Prédisposition héréditaire aux cancers

Question 1

Comment s’appelle le mécanisme du développement d’un cancer ?

Answer 1

Le processus clonal : après plusieurs mutations et division on a un cancer qui se forme

Question 2

Quels sont les 2 types de mutation d’un cancer ?

Answer 2

• Mutation germinale / constitutionnelle : cela donne à une prédisposition héréditaire
• Mutation somatique

Question 3

Quels critères favorisent une prédisposition génétique ?

il y en a 6

Answer 3

• Antécédents personnels
• La précocité du cancer
• Antécédents familiaux du même cancer
• Associations préferentielles de cancers
• La récidive
• Le caractère bilatéral ou multifocal

Question 4

Les 3 groupes de gène responsable de prédispositions aux cancers sont :

Answer 4

• Les oncogènes
• Les gènes supresseurs de tumeur
• Les gènes réparateurs de l’ADN

Question 5

Définition

1) Oncogène
2) Proto-oncogène

Answer 5

1) Gène muté qui a un rôle positif sur le cycle cellulaire exagérée des cellules tumorales. Donc elles vont être activées ++
2) Gène non muté

Question 6

Quel est le rôle du proto-oncogène RET et quel pathologie il donnera en cas de mutation ?

Answer 6

C’est un gène qui code pour une protéine membranaire à activité kinase avec un domaine “cadherine”.
Une mutation sur ce gène est responsable de Néoplasie Endocrinienne de la Thyroïde de type 2 (NEM2). C’est une mutation constitutionnelle.

Question 7

Par rapport aux cancers :

A) Pour le gène proto-oncogène RET, il y a une bonne relation entre génotype et phénotype
B) On retrouve souvent une pénétrance incomplète mais souvent une hérédité autosimique dominante dans le CMT
C) Le gène RB est un oncogène comme RET
D) En cas de mutation du gène RB, c’est une hérédité autosomique dominante qui aura lieu

Answer 7

A) Vrai, on aura une relation entre la mutation et la sévérité de la maladie
B) FAUX, dans le CMT on a une pénétrance élevée + une hérédité autosomique dominante rare
C) Faux, ce gène est un gène supresseur de tumeur qui aura donc un rpole négatif sur le cycle cellulaire. (Il sera inactivé)
D) Vrai !

Question 8

Décrire le cancer médullaire de la thyroïde

Answer 8

C’est une manifestation du NEM2 qui va être une hyperplasie des cellules C de la thyroïde. Donc une augmentation de la sécrétion de thyrocalcitonine.

Question 9

Citez les 3 formes différentes de NEM2 :

et décrire les symptomes qu’on a dans chaque forme

Answer 9

• CMT isolé
• NEM2A : le + fréquent et souvent à 27 ans ( CMT + phéochromocytome + hyperparathyroïdie)
• NEM2B : le + grave et souvent à 17 ans(CMT + phéochromocytome + syndrome malformatif)

Question 10

Les conduites à tenir en cas de CMT

Answer 10

• Rechercher si le patient a une mutation du gène RET. Si pas présent alors c’est une mutation sporadique.
• Ensuite rechercher chez les apparentés :
  1) Si présents sur les exons 10,11,16 (NEM2A et NEM2B = pénétrance élevée) = une thyréodectomie préventive avant l’âge de 1 an ou entre 2 et 5 ans + dépistage annuel à partir de 8 ans
  2) Si présents sur les exons 13,14,15 (pénétrance faible) = laisser le choix soit thyréodectomie, soit dosage annuel de calcitonine

Question 11

Citer la différence d’expression entre oncogène et gène supresseur de tumeur

Answer 11

• Oncogène = il faut 1 allèle pour qu’il s’exprime
• GST = il faut 2 allèles pour qu’il s’active

Question 12

Que va-t-il se passer en cas de mutation du gène RB ?

Answer 12

On aura un rétinoblastome = une tumeur embryonnaire d’origine neurectodermale qui va causer une cécité

Question 13

Laquelle des 2 types de rétinoblaste est souvent une mutation unilatérale ?
A) Sporadique
B) Héréditaire

Answer 13

A) Sporadique
B) Bilatérale

Question 14

Conduite à tenir en cas de rétinoblaste

Answer 14

• Surveillance du fond d’oeil
• Chirurgie possible

Question 15

Par rapport au cancer colorectal :

A) Le cancer colorectal concerne plusieurs gènes
B) Le principal risque de développer un cancer du colon est le facteur génétique
C) Si on arrive pas à identifier la mutation, alors il n’y a pas de risque pour la famille donc pas de surveillance nécessaire
D) Pour les tumeurs micro-sattelite instable, on va voir au niveau constitutionnel ou alors au niveau de la tumeur où il y a uniquement un changement
E) PAF est limité par l’oestrogène et la chirugie
F) Le gène APC possède des tumeurs PAF plus graves avec des mutations au niveau de l’extremité des K

Answer 15

A) Vrai
B) Vrai, c’est en gros le risque d’avoir dans sa famille des apparentés
C) Faux, il y a toujours des risques ! On va aller chercher au niveau de la tumeur pour trouver des indices et surveiller toute la famille si il faut
D) Vrai
E) FAUX, la PAF est favorisé par l’oestrogène et la chirurgie
F) Faux, c’est avec des mutations au centre du K qu’on a des tumeurs plus graves

Question 16

Quel syndrome est responsable de l’endométriose et du cancer du côlon ?

