Inhibidores de síntesis proteica

Question 1

Generalidades de los** inhibidores de la síntesis de proteínas**

Answer 1

• Los ribosomas de los MO no son iguales a los de los humanos (tienen una subunidad 50 S y una 30 S, que generan una subunidad 70 S)
• Hay distintos pasos de la síntesis de proteínas

Question 2

Aminoglucósidos (fármacos vistos)

Answer 2

Gentamicina, Estreptomicina, Neomicina, Tobramicina, Amikacina

G-E-N-T-A-micina

Question 3

Aminoglucósidos (Mecanismo de acción)

Answer 3

• Bactericida, union irreverible a 30 S
• Altera lectura del código genético (inserción de AA inadecuados)
• Requiere un cotransportador de O2 para entrar a la bacteria, no funcionan para MO anaerobios
• En pH neutral tienen carga (+), contribuye a efecto

Question 4

Aminoglucósidos (espectro)

Answer 4

• Solo sirven para bacterias Gram negativas (+++): P. aeruginosa, enterobacterias, Y. pestis, F. tularensis, proteus, E. coli, Klebsiella pneumonae

Question 5

Aminoglucósidos (Indicaciones)

Answer 5

• Solo usar si no hay alternativa disponible
• Endocarditis (β-lactámico + gentamicina)
• Tuberculosis (estreptomicina VO)
• Tularemia (genta- + estreptomicina)
• Yersinia Pestis
• P. aeuruginosa en pacientes con fibrosis quistica (Tobramicina en nebulización)

Question 6

Aminoglucósidos (ADME)

Answer 6

• Poca absorción VO, usar IV o IM
• No cruza BHE ni se absorbe en el intestino, excresión renal (ajustar)
• Cargas (+) producen unión con β-lactámicos, no usar en la misma solución
• Dependiente de Cmax

Question 7

Aminoglucósidos (efectos adversos)

Answer 7

• Ventana terapéutica estrecha > vigiñancia sérica, preferir dosificación (QD)
• Nefrotoxicidad: es la principal causa de falla renal aguda por medicamentos (NTA y toxicidad glomerular), 5-15% de los casos reversible
• Ototoxicidad: hipoacusia a frecuencias altas, 3-14% irreversbile, teratogénico

EPA prolongado

Question 8

¿En qué pacientes estan contraindicados los aminoglucósidos?

Answer 8

• Pacientes con miastenia gravis, ya que inhiben la liberación de Ach, produce paralisis y debilidad muscular
• Pacientes con tasa de FG <15
• Pueden llegar a causar falla respiratoria

Question 9

Tetraciclinas (fármacos vistos)

Answer 9

-De corta acción: Tetraciclina
-Larga acción: Doxiciclina, Minociclina
-Tigeciclinas

Question 10

Tetraciclinas (Mecanismo de acción)

Answer 10

• Bacteriostático
• 30 S, bloqueo de la unión de ARNt al ARNm
• Mortal, dependiente de Cmax y T>CMI. EPA dependiente de dosis

Question 11

Tetreaciclinas (Indicaciones)

Answer 11

• Fiebre de las montañas rocosas, Erhlichiosis, fiebre Q, tifus, Lyme, fiebre recurrente, brucelosis, psitacosis
• Comunes pero de alta resistencia: walking pneumonia, IVUs, coadyuvante en gonorrea, EPI, uretritis, cervicitis, epididimitis, granuloma inguinal
• Acné severo

Question 12

Tetraciclinas (Espectro)

Answer 12

-Mycoplasma pneumonia, Rickettsia, C. trachomatis, F. tularensis, C. Brunetii, B. Burgdorferi
-Tigeciclina - drogorresistentes [inf. piel e intraabdominales complicadas]

Question 13

Tetraciclinas (ADME)

Answer 13

• Comida reduce la absorción
• Se pueden unir a magnesio, calcio, hierro y disminuir su absorción
• Doxiciclina y Minociclina semivida de 16 hrs, las demás de 8 hrs

