Lijekovi za liječenje poremećaja koagulacije

Question 1

Kako možemo podijeliti antikoagulanse?

Answer 1

 Antikoagulacijski lijekovi
(inhibiraju aktivnost ili sintezu jednog ili više koagulacijskih faktora, za venske
tromboembolijske poremećaje)
- neizravni inhibitori trombina (parenteralni)
heparin (parenteralni; HMWH i LMWH)
varfarin i kumarinski antikoagulansi (peroralni)
- izravni inhibitori faktora Xa
- izravni inhibitori trombina
 Fibrinolitički lijekovi
 Inhibitori agregacije trombocita (antiagregacijski lijekovi)

Question 2

Kako djeluje haperin?

Answer 2

• Smjesa (heterogena) sulfatnih mukopolisaharida
• Znatno inhibira koagulaciju krvi, djeluje odmah nakon primjene
• Učinak traje kratko
• Djelovanje: ANTITROMBINSKO, ANTITROMBOPLASTINSKO,
  ANTIPOLIMERIZACIJSKO (sprečava polimerizaciju fibrina)
• Njegov učinak ovisi o endogenom antikoagulansu ANTITROMBINU
  III (zbog toga ima neizravno djelovanje)
• Potiče otpuštanje lipoproteinske lipaze
• Smanjuje sekreciju aldosterona (hiperaldosteronizam)
• Aplikacija: intravenski i subkutano
• Primjena: prevencija duboke venske tromboze i tromboflebitisa
  (prevencija plućne embolije), liječenje plućne tromboembolije,
  liječenje akutnog infarkta miokarda kao dio kombinirane terapije u
  svrhu smanjenja rizika tromboemboličke komplikacije, nakon
  operativnih zhvata: primarna prevencija duboke venske tromboze i
  plućne tromboembolije, primarna prevencija zgrušavanja krvi pri
  izvantjelesnoj cirkulaciji za vrijeme operativnih zahvata na srcu, te
  tjekom postupka dijalize
• NE prolazi placentarnu barijeru!!
• Primjena u obliku kreme ili gela kod varikoznih vena, površinskih
  hematoma, tromboflebitisa
• NP: krvarenje, alergija, alopecija (ćelavost), osteoporoza i spontani
  prijelomi, trombocitopenija, paradoksalna tromboembolija
• Kontraindikacije: trombocitopenija, hemofilija, maligna hipertenzija…
• Liječenje predoziranja: PROTAMIN SULFAT – antagonist heparina,
  daje se i.v. , ima i sam antikoagulacijska svojstva, direktno se veže za
  heparin i tako ga inhibira (kemijski antagonist)

Question 3

Kako djeluje enoksaparin?

Answer 3

(niskomolekularni heparin LMWH)
- Veća bioraspoloživost nakon subkutane primjene
- Duže t1/2
- Učinak duži – manja učestalost krvarenja, manja potreba za lab.
Kontrolom
80
- Niskomolekularni heparin ne može inhibirati trombin (faktor II)

Question 4

Kako djeluje dabigatran?

Answer 4

• Oralni izravni inhibitor trombina (faktor IIa)
• Za prevenciju venske tromboembolije
• Djelotvornost i sigurnost ekvivalentna LMWH
• Nije potrebno rutinski kontrolirati koagulaciju
• Značajne prednosti u odnosu na varfarin

Question 5

Kako djeluje varfarin?

Answer 5

(peroralni antikoagulans)
- Ometa sintezu faktora koagulacije čija sinteza ovisi o vitaminu K (to
su faktori II, VII, IX, X)
- Priječi redukciju inaktivnog vitamina K u aktivni inhibirajući enzim
reduktazu stoga vit.K ostaje neaktivan pa nema sinteze faktora II, VII,
IX, X
- Latencija djelovanja i do 4 dana (zbog zalihe starih faktora jer varfarin
djeluje samo na stvaranje de novo koagul. faktora)
- Apsorpcija mu je dobra
- 100% biološka dostupnost
- U krvi se veže više od 99% za proteine plazme
- Indikacije: plućna tromboembolija, fibrilacija atrija, tromboza dubokih
vena, profilaksa sistemne embolije, nakon infarkta miokarda, umjetne
valvule
- Kontraindikacije: aktivno krvarenje, teška hipertenzija, ulkusna bolest,
perikarditis, endokardtis, teška oštećenja bubrega i jetre, terapija
salicilatima
- NP: mučnina, povraćanje, anoreksija, dijareja, oštećenje bubrega,
alopecija, ….
- Terapija predoziranja: davanje svježe smrznute plazme i vitamina K
- PERORALNI ANTIKOAGULANSI = PROLAZE PLACENTARNU
BARIJERU

Question 6

Kako djeluje vitamin K?

Answer 6

• Kofaktor γ karboksilaze, potreban za sintezu faktora II, VII, IX, X
  81
• Primjena: kod hemoragičnih nuspojava oralnih antikoagulansa
  (varfarin), novorođenčad neposredno nakon rođenja – prevencija
  hemoragijske bolesti novorođenčeta
• Hipovitaminoza K – zbog malapsorpcije, celijakije, steatoreje,
  nedostatka žuči

Question 7

Kako djeluje acetilsalicilna kiselina?

Answer 7

• Ireverzibilna inhibicija enzima ciklooksigenaze i stvaranja TXA2
  (rezultat: nema agregacije trombocita)
• Aspirin 100, Andol 100

Question 8

Kako djeluje klopidogrel?

Answer 8

• Inhibira ireveribilno receptore za ADP na površini trombocita
  (spriječena agregacija trombocita)
• Primjena: kod bolesnika kojima se postavljaju koronarni stentovi
• Mogućnost aditivnog djelovanja s aspirinom

Question 9

Kako djeluje eptifibatid?

Answer 9

• Blokira agregaciju – vezivanje liganada (fibrinogena) na GP IIb/IIIA
  receptore
• Primjenjuje se parenteralno

Question 10

Kako djeluje streptokinaza?

Answer 10

Protein (sama po sebi nema enzimske aktivnosti)
- Veže se na proaktivator plazminogena i tako nastaje enzimski aktivan
kompleks koji pretvara plazminogen u plazmin koji onda cjepa
fibrinsku mrežu

Question 11

Kako djeluje alteplaza?

Answer 11

• Rekombinantni tkivni aktivator plazminogena (t-PA)
  Fibrinolitici – indikacije:
  I. Akutni infarkt miokarda
  II. Akutni ishemijski moždani udar (CVI – cerebrovaskularni inzult)
  82
  III. Plućna embolija
  IV. Arterijske i venske tromboze
  Unutar 12h → kod akutnog infarkta miokarda
  Unutar 3h → za CVI