Reacciones a Medicamentos

Question 1

Describa las reacciones a medicamentos tipo A

Answer 1

TIPO A → no depende del tipo de px, dosis ni nada
-px normales con dosis normales pero que aun así presentan reacción
-Sobredosis
-Efectos secundarios al ingerir una dosis más alta
-Efectos secundarios o indirectos independientemente de la dosis que se tome.
-Interacciones con la droga → pueden dar sinergia, potencializar su efecto, etc.

Question 2

Describa las reacciones a medicamentos tipo B

Answer 2

Tipo B → se restringe a un pequeño grupo, depende de la idiosincrasia del px
*Intolerancia - Px con dosis normal, a ellos se les potencializa el efecto y presentan efectos secundarios.
*Idiosincrasia - el px responde según su estado inmunológico
*Reacciones inmunológicas a medicamentos

Question 3

Reacción farmacológica cutánea que, de forma característica
se repite en los mismos lugares al volver a exponerse al fármaco.
Puede ser violáceo, marrón, único.

Su característica es que cada vez que el px consume el medicamento le va a salir en el mismo lugar la lesión.

Answer 3

Eritema Pigmentario fijo

Question 4

Fármacos más comunes que causan una reacción de “eritema pigmentario fijo”

Answer 4

-ANTIBACTERIANOS: trimetropin-sulfa, penicilinas, quinolonas.
-AINES: ácido acetil salicílico
-PSICOFARMACOS: Barbitúricos, benzodiacepinas
-ANTIPALÚDICOS: Quinina, quinidina, dapsona
-ANTICONVULSIVOS: carbamazepina
-ANTIHISTAMINICOS: levocetirizina
-COLORANTES en farmacos o alimentos

Question 5

Explique la fisiopatología de Eritema Pigmentario fijo (4)

Answer 5

1. Medicamento ofensor actúa como hapteno
2. Liberan citoquinas (TNF) - une a los queratinocitos basales
3. Inducen a los queratinocitos a aumentar la molécula de adhesión intercelular ICAM-1
4. CD8+ con potencial autolítico

Question 6

¿Porque en un px con Eritema Pigmentario fijo siempre ocurre la lesión en el mismo lugar?

Answer 6

En la zona de lesión queda una memoria

Question 7

Manifestaciones clínicas del eritema pigmentario fijo

Answer 7

-máculas bien delimitadas
-Redondas u ovaladas
-Rojo oscuro o marrón
-Pueden evolucionar a placas edematosas
-Con o sin vesículas y/o ampollas
-Solitarias (menos común en pequeños)
Prurito - es el más frecuente pero puede no existir
-Dolor tipo ardoroso (menos frecuente)

Question 8

Zonas más comunes de presentación de EPF

Answer 8

Extremidades **
Labios
Genitales y región perianal
Manos y pies
Mucosas

Question 9

Variantes clínicas de EPF

Answer 9

-Eritema medicamentosos fijo similar al eritema multiforme
-Eritema medicamentoso fijo generalizado
-Eritema bulloso

Question 10

¿Cómo se diagnóstica la EPF?

Answer 10

Historia clínica
Exploración física- la ventaja es que generalmente son redondeadas u ovaladas.
pruebas de reexposición - casi no se hacen, si encontramos por interrogatorio el causante, se retira y si queremos corroborar, cuando desaparezca la lesión, se le pide que vuelva a tomarlo → sobre todo en px con polifarmacia
pruebas epicutáneas → la más común, pruebas del parche

Question 11

¿Cuándo se hace una biopsia para el dx de EPF?

Answer 11

Cuando hay dudas dx, principalmente en reacciones inusuales, sobretodo las ampollares pq se pueden parecer a otros, es muy frecuente tener que hacer biopsia en las formas atípicas, si hay fiebre, etc
Presentación clínica inusual (FDE generalizada o ampollosa) que hace sospechar una reacción grave al fármaco
Presencia de síntomas sistémicos …

Question 12

Dx differencial de EPF

Answer 12

Eritema multiforme
Síndrome de Stevens- Johnson - Necrosis epidermica toxica

Question 13

Es el objetivo del tx para EPF

Answer 13

Alivio del prurito
Eliminación de recidivas

Question 14

Tx de EPF

Answer 14

Estratificar al paciente
Lesiones únicas o pequeñas → Tx sintomático (prurito):
Corticoides tópicos de potencia media a alta
Antihistamínicos de elección: difenhidramina

FDE generalizada o FDE ampollosa generalizada → ciclo corto de corticosteroides sistémicos de dosis moderada → corticoides sistémicos (prednisona 0.5-1 mg/kg/día de 3-5 días)

Question 15

Esteroides sistémicos no están indicados en todos los px, ¿Qué se debe checar antes de dar este tx?

