Virología 2

Question 1

Características generales de SARS-CoV-2

Answer 1

1. Familia: Coronaviridae
2. Grupo: β - CoV B (junto a SARS-CoV-1 y MERS-CoV)
3. Genoma: RNA simple hebra (+)
4. Tiene envoltura o manto viral
5. Proteínas estructurales: proteína N, M, E y S (Spike)
6. Tipo de infección: IRA baja

Question 2

¿Cómo se han originado los nuevos CoV?

Answer 2

A través de zoonosis:
SARS-CoV-1: Murciélago -> Civeta -> Humano
MERS-CoV: Murciélago -> Dromedarios -> Humano
SARS-CoV-2: Murciélago -> Pangolín -> Humano

Question 3

Ciclo replicativo de SARS-CoV-2

Answer 3

Proteína Spike toma contacto con su receptor ECA II. Gracias a enzimas proteolíticas, el virus ingresa mediante un endosoma que permite la liberación del genoma viral

Question 4

Órganos afectados por SARS-CoV-2

Answer 4

Es capaz de infectar otros sistemas, a diferencia de otros virus respiratorios:
- Hígado
- Riñones
- Intestino
- Cerebro
- Ojos
- Nariz
- A nivel endotelial (este es de los más importantes, porque al infectar células endoteliales puede provocar inflamación del tejido cardíaco y vasos sanguíneos)

Question 5

Alteraciones frecuentes del SARS-CoV-2

Answer 5

Las más frecuentes son la infección respiratoria, que puede ser alta (leve o asintomática) o síndrome respiratorio agudo grave (SARS), y la endoteliopatía, que puede ser por trombosis o alteraciones de la coagulación.
Otras pueden ser alteraciones renales o de la piel, inflamación intestinal, hepatitis y compromiso del SNC

Question 6

Mecanismos de transmisión del SARS-CoV-2

Answer 6

Método directo. El principal es por gotitas. Actualmente también se propone la transmisión por aerosoles (generado en procedimientos) y por vía hematógena (transfusión sanguínea, trasplantes, transplacentario (infección postparto, no durante el parto), etc)

Question 7

Puertas de entrada del SARS-CoV-2

Answer 7

Mucosa respiratoria, conjuntivas y mucosa oral

Question 8

Infección viral aguda por COVID-19

Answer 8

Existe una fase presintomática que dura hasta 5 días, caracterizada por presentar excreción viral. Luego inicia la sintomatología leve o moderada, que puede evolucionar a enfermedad grave e incluso crítica

Question 9

Niveles de gravedad en COVID-19

Answer 9

1. Leve (81% de casos): síntomas leves, sin cambios en Rx
2. Moderado: fiebre y síntomas respiratorios + cambios en Rx
3. Grave: lo anterior + 1 de los siguientes -> (1) Disnea con FR > 30; (2) SatO2 < 93% ambiental; (3) PaO2/FiO2 < 300
4. Crítico: falla respiratoria, shock séptico, falla orgánica múltiple (FOM)
   Los últimos 3 casos se dan en el ~20% de casos, y necesitan hospitalización.
   Un 2% de px en UCI son casos fatales

Question 10

Respuesta inmune frente a SARS-CoV-2

Answer 10

El ciclo replicativo genera piroptosis, un tipo de muerte celular inflamatoria por detección intracelular de señales de daño o de patógenos.
Si hay una respuesta inmune adecuada, hay activación de macrófagos, producción de Ac, que inducen:
1. Eliminación controlada de células infectadas y lisadas
2. Neutralización de virus en replicación
3. Menor daño en tejido blanco y posible menor daño endotelial
4. Memoria inmunológica

Question 11

¿Qué es la hiperinflamación?

Answer 11

En algunos px se da, con excesiva infiltración de monocitos, macrófagos y células T, lo que aumenta la producción de citoquinas proinflamatorias, generándose edema, daño endotelial e inflamación descontrolada

Question 12

¿Cómo debería ser la respuesta inmune normal ante SARS-CoV-2?

Answer 12

Respuesta antiviral innata ordenada, precoz y eficiente, relacionada a la acción de interferones (IFN), Ac IgG, producción de citoquinas proinflamatorias moderada (IL-6, quimioquinas) y control de carga viral.
Esto puede generar cuadros asintomáticos, sd febril o infección respiratoria alta

Question 13

¿Cuál es la respuesta inmune ante SARS-CoV-2 en hiperinflamación?

