Neurogénétique

Question 1

Les 2 types de maladies neurogénétiques

Answer 1

• Maladie sous forme monogénique/Mendélienne : Huntington, X fragile
• Maladie sous forme non méndelienne

Question 2

Quelles structures peuvent être atteintes au niveau neorgénétique ?

Answer 2

• Atteinte cérébrale
• Atteinte médullaire
• Atteinte du nerf périphérique
• Atteinte musculaire

Question 3

Expliquer le phénomène d’anticipation

Answer 3

Les expansions des maladies neurogénétiques vont augmenter au cours des générations ce qui veut dire qu’il y aura une instabilité plus haute. Donc la maladie sera plus sévère et précoce

Question 4

À propos de la maladie d’Huntington :

1) Mode de transmission
2) Incidence
3) Quelles types de mutations doit avoir cette maladie ? +++
4) Les signes
5) Le gène responsable

Answer 4

1) Autosomique dominante
2) 1/10.000 ou 1/20.000
3) Mutation par expansion + Expansion CAG qui donne des glutamine (PolyQ)
4) Mouvements choréiques + Troubles psychiatriques + Troubles cognitifs + Troubles cérébraux (+ cachexie)
5) Gène HTT

Question 5

Forme juvénile de la maladie d’Huntignton

Answer 5

• Rigidité extrapyramidale et bradykinésie
• Troubles du comportement
• Problème scolaire d’apparition brutale
• Epilepsie
• Peu de mouvement choréique
• Transmission paternelle

Cette forme évolue + rapidement que la forme classique

Question 6

Forme à début plus tardive de la maladie d’Huntington

Answer 6

• Mouvements choréiques au premier plan
• Dégradation intellectuelle lente
• Transmission maternelle

Question 7

Vrai ou Faux ?

Plus il y a de répétition, + la maladie d’Huntington va se déclarer précocément

Answer 7

Vrai, on parle bien des mutations par expansion et de l’expansion CAG qui donne des glutamines (PolyQ)

Question 8

Les 2 raisons pour un conseil génétique de la maladie d’Huntington ou le syndrome de l’X fragile

Answer 8

• Diagnostic pré-natal dans quel cas la femme enceinte connait son statut génétique
• Diagnostic pré-implantatoire dans quel cas la femme enceinte ne connait pas son statut génétique

Question 9

Les principes éthiques à respecter avant un conseil génétique

Answer 9

• Bénéfice/risque pour le patient
• Le coût
• La liberté et autonomie

Question 10

Par rapport au syndrome de l’X fragile

1) Quel diagnostic faire ?
2) Le gène responsable
3) Quelle mutation a lieu sur ce gène ?
4) que voit-on niveau cytogénétique ?

Answer 10

1) Il faut faire de la biologie moléculaire et non du NGS
2) Gène FMR1
3) Expansion CGG
4) Cassure du bras long du K X

Question 11

Les signes du syndrome de l’X fragile

Answer 11

• Trouble du neurodéveloppement : l’attention, intellectuelle, retard de langage,, trouble de la motricité fine
• Dysmorphie faciale : Macrocéphalie, cernes, oreilles larges et décollées, lèvre inf éversée
• Macro-orchidie
• Autres : Prolapsus mitral, épilepsie, otites répétées (important !!)

Expression chez 30-50% des femmes conductrices

Question 12

Les facteurs d’instabilité méiotique du syndrome de l’X fragile

Answer 12

• Nb de répétition des CGG de la mère : proportionnel
• Nb d’interruption d’AGG : inversement proportionnel

Pour le 2e point : si il n’y a pas assez de coupure, sur le séquençage par fragment, on peut voir qu’on franchit la couleur rouge. Ce qui veut dire qu’il y aura une mutation complète

Question 13

Quel est le risque chez les patientes prémutés (PM) ?

Answer 13

• Insuffisance ovarienne liée à l’X fragile (FXPOI) : début parfois très précoce
• Ataxie-tremblement lié à l’X fragile (FXTAS) : Tremblement intentionnel, troubles de l’équilibre et de mémoire, syndrome parkinsonien, déclin cognitif, anxiété, dépression, neuropathie sensitive, fatigue, douleurs chroniques