Module 2 - Récepteurs et mécanismes d'action

Question 1

Quelles sont les 3 caractéristiques générales que possèdent les récepteurs?

Answer 1

1. Site de liaison
2. Mécanisme d’activation
3. Site effecteur

Question 2

Quelles sont les 5 caractéristiques du site de liaison des récepteurs?

Answer 2

1. Spécificité hormonale
2. Affinité élevée
3. Nombre limité de sites
4. Spécificité cellulaire
5. Réversibilité

Question 3

Quels sont les 3 domaines principaux des récepteurs intracellulaires et quel est leur rôle?

Answer 3

1. Domaine amino-terminal: impliqué dans la régulation de la transcription
2. Domaine de liaison à l’ADN: contient 2 “doigts de zinc” qui interagissent avec l’ADn
3. Domaine de liaison à l’hormone: lie l’hormone et des protéines accessoires et régule la transcription

Question 4

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires?

Answer 4

Les doigts de zinc du complexe [HR] actif interagissent avec des éléments de réponse à l’hormone (HRE) dans la région promotrice du gène pour activer ou réprimer la transcription

Question 5

Les récepteurs nucléaires de classe 1 sont pour quels types d’hormones? Et les récepteurs de classe 2?

Answer 5

• Classe 1: hormones stéroïdiennes
• Classe 2: hormones thyroïdiennes, calcitriol et acide rétinoïque

Question 6

Où sont localisés les récepteurs de classe 1 lorsqu’ils sont inactifs et avec quoi interagissent-ils?

Answer 6

• Localisés dans le cytoplasme ou le noyau
• Interagissent avec des protéines accessoires qui les maintiennent inactives en les empêchant de lier l’ADN

Question 7

En présence d’hormone, comment fonctionnent les récepteurs nucléaires de classe 1?

Answer 7

Relâche des protéines accessoires –> homodimérisation des complexes [HR] –> translocation dans le noyau –> interaction avec ADN –> recrutement co-activateurs –> activation transcription

Question 8

Où sont localisés les récepteurs de classe 2 lorsqu’ils sont inactifs et avec quoi interagissent-ils?

Answer 8

• Localisés dans le noyau seulement
• Interagissent avec l’ADN via les doigts de zinc, mais corépresseurs inhibent la transcription

Question 9

En présence d’hormone, comment fonctionnent les récepteurs nucléaires de classe 2?

Answer 9

Activation récepteur –> déplacement coréprésseurs –> hétérodimérisation avec le RXR –> recrutement co-activateurs –> initiation transcription

Question 10

Quels sont les éléments qui déterminent la spécificité de la réponse cellulaire aux récepteurs nucléaires?

Answer 10

1. Présence d’un récepteur spécifique
2. HRE spécifique dans le promoteur du gène cible
3. Groupe particulier de facteurs de transcription (co-activateurs) dans le noyau
4. Structure chromatine accessible à transcription

Question 11

Quelle est la structure générale des récepteurs membranaires?

Answer 11

1. Région extracellulaire: domaine de liaison à l’hormone
2. Région transmembranaire
3. Région intracytoplasmique: Domaine effecteur, possède éléments de régulation

Question 12

Nommer les 4 types de récepteurs membranaires.

Answer 12

1. Traversent 1x la membrane, pas d’activité intrinsèque mais s’associent avec des kinases intracellulaires
2. Traversent 1x la membrane, activité intrinsèque tyrosine kinase
3. Traversent 7x la membrane, couplés à protéine G
4. Traversent plusieurs x la membrane, forment un canal ionique

Question 13

Quels sont les 3 systèmes de génération de seconds messagers pour les récepteurs couplés à une protéine G?

Answer 13

1. Système adénylate cyclase/AMPc
2. Système phospholipase C/phospholipides
3. Système calcium-calmoduline

Question 14

Expliquer le mécanisme d’action du système adénylate cyclase/AMPc

Answer 14

Complexe [HR] stimule protéine G –> stimule adénylate cyclase –> formation AMPc (second messager) –> régule activité de protéine kinase A, qui modifie par phosphorylation l’activité de différentes protéines

Question 15

Expliquer le mécanisme d’action du système phospholipase C/phospholipides

Answer 15

Complexe [HR] stimule protéine G –> active phospholipase C –> scinde PIP2 en DAG et IP3 (seconds messagers)
- DAG –> active protéine kinase C
- IP3 –> Stimule Ca2+ intracellulaire –> activation protéine kinase C et protéine kinase Ca2+-calmodulinedépendante

Question 16

Expliquer le mécanisme d’action du système calcium-calmoduline

Answer 16

Complexe [HR] stimule protéine G –> ouverture canaux Ca2+ –> augmentation Ca2+ intracellulaire (second messager), qui agit directement sur l’activité de certaines protéines ou indirectement via calmoduline

Question 17

Donner des exemples de récepteurs avec activité tyrosine kinase intrinsèque

Answer 17

Récepteurs à insuline, IGF, et plusieurs facteurs de croissances

Question 18

Donner des exemples de récepteurs s’associant à une protéine kinase

Answer 18

Récepteurs à somatotrophine, prolactine, érythropoïétine et diverses cytokines

Question 19

Quelle est la particularité des récepteurs aux peptides natriurétiques?

Answer 19

Ils traversent 1x la membrane, génèrent des seconds messagers (GMPc), mais ne sont pas associés à une protéine G

Question 20

Expliquer les étapes du recyclage des récepteurs.

Answer 20

Complexes [HR] se regroupent et sont intériorisés par endocytose –> captés par invaginations membranaires recouvertes de clathrine –> vésicules fusionnent avec endosomes précoces de tri –> endosomes tardifs acidifiés –> dissociation de plusieurs complexes [HR] –> recyclage ou dégradation par lysosomes