1.3.1-Comunicación celular 2.0 Flashcards
explica el proceso de la insulina y su activación con proteínas con Grb2, SOS, etc
La insulina llega, se dimerizan y se activa la enzima y se autofosforila - hace que se modifique la conformación y se haga afín a otras proteínas - Grb2, cambia su conformación y se hace afín a la sig. SOS - la hace afín a otra proteína, Ras (está unida a la membrana y tiene GDP, SOS precambia de GDP a GTP al unirse. Y como ya cuenta con grupo fosfato se lo puede dar a una sig. proteína.
Que pasa después de activar al RAS, ya cuenta con su GTP, en la vía de las MAP cinasas
Raf (MAP3K) la fosforila la RAS al estar activa, son cinasas, de ahí a MEK1/2 (MAP2K) y ERK1/2 (MAPK), se empiezan a fosforilar siguiendo una cascada de fosforilaciones empezando desde la primer cinasa (MAP3K) -> hasta la última MAPK, estas cinasas pueden fosforilar un montón de proteínas.
Qué es el SOS
factor recambiador de nucleótidos de guanina (GEF) (por eso cambia de GDP a GTP)
Para qué son importantes las vías de señalización
Permite amplificar la señal, puesto que las cinasas tienen la capacidad de fosforilar muchas proteínas, (si una molécula señal llegara al receptor y solo activará a UNA proteína o hiciera una sola cosa, no le alcanzaría para satisfacer las necesidades celulares)
Qué ocurre con los receptores en la diabetes tipo II (a quién estimula la insulina)
los receptores responden menos a la insulina, o las vías de señalización no funcionan puesto que la insulina estimula MAPK
En los adipocitos que ocurre con la obesidad
Degrada los TAG (aumenta la liberación de lipólisis y FFA) y los saca a la sangre y tenemos más, Al reducirse la activación de las MAPK se reduce el almacenamiento de energía y la sensibilidad a la insulina inducido por la adiponectina -> induce sensibilidad a la insulina
A qué se refiere sensibilidad a la insulina ?
Respuesta normal de los tejidos a su acción
Qué ocurre en las células beta con la obesidad
Al reducirse la activación de las MAPK se reduce la
proliferación y supervivencia celular
A que constituyen los GPCR?
Constituyen la mayor familia de receptores de superficie celular y median la mayoría de las respuestas celulares a señales del mundo exterior (vista, olfato y gusto) así como a señales procedentes de otras células (hormonas, neurotransmisores y mediadores locales)
caract. de las GPCR
-Compuestos por una única cadena polipeptídica que atraviesa siete veces la membrana (siete dominios transmembrana
-No tienen actividad catalítica intrínseca sino que funcionan indirectamente a través de un intermediario que activa o inactiva canales iónicos o enzimas asociados a la membrana llamado proteína G
La proteína G tiene 3 subunidades:
- Alfa (α)= Es el sitio donde se une GDP y GTP
- Beta (β)
- Gamma (γ)
Subtipos de GPCR:
Gs (stimulatory G protein)
Gi (inhibitory G protein)
Gq: activa la fosfolipasa C
Qué hace el receptor acoplado a proteína G del subtipo Gs
Activa a una enzima (adenilato ciclasa) con lo que aumenta la concentración de AMPc -> lo genera por medio del ATP, y lo modifica a AMPc (la adenilato ciclasa)
El 1er mensajero no puede pasar por lo que desde afuera tiene que transmitir el mensaje dentro de la célula y genera el 2do mensajero (AMPc)
Qué hace el receptor acoplado a proteína G del subtipo Gi
De igual manera se activa receptor proteína G pero inhibe la adenilato ciclasa con lo que reduce la
concentración de AMPc
Qué hace el receptor acoplado a proteína G del subtipo Gq
Molécula señal activa a GPCR-Proteína Gq se activa y es afín a la fosfolipasa C - se activa PLC xq hay un cambio de conformación - la enzima PLC corta al fosfatidilinositol bifosfato dejando las patitas en la membrana y se llama diacilglicerol y la cabeza que liberó se llama inositol trifosfato; IP3 (ambos son 2dos mensajeros)