Answer 13

En el caso de una respuesta exagerada (hiperinflamación) se genera una tormenta de citoquinas, que puede determinar infecciones o enfermedades graves, como: neumonía grave, COVID-19 tipo adulto, PIMS en niños

Question 14

PIMS (Pediatric Inflamatory Multisistemic Syndrome) asociado a COVID-19

Answer 14

Complicación poco frecuente en la que se produce, post infección, una inflamación exacerbada en distintos órganos y cuyo síntoma principal es la fiebre.
Es un cuadro muy rápido, y la mayoría de px con PIMS eran asintomáticos, ni siquiera se sabía que habían tenido COVID-19

Question 15

Síntomas y signos de PIMS

Answer 15

1. Fiebre
2. Labios hinchados o rojos
3. Síntomas respiratorios (disnea, tos)
4. Vómitos, dolor abdominal y diarrea
5. Edema
6. Cefalea o confusión
7. Ojos rojos, sin secreción ocular
8. Exantema (manchas en piel)
9. Garganta roja u odinofagia
10. Ganglios inflamados
11. Problemas al corazón: desmayos, PA baja, shock cardiogénico

Question 16

Progresión de PIMS

Answer 16

En orden:
1. PIMS autolimitado
2. Enfermedad de Kawasaki
3. Kawasaki - Shock
4. PIMS grave
5. PIMS - Shock - Tormenta de citoquinas

Question 17

¿Cuándo es mayor la carga viral en COVID-19?

Answer 17

La carga viral es más alta en la vía respiratoria alta durante los primeros días desde la infección; cuando el px pasa a una etapa de neumonía grave por ejemplo, la carga viral disminuye.
Por esto, al inicio del cuadro, el aspirado, hisopado y torulado nasofaríngeo son ideales para toma de muestra y PCR. En neumonía puede dar (-), por lo que es mejor una muestra de epitelio respiratorio bajo, aspirado traqueal o lavado bronquioalveolar

Question 18

Técnica dx en infección aguda

Answer 18

La técnica dx más usada es PCR, específicamente RT-PCR (1-3 días) en tiempo real, aunque también se usan test rápidos como el test de antígeno SARS-CoV-2 (en px asintomáticos este pierde sensibilidad, por lo que se pide PCR de igual forma).
Otro método dx es mediante serología de Ac IgG e IgM

Question 19

Blancos terapéuticos en SARS-CoV-2

Answer 19

1. Remdesivir: antiviral más estudiado. Se usa especialmente en px graves para disminuir el número de días en UCI
2. Ac monoclonales (Tocilizumab, Sarilumab, Situximab): de forma excepcional
3. Cloroquina/Hidroxicloroquina: no hay evidencia que lo respalde
4. Corticoides sistémicos: es lo más utilizado en px graves o con requerimientos de O2, porque disminuyen la hiperinflamación
   En PIMS usar corticoides e Ig

Question 20

Vacunas contra COVID-19

Answer 20

1. Pfizer/BioNTech y Moderna: Vacuna tipo mRNA en partícula lipídica, donde el mRNA se traduce en proteína Spike
2. Janssen/Johnson & Johnson: Vacuna tipo RNA en adenovirus humano
3. Oxford AstraZeneca: Vacuna tipo RNA en adenovirus de chimpancé
4. Sinovac/Biotec: Vacuna de virus inactivado
5. CanSino/Biologics: Vacuna tipo RNA en adenovirus humano
   La campaña de esta vacuna prioriza en orden: personal de salud, población de riesgo, personal de actividades críticas y población general

Question 21

Características generales del rinovirus

Answer 21

1. Familia: Picornaviridae
2. Serotipos: + de 100
3. Especies: HRV-A, HRV-B, HRV-C (+ frecuente)
4. Genoma: RNA simple hebra (+)
5. Tamaño: 30 nm (es de los más pequeños)
6. Envoltura o manto viral: NO, tiene cápside proteica
7. Receptores celulares: proteína ICAM-1, LDLR, CDHR3 (estos aumentan en mucosas inflamadas, con el frío)
8. Tipo de infección: principalmente IRA alta (RESFRÍO COMÚN), bronquiolitis en lactantes, neumonía en niños con FR

Question 22

¿Qué provoca el rinovirus?

Answer 22

Enfermedad trivial sin medicamentos ni vacunas. Se transmite por gotitas y sus puertas de entrada son conjuntivas y mucosa respiratoria alta, y replica a 33-35°, por lo que su replicación se lleva más a cabo en tracto respiratorio alto, pero NO indica que no se pueda replicar en tracto respiratorio bajo, ya que sí lo puede hacer.
Es causante de exacerbación en px hospitalizados con enfermedad pulmonar crónica (asma principalmente), además de poder causar bronquiolitis y neumonía

Question 23

Ciclo replicativo de rinovirus

Answer 23

Ingresa por medio de un endosoma. Se libera el genoma y se traduce a proteínas para permitir su replicación. En el ensamblaje final se crean los viriones que salen de la célula

Question 24

Rinovirus en px sanos

Answer 24

Detección del genoma viral de rinovirus en 11 - 28% en px asintomáticos.
Se relaciona con la mayor edad, mayor asistencia a sala cuna y menor carga viral en asintomáticos

Question 25

Rinovirus en px asmáticos

Answer 25

Exacerbaciones en asma y desconocimiento del gatillante de la respuesta inmune.
El 80 - 85% de las exacerbaciones tienen agente viral detectable, y de estas el 80% son rinovirus