Antiácidos y hierro disminuyen su absorción

Question 14

Tetraciclinas (Efectos adversos)

Answer 14

• Decoloración de los dientes e hipoplasia del esmalte (se vuelven fragiles)
• Se acumulan en los huesos, puede haber retraso en crecimiento (NO dar en NIÑOS ni LACTANCIA)
• Puede ser nefro y hepatotóxicos (síndrome de Fanconi)

Question 15

Macrólidos (fármacos vistos)

Answer 15

Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina, Telitromicina

Question 16

Macrólidos (Mecanismo de acción)

Answer 16

• Bacteriostático y bactericida
• 50 S, bloqueo de peptidil transferasa, evita que los codones se puedan leer
• Inhibición de la translocación de la base nitrogenada
• Dependiente de Cmax y T>MIC. EPa dependiente de dosis

Question 17

Macrólidos (Indicación terapéutica)

Answer 17

• 1era línea para Legionella (enf. del legionario) y B. pertussis (tosferina)
• Se pueden usar de 2da elección en resistencia a β-lactámicos
• Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis media, faringitis bacteriana, neumonía
• Otras: uretritis, cervicitis, chancro, ulcera péptica

Question 18

Macrólidos (espectro)

Answer 18

• + gram+, + gram- atípicos
• Estreptococos del grupo A, neumococo, clamidias, M. pneumonie, Legionella, M. avium, ureaplasma y H.pylori

Question 19

Macrólidos (efectos adversos)

Answer 19

• Familia de fármacos muy seguros
• Normalmente: estomatitis, pirosis, náuseas, anorexia, dolor abdominal y diarrea
• Casos raros: prolongación del QT, hepatitis por telitromicina

Question 20

Lincosamidas (Mecanismo de acción, fármaco visto e indicaciones)

Answer 20

• MoA: 50 S, inhibe la translocación
• Fármaco: Clindamicina
• Indicación: gangrena gaseosa, fascitis necrozante, infecciones pulmonares y pleurales anerobias

Question 21

Lincosamidas (efectos adversos)

Answer 21

-Uso general: efectos en el TGI
-Uso crónico: diarrea en 20-50%, por colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile), que se puede convertir en un megacólon tóxico (mortal)

Question 22

Oxazolidinonas (fármaco e indicación)

Answer 22

Fármaco: Linezolid, VO y VI
Indicación: enterococo resistente a vancomicina (VRE), SARM, S. pneumoniae resistente

Question 23

Oxazolidinonas (mecanismo de acción)

Answer 23

Mecanismo de acción: impide la formación del complejo de iniciación 70 S, se unen a la subunidad 50 S e impide su combinación con la subunidad 30 S

Question 24

Oxazolidinonas (efectos adversos)

Answer 24

• Neurotoxicidad: percepción difusa de los colores y pérdida progresiva de la visión, neuropatía periferica, neuropatía óptica
• Uso crónico: supresión de la medula ósea, trombocitopenia
• Inhibe MAO, si se combina con antidepresivos puede causar síndrome serotoninérgico

Question 25

Cloranfenicol (mecanismo de acción y espectro)

Answer 25

• MoA: 50 S, bloqueo de la peptidil transferasa
• Espectro: Bacteriostático para mayoría de bacterias, Bactericida: H. influenzae, S. pneumonie y N. meningitidis (cruza BHE)

Question 26

Clorafenicol (indicación terapéutica)

Answer 26

• 2da elección para meningitis o abcesos renales (pacientes alérgicos a β-lactámicos), se usa poco.
• Alta eficacia (91-93%), activo contra el 94% de los patógenos oculares
• Recién nacidos: son las gotas que se dan para prevenir conjuntivitis (clamidia/gonococo)

Question 27

Clorafenicol (efectos adversos)

Answer 27

• Teratógeno (cruza BHP), al acumularse en el bebé: síndrome del bebe gris
• Anemia aplásica, seguida de disminución de los trombocitos y leucotitos (destruye las c. madres hematopoyéticas)