Cancro rim

Question 1

Carcinoma das células renais

Tipos de células

Answer 1

• Claras 80 a 85%
• Papilar - 15%
• Cromófobas (tubulos coletores distais) - mutação nos genes p53 e PTEN - Os rearranjos estruturais do promotor do gene TERT, uma área reguladora da enzima telomerase, podem conduzir também a este tipo de tumores
• tumores dos ductos de Bellini - carcinoma medular do rim ou dos ductos coletores medula- ducto mesonéfrico de Wolff
• oncoticoma - benigno - ductos coletores córtex

Question 2

Características marcantes da patologia

Answer 2

As caraterísticas mais marcantes desta doença são:
• Falta de resposta aos tratamentos citotóxicos clássicos - Quimiorresistência
• Comportamento variável da doença metastática, ou seja, mesmo entre doentes que
apresentam doença disseminada, é possível identificar grupos prognósticos diferentes
• Aproximadamente 1/3 dos doentes tem metástases, mesmo após o tratamento curativo
e, em muitos deles, aparecem muitos anos após a cirurgia

Question 3

PT menor taxa de incidência de cancro renal

República Checa com imensos casos

Answer 3

.

Question 4

1.6 homem > 1 mulher

Answer 4

.

Question 5

Sobrevivência aos 5 anos com cancro do rim é de 75% e cancro do pulmão de 15% apenas

Answer 5

.

Question 6

FR

Answer 6

Alcool, tabaco, obesidade

Formas genéticas: - doença de von-hippel-lindau
Carcinoma papilar familiar
S. Birt-Hogg Dubé
Leiomiomatose hereditária
Esclerose tuburosa

Question 7

Doença de von-hippel-lindau

Answer 7

Mutação germinativa VHL - “two hit” -> Proliferação vascular

Cancro renal células claras (multifocal, bilateral), hemangioblastoma da retina SNC e ME, CCR, feocromocitoma, NETs pancreáticos, tumor do saco endolinfático, quisto epididimário

Dx:
1 tumor + hx familiar
2 tumores: • Presença de hemangioblastomas múltiplos do cérebro, medula espinhal ou olho
• Hemangioblastoma e carcinoma de células claras do rim, quistos pancreáticos,
feocromocitoma, tumor do saco endolinfático ou quisto epididimário
• Pessoa jovem com múltiplos carcinomas de células claras do rim bilaterais

Question 8

Carcinoma papilar familiar

Answer 8

AD
Ativação proto-oncogene MET (7q)

Carcinoma papilar (tipo 1) bilaterais e multifocais

50A

Question 9

S. Birt- Hogg- Dubé

Answer 9

c17 - foculina
tumores renais (mistos, + cromofobos). fibrofoliculomas cutâneos, quistos pulmonares

Pneumotórax espontâneo

Question 10

Leiomiomatose hereditária

Answer 10

Mutação sucinato desidrogenase, uma enzima responsável pela oxidação do sucinato em fumarato, têm sido identificadas em doentes com formas hereditárias de cancro renal.
Tumores papilares renais, leiomiomas cutâneos e uterinos

Question 11

Esclerose tuberosa

Answer 11

Inativação TSC1 e TSC2 (via de sinalização mTOR)

Manifestação hemartomatosas - angiolipoma, astrocitoma de células gigantes subependimário, rabdiomioma cardíaco, linfagiomatose pulmonar

Question 12

Fisiopatologia

Answer 12

VHL - gene supressor tumoral - cromossoma 3, exão 2 e banda 5

VHLE3 -> fator de crescimento induzido pela hipoxia HIFalfa, para degradação da ubiquitina

Concentrações normais de O2, o HIFalfa é hidroxilado, permite a ligação da proteína VHL e ubiquitinação pelo complexo VHLE3 ligase com detração do proteossoma.

Sob hipoxemia, a proteína VHL não consegue reconhecer o HIF alfa, levando à sua acumulação e regulação positiva dos genes VEFG, GLUT1, e PDGF

Gene VHL mutado, proteína VHL incapaz de se ligar ao HIF

Question 13

Von HIPPEL-Lindau syndrome: Hemangioblastoma, Increased risk of renal cell carcinoma, Pheochromocytoma, Pancreatic lesions (cysts, cystadenomas, and neuroendocrine tumors), Eye Lesions (retinal angiomas or hemangioblastomas).

Answer 13

-

Question 14

Sintomas - tríade

• tumor do internista

Answer 14

Hematúria (macro ou micro)
Dor abdominal
Massa abdominal palpável

Tumor do internista - febre, perda de peso, anemia
- hipercalcemia (secreção ectopica de PTH), poliritmia (aumento da EPO)

Question 15

Metastases do cancro renal - raras

Answer 15

Pulmão, sistema linfático, ossos, fígado e SNC

Question 16

Estadio I, os tumores têm < 7 cm e não ultrapassam a cápsula renal, no estadio II, os tumores podem ter > 7 cm, desde que ainda estejam limitados ao rim. É importante ainda observar que a sobrevivência aos 5 anos cai de 95% no estadio I para 88% no estadio II, demonstrando, assim, que o tamanho do tumor é um fator importante na determinação do prognóstico dos doentes. O estadio III carateriza-se, como já foi visto atrás, pelo atingimento das estações ganglionares regionais ou pela invasão tumoral da veia renal ou da cava inferior ou da adrenal ipsilateral, com correspondente agravamento da sobrevivência aos 5 anos (59%). Finalmente, no estadio IV, ocorre invasão da fáscia de Gerota ou metastização à distância.

Answer 16

Ver imagem!

Question 17

Fatores de prognóstico

Answer 17

Hemoglobina
Neutrófilos
Plaquetas
Cálcio corrigido
PS (karnofsky)
Tempo dx até VEGF

Question 18

Nefrectomia Radical para estadio V?

RECOMENDAÇÕES

Answer 18

Recomendações 2020 EAU (European Association Urology):

• Não realizar nefrectomia em doentes com diagnóstico desfavorável (inclui também doentes com histologia de mau prognóstico – histologia sarcomatóide).
• Realizar nefrectomia em doentes com bom performance-status e que não necessitem de terapêutica sistémica imediata;
• Realizar nefrectomia em doentes com doença oligometastática em que o tratamento completo das metástases pode ser obtido através de cirurgia ou radiocirurgia.