Answer 15

Ver si hay contraindicaciones DM descontrolada, alguna infección, etc

Question 16

En que consiste el Eritema Polimorfo (eritema multiforme)

Answer 16

Es una afección aguda inmunomediada: se caracteriza por la aparición de lesiones distintivas similares

puede ser mayor o menor

Question 17

en que consiste el eritema polimorfo mayor y menor?

Answer 17

EP mayor: utilizado para describir la afectación mucosa grave

EP menor: se refiere al EM sin (o sólo leve) enfermedad de las mucosas (sin síntomas sistémicos asociados)

Question 18

describe la epidemiologia del Eritema polimorfo

Answer 18

-Todas las razas
-ambos sexos (leve predominio masculino)
-menos del 1% de incidencia
-inducido por fármacos: menos del 10% de los casos

Question 19

Etiologia del eritema polimorfo

Answer 19

no solamente es causada por farmaco, tambien por causas infecciosas

causas por medicamentos mas comunes
causas infecciosas: viles como hepatitis y bacterianas como S. beta hemolitico

Question 20

Patogenia de E. Polimorfo

Answer 20

-fármaco funciona como hapteno
-estimula el reclutamiento de Th1 CD4
-formación de anticuerpos contra las desmoplaquinas I Y II ocasionando la lisis del queratinocito y con ello su muerte,

-YNF y IFN inicia una cascada inflamatoria que de igual manera ocasiona la lisis de los queratinocitos.
-Reclutamiento de celulas Th1 CD4
-Autoanticuerpos dirigidos contra desmoplaquinas I y II: proteínas esenciales de la placa desmosal del queratinocito

Question 21

Manifestaciones clinicas del Eritema multiforme (polimorfico) menor

Answer 21

-80% de los casos
-asintomático/Prurito
-simétrica
-lesiones en diana / inicio súbito / zonas acras (manos, pies, mucosa oral levemente)
-Superficies extensores, poco frecuente palmas/plantas
-Diseminación centrípeta siempre
-Forma menos agresiva
-Afecta menos del 10% SCT
(si vemos lesiones en diana diseminadas o generalizadas hay que pensar en otro dx)
-Nikolski negativo - el signo se refiere a cuando se hace un estímulo, o presión alrededor de la piel lesionado, se desprende la piel.

evolucion de lesiones mediada por factores mecanicos (signo koebner) y actínicos

Question 22

Manifestaciones clinicas del Eritema multiforme (polimorfico) mayor

Answer 22

-aparecen días o semana después de la exposición al fármaco (puede aparecer hasta 4 sem después)
-Recurrentes o no recurrentes
-Curan en 2-3 semanas
-Mismo tipo de lesiones que EMM más extensas
- se van a ver más las atípicas
Afectación de una o más mucosas (cavidad oral 70%)
-Síntomas prodrómicos: Fiebre, malestar, mialgias

Question 23

Zonas principales de aparición en EMMayor

Answer 23

Mucosa oral, ocular y/o genital y comúnmente se manifiestan como áreas difusas de eritema mucoso, erosiones dolorosas y/o ampollas
Afecta más del 10% de SCT

Question 24

Cual es el curso clinico de la E. Polimorfo

Answer 24

-Lesiones aparecen en el transcurso de 3-5 días
-Resuelven espontáneamente en 2 semanas
-Hiperpigmentación inflamatoria
-Eritema multiforme recurrente a pesar de que se retira el fármaco
-Eritema multiforme persistente - después de sanar sus lesiones, el eritema persiste.