Answer 16

Le syndrome de Lynch ou syndrome HNPCC

Question 17

Les 3 critères qui font qu’on diagnostique un syndrome HNPCC

Answer 17

• Avoir 3 sujets atteints
• Les sujets atteints sont apparentés au 1er degré sur 2 générations
• Au moins 1 diagnostiqué avant ses 50 ans

Les memres de la famille seront donc surveillés

Si tous les critères ne sont pas présents, on suspecte juste

Question 18

Quels gènes du MMR reconnaissent les mésappariements ?

Answer 18

hMSH2 et hMSH6

Question 19

Quels gènes du MMR reconnaissent les délétions et insertions au niveau des séquences répétées ?

Answer 19

hMSH2 et hMSH3

Question 20

Quels gènes du MMR sont responsables du syndrome HNPCC / de Lynch ?

Answer 20

• hMSH2 et hMLH1 : les + fréquents
• hMSH6 : cancer de l’endomètre
• hPMS2 : rare

Question 21

Les signes évocateurs d’une lésion des gènes MMR sont :

Answer 21

• Instabilité microsatellite
• L’expression des protéines du gène MMR : perte d’expression

Question 22

Quelles sont les prises en charge d’un syndrome HNPCC ?

Answer 22

• coloscopie à partir de 20-25 ans tous les 2 ans
• échographie à partir de 30 ans et hysterectomie préventive avec ablation des ovaires vers 40-45 ans

Question 23

Quel variant du PAF possède moins de polype et pour lequel on fera une anastomose iléo-rectale ?

Answer 23

Le variant AAPC (Attenuated Adenomatous Polyposis Coli)

Question 24

Comment surveiller et traiter la PAF ?

Answer 24

• Coloscopie dès l’âge de 12 ans
• Surveiller le duodénum
• Effectuer un examen clinique annuel pour les tumeurs desmoïdes qui vont écraser les organes voisins sinon
• TTT = colectomie prophylactique

Question 25

Citer les gènes qui sont responsables de PAF et leur type d’hérédité :

Answer 25

• Gène APC : autosomique dominante
• Gène MYH: autosomique récessive

Question 26

Facteurs de risque associés au cancer du sein :

Answer 26

• Environnemental
• Antécedent familial
• Hormonal
• Alimentaire

Question 27

Une femme sur A)….. developpe un cancer du sein dont B)…….% liées à des prédispositions héréditaires

Answer 27

A) 1 femme sur 12
B) 1 à 5 %

Question 28

Les critères qui orientent vers une prédisposition héréditaire du cancer du sein :

Answer 28

• Au moins 3 cancer du sein ou ovaire, chez des apprentés de 1° ou 2° de la même branche
• 1 cancer du sein apparenté au 1° avec
  -> Un cancer du sein précoce
  -> Un cancer du sein bilatéral
  -> Un cancer du sein chez un homme
  -> Un cancer de l’ovaire

Question 29

Les scores qui permettent de calculer le risque de cancer du sein :

Answer 29

• Score d’Eisinger
• Score de Bonaïti

Question 30

Les gènes qui peuvent causer un cancer du sein :

Answer 30

• BRCA1(avec cancer prostate chez ♂︎) et BRCA2 (avec cancer du pancréas chez ♂︎)
• PALB2 (non associé au cancer de l’ovaire)

BRCA1 et BRCA2 réparent les cassures K

Question 31

Conduite à tenir pour le cancer du sein :

Answer 31

• Examen clinique dès 20 ans
• Examen radiologique (IRM) dès 30 ans + mammographie
• Proposition de mastectomie prophylactique + **surveillance échographique **
• Pour les hommes => pas d’exam radiologique mais dépistage cancer de la prostate)

Question 32

TTT du cancer du sein

Answer 32

• Chimiothérapie au sel de platine pour faire une double cassure chromosomique sur les cellules tumorales pour que les BRCA ne réparent pas
• Molécules anti-PARP : les PARP ne seront plus présents pour réparer les cassures ADN simple brin

Question 33

Vrai ou Faux ?

On peut retrouver des mutations de BRCA1 et BRCA2 dans les cancers du sein et séreux.

Answer 33

Vrai ! Ces mutations sont des méthylations ou des recombinaison homologues (crossing over)

Question 34

Définir “phénocopie”

Answer 34

Lorsqu’un individu développe une copie d’une maladie dans une famille mais qui n’est pas liée au phénomène d’hérédité