Thérapie génique

Question 1

Quels peuvent être les différents mode d’action/objectifs de la thérapie médicamenteuse ?

Answer 1

• Substitution de protéine manquante
• Inhibition de substrat
• Induction de l’activité des protéines par ajout de co-facteur
• Inhiber les effets délétères d’une accumulation de produit toxique

Question 2

La Phénylcétonurie :

1) Enzyme en déficit
2) Le rôle de l’enzyme
3) Conséquences
4) Quel type de thérapie est utilisée ?

Answer 2

1) Phénylalanine hydrolase
2) Transformer phénylalanine en tyrosine
3) Destruction de la myéline + Diminution des NT et de la transmission synaptique
4) Thérapie médicamenteuse

Question 3

Achondroplasie :

1) Transmission
2) Thérapie utilisée
3) Conséquence

Answer 3

1) Autosomique dominante
2) Thérapie médicamenteuse
3) Dysmorphie cranio-faciale, anomalie des extremités, problèmes articulaires

Question 4

Conséquences de mucoviscidose

Answer 4

Ateinte respiratoire et pancréatique

Question 5

Maladie de Gaucher :

1) Transmission
2) Enzyme en déficit
3) Thérapie utilisée
4) TTT

Answer 5

1) Autosomique dominante
2) Glucocérébrosidase
3) Thérapie enzymatique
4) Imiglucérase (traite la maladie type 1) : prend le rôle du Glucocérébrosidase ou alors on va inhiber la synthèse du substrat en trop

Question 6

Les 3 types de cellules souches qu’on peut trouver dans une thérapie cellulaire :

Answer 6

• CS “adultes”
• CS “embryonnaire”
• Cellules souches pluripotentes induites (IPS)

Question 7

Décrire les étapes pour une thérapie cellulaire

Answer 7

1) On prélève des fibroblastes sur le patient
2) On transforme en IPS
3) On donne le facteur de différenciation qu’on veut pour injecter ensuite sur le même patient

Question 8

Important

Expliquer le fonctionnement de CRISPR-CAS9

Answer 8

1) On met ensemble le système CRISPR et l’enzyme CAS9
2) On met un guide pour indiquer quel endroit du gène il faut cliver
3) CAS9 clive au niveau de la zone souhaitée
4) La polymérase va venir réparer avec la bonne séquence cette fois

Question 9

Les avantages de CRISPR-CAS9

Answer 9

• Possible pour tous les types de mutation à l’échelle génique (délétion, insertion etc…)
• Pas aléatoire car on cible le gène malade
• Conservation du promoteur natif du gène d’intérêt

Question 10

Les inconvéniants de CRISPR-CAS9

Answer 10

• Faible fréquence de recombinaison homologue
• Non possible pour les cellules quiescentes car ne recombine pas
• Vectorisation nécessaire

Question 11

Rôle des oligonucléotides antisens

Answer 11

Augmenter l’expression d’un gène

Question 12

Important

Comment marche un CAR T-CELL ?

Answer 12

On prélève un LT du patient et on lui fait exprimer un Ag pour qu’il puisse tuer les tumeurs (ex: CD19 pour la leucémie aigues lympoïde)

Question 13

Citez d’autres thérapies possibles

Answer 13

• Saut d’exon
• Translecture du codon stop
• Greffe

Question 14

Question simple :

Les principes de bioéthique

Answer 14

• Bienfaisance, non malfaisance
• Autonomie
• Justice

Question 15

Quels sont les 2 types de données additionnelles qu’on peut retrouver

Answer 15

• Données incidentes: des mutations qu’on ne cherchait pas mais qu’on voit = découverte fortuite
• Données secondaires : des mutations qu’on recherche systématiquement

Question 16

“Possibilité de rendre des données incidentes”
Que cela veut dire ?

Answer 16

Informer le patient s’il est consentant quelque chose qui n’est pas en lien avec l’indication de base du test génétique, mais n’autorise pas les données secondaires, c’est-à-dire de rechercher tout ce que l’on veut dans le génome du patient.