Question 25

complicaciones del Eritema P. (multiforme)

Answer 25

-Alteraciones hidroelectrolíticas
-Queratitis, cicatrización conjuntival, deterioro visual
-Esofagitis
-Neumonía

Question 26

Diagnostico diferencial del Eritema P. (multiforme)

Answer 26

-urticaria
-vasculitis

Question 27

Diagnóstico del eritema polimorfo (multiforme)

Answer 27

-HC detallada
-EF
-Identificar desencadenante
-Biopsia en caso de duda dx

Question 28

TRATAMIENTO DEL ERITEMA P. (MULTIFORME)

Answer 28

-Retirada y evitación del fármaco desencadenante para alivio de prurito y sintomas sistemicos

*EMMenor: tx sintomático de la piel
aciclovir si fue por herpes zoster

*EMMayor: hospitalización
-compromiso oral no discapacitante: corticosteroide tópico de alta potencia
-gel de fluocinonida al .0% aplicado dos o tres veces al día

-Lidocaína al 2%, difenhidramina y una mezcla de hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio como solución. colutorios hasta 4 veces al día.

-Ciclo corto de corticosteroides sistémicos (dosis moderada): Corticoides sistémicos (Prednisona 0.5-1 mg/k/día de 3-5 días) - con sus respectivas contraindicaciones.
-mucosa ocular afectada → oftalmólogo de manera inmediata

Question 29

como defines vasculitis inducida por medicamento?

Answer 29

-Las vasculitis se definen por la presencia de leucocitos inflamatorios en las paredes de los vasos con daño reactivo a las estructuras murales
-El lumen del vaso es comprometido y asociado a isquemia de los tejidos
-Limitado a 1 solo órgano (piel) o varios

Piel: lesión de la pared vascular que ocasiona extravasación de eritrocitos (púrpura palpable, eritema infiltrado, eritema nodular, úlceras profundas)

Question 30

CUALES SON LOS TIPOS DE VASCULITIS

Answer 30

se dividen en dos tipos:

-primaria: sistémicas
pequeños vasos
pequeños-medianos vasos
grandes vasos

-secundaria:
exógenas
endogenas –> enfermedades autoinmunes (Sjorgen)

Question 31

cual es el porcentaje de la etiologia medicamentosa en la vasculitis?

Answer 31

10-15%
hay mas causas que no son medicamentosas
Idiopática (45-50%)
Enfermedades inflamatorias (15-20%)
Infecciosa (15-20%)
Neoplasias (menos del 5%)

Question 32

Fisiopatológica de vasculitis inducida por medicamentos

Answer 32

-Medicamento actúa como hapteno
-antígeno lo lleva a endotelio
-es reconocido por anticuerpos se activa la cascada de complemento → quimiotaxis que activa dos cosas: síntesis de: IL1 y tnf alfa
-lleva a la expresión de moléculas de adhesión y liberación de enzimas lisosomales que causan lesión en vasos

Question 32

Fisiopatológica de vasculitis inducida por medicamentos

Answer 32

-Medicamento actúa como hapteno
-antígeno lo lleva a endotelio
-es reconocido por anticuerpos se activa la cascada de complemento → quimiotaxis que activa dos cosas: síntesis de: IL1 y tnf alfa
-lleva a la expresión de moléculas de adhesión y liberación de enzimas lisosomales que causan lesión en vasos
- eritrocitos se fugan

Question 33

manifestaciones clinicas de la vasculitis por farmacos

Answer 33

• extremidades inferiores
• purpura palpable (0.3-1 cm )
• petequias (menos de 3mm)
• ampollas hemorragias que pueden formar ulceras cutáneas
• lesiones uricatiformes
• aparecen de 7-10 días después de la primera exposición
• aparecen de 2-7 días después de la segunda exposición
• puede tardar hasta 4 semanas en fármacos de acción prolongada (penicilina benzatinica)
• sin afectación a órganos viscerales

Question 34

DIAGNOSTICO DE VASCULITIS POR FÁRMACOS

Answer 34

• HC:
  es un cuadro de vasculitis?
  posible causa?–> fármaco, infección, sist.
  algún otro órgano involucrado?
• LABS: siempre pedirlos
  funcion hepatica
  quimica sanguinea
  biometria hemática
  biopsia en caso de duda

Question 35

DX diferencial de Vasculitis inducida por fármacos?