Question 26

Manejo y prevención de rinovirus

Answer 26

NO existe tto viral para rinovirus ni vacunas. Se requiere un manejo de los síntomas y de la crisis obstructiva (generalmente se usan corticoides)

Question 27

Características generales del hantavirus

Answer 27

1. Familia: Hantaviridae
2. Genoma: 3 segmentos RNA simple hebra (-)
3. Tiene envoltura o manto
4. Proteínas principales: nucleoproteína, glicoproteínas (Gn y Gc) y RNA polimerasa
5. Transmisión: zoonótica, por medio de aerosoles
6. Reservorio: roedores
7. Principal cuadro: fiebre hemorrágica son síndrome multisistémico (en Chile es el síndrome cardiopulmonar)
   El que circula en Chile es el virus Andes

Question 28

¿Qué produce el hantavirus?

Answer 28

Se describe en infecciones virales respiratorias, pero puede causar fiebre hemorrágica viral. El hantavirus de Chile genera un cuadro inflamatorio cardiopulmonar. La fiebre hemorrágica viral origina un sd multisistémico (pulmonar, cardíaco, renal) secundario a infección viral que produce daño endotelial y:
1. Aumento de permeabilidad capilar
2. Plaquetopenia / Trombocitopenia
3. Hemorragia
4. Muerte por shock

Question 29

Hantavirus en el mundo

Answer 29

La afección más característica depende del tropismo de cada virus. Por ej. en ciertas zonas geográficas se de más un cuadro cardiopulmonar (América), pero en otros lugares (Asia) es más probable encontrar un cuadro de falla renal

Question 30

Hantavirus en Chile

Answer 30

Hay reservorios animales presentes en todo el territorio desde el centro hasta el sur.
El número de casos de hantavirus varía según el mes, siendo más incidente en los primeros meses del año, correspondiente a verano

Question 31

Ciclo replicativo de hantavirus

Answer 31

Es un virus RNA ss (-), por lo que luego de la liberación del genoma viral, este debe ser transcrito nuevamente con el fin de obtener un mRNA de polaridad positiva que permita la traducción y biosíntesis de las proteínas

Question 32

Ecología y hantavirus

Answer 32

Su distribución geográfica depende de las condiciones de existencia de los roedores que le sirven de vector mecánico, como: Sequía, Floración, Incendios, etc.
La infección natural NO enferma al roedor, ya que tiene Ac neutralizantes para el virus, pero que al estar infectado es capaz de excretarlo por orina y otras secreciones que quedan en el ambiente en que vive

Question 33

Infección por especie de hantavirus

Answer 33

Hay una infección específica hacia la especie, pudiendo existir virus que se asocian a roedores de cola larga, pero en el caso de que afecten a especies similares se produzca un reordenamiento del material genético y origine nuevas variantes, lo que implica mantener constante vigilancia.
Si afecta a especies diferentes, no hay riesgo ya que acaban con el poder de transmisión

Question 34

Puerta de entrada del hantavirus

Answer 34

Epitelio respiratorio a partir de la transmisión de aerosoles o gotitas con partículas virales

Question 35

Patogenia del hantavirus

Answer 35

Se inicia con adsorción viral mediante la interacción de glicoproteínas (Gn y Gc) del virus y la β-integrina de la célula; se produce un cuadro inflamatorio con producción de citoquinas específicas; hay daño directo viral por alteración del funcionamiento celular (aumento de permeabilidad y trombocitopenia) e indirecto a causa de la inflamación

Question 36

Fases de la infección por hantavirus

Answer 36

Primero se incuba por un tiempo variable, para dar paso a una fase febril similar a la de la gripe (con mialgias y cefalea), fase hipotensiva (hemorragia, shock, sd cardiopulmonar) y luego viene la falla de otros órganos

Question 37

Clínica de la infección por hantavirus

Answer 37

1. Período de incubación: 9 - 39 días; promedio 14 - 17 días
2. Pródromo: 2 - 6 días -> Fiebre, mialgias, cefalea, síntomas abdominales
3. Período de estado: leve o grave

Question 38

Dx de hantavirus

Answer 38

Al tener período de incubación largo, los px presentan Ac IgM e IgG al momento de iniciar la sintomatología respiratoria, por lo cual es útil el test de detección de Ac.
Sin embargo, estos tienen menor sensibilidad en etapas más tempranas, por esto se utilizan test moleculares (RT-PCR) en estas situaciones, y pasado un tiempo se usa serología.
Finalmente hay un test de neutralización que permite evaluar cargas virales, pero son más específicos y se usan en investigación

Question 39

Prevención y manejo del hantavirus

Answer 39

1. Prevención de contacto con roedor: saneamiento ambiental
2. Observar a contactos de casos confirmados: por 4 - 6 semanas, ya que hay casos de transmisión persona-persona
3. Manejo de casos: monitorización estricta y manejo del soporte (control de fluidos, drogas vasoactivas, ventilación mecánica, oxigenación por membrana extracorpórea [ECMO], etc)
   NO hay vacunas