på DNA-nivå med ulike varianter av gensegmentene
Hvordan foregår selve DNA-sammensetningen av gensegmenter for immunreseptorer?
DNAet må foldes slik at ønskede deler får kontakt før sammenkobling. Komplementære basesekvenser bindes da til hverandre med septamer mot hverandre og nonamer mot hverandre. Dette gir looping ut av DNA-kjeden.
D og J rekombineres evt først og deretter rekombineres V til (D)J
Hvordan er T-cellens reseptor bygget opp?
Et kompleks av en alfa- og betakjede, som ligner en del av et immunglobulin eller evt en gamma- og deltakjede. I tillegg består den av CD3-proteiner og en zeta-kjede.
Hva består B-cellens koreseptor av?
CD21
Hva består T-cellens koreseptor av?
Enten CD4 eller CD8
Hva menes med junctional diversity eller sammensetning-variasjon og kombinatorisk diversitet?
Junctional diversity: At sammenkoblingen mellom gensegmentene foregår delvis unøyaktig og gir variasjon
Kombinatorisk diversitet: At det er flere ulike varianter av gensegmentene som sammenkobles
Hvilke trinn gjennomgår B-cellen ved modning i benmargen og hvordan er trinnene koblet til utviklingen av B-cellereseptor?
Pro B-celle: Tung kjede rekombineres
Stor pre B-celle: My-tungkjede og surrogat lettkjede uttrykkes som pre B-reseptor
Liten pre B-celle: Lettkjede rekombineres
Umoden B-celle: Komplett IgM uttrykkes
Hvilke trinn gjennomgår T-cellen ved modning i thymus og hvordan er trinnene koblet til utviklingen av T-cellereseptor?
Dobbelnegative celler (pro T-celler): Betakjeden rekombineres og evt også gamma, samt delta
Store pre T-celler: Beta og surrogat alfakjede uttrykkes som pre T-reseptor
Små dobbelpositive celler (små pre T-celler): Alfakjeden rekombineres og komplett reseptor, samt CD3 uttrykkes
Modne enkelpositive celler: Uttrykker enten CD4 eller CD8
Hva menes med sekvensiell rekombinering av B- og T-cellereseptorenes gener?
Tungkjeden rekombineres først og lettkjeden senere
Hvorfor må B- og T-celler testes for selvreaktivitet?
For å beholde brukbare celler og eliminere potensielt skadelige
Hva menes med positiv og negativ seleksjon og hvilke typer seleksjon er nødvendig for henholdsvis B- og T-celler?
Positiv seleksjon: Velges til å overleve fordi cellen har en gitt egenskap
Negativ seleksjon: Velges til å overleve fordi cellen mangler en gitt egenskap
T-celler gjennomgår positiv seleksjon for evne til gjenkjennelse av eget HLA og negativ seleksjon for ikke å reagere for kraftig på eget peptid på HLA. B-celler gjennomgår negativ seleksjon for ikke å reagere for kraftig på egne antigener, men behøver ikke HLA.
Hva er MHC/HLA og hvilke typer HLA har vi?
Molekyler som virker ved å presentere peptider for gjenkjennelse av CD8+ og CD4+ T-celler. De deles i klasse I og klasse II avhengig av om funksjonen er henholdsvis CD8+ begrenset eller CD4+ begrenset.
Hvilke celler uttrykker de 2 hovedtypene HLA?
Klasse 1 uttrykkes av kjerneholdige celler
Klasse 2 uttrykkes av immunceller; som dendrittiske celler, aktiverte B-celler, aktiverte makrofager, aktiverte T-celler eller evt på andre celler ved inflammasjon
Hvordan festes fremmed peptid i HLA?
Presentering av HLA klasse II er koblet til lysosomveien for proteindegradering. Et fagosom med patogen og et lysosom går sammen, samt går sammen med et halvferdig HLA klasse II-molekyl som peptidet festes til.
Presentering av HLA klasse I er koblet til proteasomveien for proteindegradring. Peptider generert av proteasomet i cytosol transporteres inn til ER, der nylig syntetiserte klasse I MHC-molekyler er tilgjengelige for binding av peptider.
Hvilke hovedtyper T-celler har vi?
CD8+ celler (cytotoksiske celler) og CD4+ celler (T-hjelpeceller)
Hvorfor er det nødvendig med 2 hovedtyper HLA og 2 hovedtyper T-celler?
De ulike MHC-uttrykkene er forbundet med funksjonen til CD8+ og CD4+ T-celler
CD8+ T-celler dreper celler med infeksjon, slik som virus og tumorer som uttrykker tumorantigener. Dermed vil uttrykket av klasse I MHC-molekyler på kjerneholdige celler bidra til et system for virus og tumorantigener, slik at disse antigenene kan gjenkjennes av cytotoksiske T-celler og de antigen-produserende cellene kan bli drept.
CD4+ celler gjenkjenner antigener fra ekstracellulært vev som presenteres av dendrittiske celler, som uttrykker klasse I MHC-molekyler
Hvilke trinn finnes i aktiveringen av T-celler?
Binding av HLA med peptid til T-cellereseptor
Kostimulering
Induksjon av CTLA4 på T-cellen, som gir negativ feedback
Induksjon av PD1 som er en annen negativ regulator
Induksjon av CD40-ligand på T-cellen, som kan bindes til CD40 på B-celler og dendrittiske celler
Differensiering til effektorceller
Hvilke funksjoner har priming-cytokiner ved aktivering av T-celler?
De fungerer som vekstfaktor tidlig i aktiveringen og bestemmer hvilken retning cellens videre differensiering skal foregå ved å aktivere ulike transkripsjonsfaktorer
Hvilke 3 hovedtyper T-hjelpeceller har en og hvordan kan Th0-cellen differensieres til hver type?
Th1, Th2 og Th17
Th0-cellen er universal og cytokiner bestemmer differensieringen av CD4+ T-celler til Th-celler
Hvordan virker effektor T-celler på sine målceller?
Drepeceller virker cytotoksiske
Hjelpeceller uttrykker overflatemolekyler og sekreterer cytokiner som aktiverer andre celler
Hvilke effektormekanismer bruker cytotoksiske T-celler?
CD8+ celler danner cytotoksiner som lagres i inaktiv form etter syntese under differensieringen til effektorceller. Fas-ligand, granzymer og perforiner induserer apoptose når de bindes til eller går inn i målcellen.