Answer 35

• Sx Churg-Strauss (afección a otros órganos)
• Purpura de Henoch-Schonlein (todo el cuerpo)
• Trombocitopenia auto inmune y purpura trombocitopenica–> mayor en confundirse y hay plaquetopenia

Question 36

TTO de vasculitis

Answer 36

debemos evitar la reaparicion del cuadro con:
- retirada y evitacion del fármaco o desencadenante

Vigilar si el cuadro se prolonga: (3-4 sem)
Síntomas persistentes que pueden requerir fármacos inmunomoduladores sistémicos
*Todo esto es ya por el dermatólogo

Question 37

Que es el ANGIOEDEMA ADQUIRIDO

Answer 37

inflamación localizada subcutánea o submucosa auto-limitada que provoca una extravasación de liquido a los tejidos intersticiales
puede ser de forma aislada con urticaria o como componente de la anafilaxia

Question 38

Epidemiologia de ANGIOEDEMA

Answer 38

• datos limitados
• principalmente en adultos y niños
• no es rara
• segunda enfermedad alergica mas comun que requiere hospitalizar en EUA cuando se asocia a reacción alérgica o urticaria

Question 39

CLASIFICACION DEL ANGIOEDEMA

Answer 39

-hereditario
-adquirido o alérgico
-inducido por drogas
-idiopático

Question 40

etiopatogenia del ANGIOEDEMA

Answer 40

3 mecanismos
1º desconocido
2º activación de mastocitos
- ingieres fármacos, alimentos
- típico de picadura de insecto que causa rash
mediada por inmunidad innata IgE
- hipersensibilidad tipo I
*mastocitos migran a dermis, lo que desencadena una cadena directa de inflamación
activación de mastocitos además de mandar angioedema causa prurito y urticaria asociado
*puede causar anafilaxia
angioedema histaminérgico idiopático → no llega a la anafilaxia, es crónico.
AINES principalmente

3º generación de bradicinina
- no se asocia con prurito
-síntomas abdominales por edema en pared intestinal

la exposicion de la vasculatura a mediadores inflamatorios cusa una dilatacion y aumento de la permeabilidad de capilares y vénulas provocando edema alrededor de donde se alteró

Question 41

ANGIOEDEMA mediado por mastocitos

Answer 41

prurito
urticaria
edema facial
sensaciond e falta de aire
hipotension
etc.

Question 42

HISTAMINERGICO (sin degranulacion de mastocitos)

Answer 42

Angioedema idiopático:
Edema
Prurito
Urticaria
No desencadena síntomas respiratorios

Question 43

ANGIOEDEMA INDUCIDO POR BRADICININA

Answer 43

No hay urticaria, ni Broncoespasmos u otros sintomas de reacciones alérgicas
curso prolongado (24-36hrs)
2-4 dias de resolución

Question 44

DX DIFERENCIAL

Answer 44

-Dermatitis por contacto
va a tener un contactante, algo que se aplicó, con eritema
angioedema suele ser algo que ingirió, no hay eritema

-Celulitis y erisipela
no hay antecedente de ingesta de algo inmediatamente antes
hipertérmico, muy caliente y ardoroso

-Linfedema facial - asimétrico, no afecta solamente una área sino que afecta la hemicara a diferencia a que el angioedema solo afecta una área, ej. solo el ojo.

-Infecciones parasitarias
Chagas: hay síntomas prodrómicos

Question 45

TRATAMIENTO DE ANGIOEDEMA

Answer 45

FALTA BUSCAR EL ALGORITMO XD

Question 46

Diagnostico de ANGIO EDEMA

Answer 46

-Basado en síntomas clínicos/forma de presentación
-Tiempo de evolución
-estudios de laboratorio de apoyo (reactantes de fase aguda)
proteína C reactiva, dhl, leucocitos
-no es necesario si es angioedema por bradicininas

Question 47

criterios de derivacion del angioedema

Answer 47

Urgente
-urticaria acompañada de signos diferentes de la piel (anafilaxia y reacciones sistémicas)
-sospecha de alergia a alimentos en lactantes y 1a infancia

Ordinario
-Urticaria-angioedema en relación con alergeno identificable (fármacos, alimentos, insectos)
-sospecha de alergia a alimentos en niños mayores
-urticaria crónica