Module 2 - Récepteurs et mécanismes d'action Flashcards
Quelles sont les 3 caractéristiques générales que possèdent les récepteurs?
- Site de liaison
- Mécanisme d’activation
- Site effecteur
Quelles sont les 5 caractéristiques du site de liaison des récepteurs?
- Spécificité hormonale
- Affinité élevée
- Nombre limité de sites
- Spécificité cellulaire
- Réversibilité
Quels sont les 3 domaines principaux des récepteurs intracellulaires et quel est leur rôle?
- Domaine amino-terminal: impliqué dans la régulation de la transcription
- Domaine de liaison à l’ADN: contient 2 “doigts de zinc” qui interagissent avec l’ADn
- Domaine de liaison à l’hormone: lie l’hormone et des protéines accessoires et régule la transcription
Quel est le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires?
Les doigts de zinc du complexe [HR] actif interagissent avec des éléments de réponse à l’hormone (HRE) dans la région promotrice du gène pour activer ou réprimer la transcription
Les récepteurs nucléaires de classe 1 sont pour quels types d’hormones? Et les récepteurs de classe 2?
- Classe 1: hormones stéroïdiennes
- Classe 2: hormones thyroïdiennes, calcitriol et acide rétinoïque
Où sont localisés les récepteurs de classe 1 lorsqu’ils sont inactifs et avec quoi interagissent-ils?
- Localisés dans le cytoplasme ou le noyau
- Interagissent avec des protéines accessoires qui les maintiennent inactives en les empêchant de lier l’ADN
En présence d’hormone, comment fonctionnent les récepteurs nucléaires de classe 1?
Relâche des protéines accessoires –> homodimérisation des complexes [HR] –> translocation dans le noyau –> interaction avec ADN –> recrutement co-activateurs –> activation transcription
Où sont localisés les récepteurs de classe 2 lorsqu’ils sont inactifs et avec quoi interagissent-ils?
- Localisés dans le noyau seulement
- Interagissent avec l’ADN via les doigts de zinc, mais corépresseurs inhibent la transcription
En présence d’hormone, comment fonctionnent les récepteurs nucléaires de classe 2?
Activation récepteur –> déplacement coréprésseurs –> hétérodimérisation avec le RXR –> recrutement co-activateurs –> initiation transcription
Quels sont les éléments qui déterminent la spécificité de la réponse cellulaire aux récepteurs nucléaires?
- Présence d’un récepteur spécifique
- HRE spécifique dans le promoteur du gène cible
- Groupe particulier de facteurs de transcription (co-activateurs) dans le noyau
- Structure chromatine accessible à transcription
Quelle est la structure générale des récepteurs membranaires?
- Région extracellulaire: domaine de liaison à l’hormone
- Région transmembranaire
- Région intracytoplasmique: Domaine effecteur, possède éléments de régulation
Nommer les 4 types de récepteurs membranaires.
- Traversent 1x la membrane, pas d’activité intrinsèque mais s’associent avec des kinases intracellulaires
- Traversent 1x la membrane, activité intrinsèque tyrosine kinase
- Traversent 7x la membrane, couplés à protéine G
- Traversent plusieurs x la membrane, forment un canal ionique
Quels sont les 3 systèmes de génération de seconds messagers pour les récepteurs couplés à une protéine G?
- Système adénylate cyclase/AMPc
- Système phospholipase C/phospholipides
- Système calcium-calmoduline
Expliquer le mécanisme d’action du système adénylate cyclase/AMPc
Complexe [HR] stimule protéine G –> stimule adénylate cyclase –> formation AMPc (second messager) –> régule activité de protéine kinase A, qui modifie par phosphorylation l’activité de différentes protéines
Expliquer le mécanisme d’action du système phospholipase C/phospholipides
Complexe [HR] stimule protéine G –> active phospholipase C –> scinde PIP2 en DAG et IP3 (seconds messagers)
- DAG –> active protéine kinase C
- IP3 –> Stimule Ca2+ intracellulaire –> activation protéine kinase C et protéine kinase Ca2+-calmodulinedépendante
