Läkemedel med effekt på reproduktionsorganen Flashcards
Hormonell antikonception
Hormonell ersättningsterapi
Hormonell antikonception: t.ex. P-piller där man försöker förhindra att graviditet uppstår
Hormonell ersättningsterapi: Man tillför exogena hormoner för att kompensera
Behandling av infertilitet: Behandlingen för individer som har svårighet att graviditet uppstår
Könshormoner
Könshormoner: Hormon som reglerar könsdifferentiering (När könet utvecklas under foster) och fortplantningsfunktioner och som huvudsakligen bildas i gonaderna (Äggstockar och testiklar)
Testosteron: Grupp av substanser med samma effekt
Östrogener: 3 huvudsubstanser; Österdiol (vanligast), östron, österiol
Progesteron
Alla ovan är steroidhormoner
Könshormonernas sekretion regleras av hypofyshormonerna follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) (gonadotropiner) genom negativ återkoppling.
Hur mycket det ska produceras av dessa hormoner är beroende av könet.
LH och FSH påverkar bildning av könshormoner testiklar och äggstockar
Innan ägglossningar har vi en positiv återkoppling för att utlösa ägglossning (Bara där). Annars alltid negativ återkoppling
Hormonell antikonception
Hormonell antikonception: Syntetisk framställda könshormoner, de:
Påverkar den naturliga hormonproduktionen, dessa tillförda hormoner gör negativ återkoppling
Hindrar oftast ägglossningen, men vanligaste är att ägglossningen sker. Sker inte ägglossningen kan graviditet inte uppstå (Detta är bra). Genom att hämma ägglossningen, kan inget ägg befruktas av en spermie och graviditet förhindras.
Hormonell antikonception för män kommer snart (Studier uppstår)
Hormonell antikonception förändrar (Slemmet) mukus i cervix (livmoderhalsen), där bildas slem som kan variera i konsistens. För att spermier kan passera slemmet, måste slemmet vara tunt och lättflytande, men Hormonell antikonception gör det svårare för spermier att passera.
Två principer
Kombinerad hormonell antikonception:
Tillför: Östrogen+gestagen (syntetiska framställda substanser som verkar som progesteroner).
Gestagen antikonception:
Tillför bara: Gestagen
Kombinerad hormonell antikonception
Kombinerad hormonell antikonception
Östrogen och gestagen (syntetiskt progesteron). Bådas effekt får vi.
Östrogen och gestagen hämmar FSH-sekretionen via negativ återkoppling (Ingen follikel utveckling) —> utebliven ägglossning. Graviditet uppstår inte.
De utför negativ återkoppling på hypotalamus och hypofysen
Gestagenet gör sekretet i cervix (Slem i livmoder halsen) segt och svårt för spermier att passera igenom
Kombinerad hormonell antikonception innebär vanligtvis att man kombinerar två syntetiska hormoner: östrogen och gestagen (syntetiskt progesteron). Genom att ta båda hormonerna får man både effekten av att hämma ägglossningen och att göra det svårare för spermier att nå och befrukta ett ägg.
Kombinerad hormonell antikonception
P-ring
Kombinerad hormonell antikonception
Kombinerade p-piller:
P-ring: Ring man sätter i vagina som frisätter östrogen och gestagen (Via negativ återkoppling)
P-ring fungerar genom att frisätta östrogen och gestagen i kroppen, vilket leder till negativ återkoppling och hämning av FSH-produktionen. Denna hämning av FSH-produktionen kan leda till att ägglossningen förhindras, vilket minskar risken för graviditet.
Biverkningar: I början av behandlingen får man dessa symtom:
Ömma bröst, illamående, svullnad, viktökning
En liten riskökning för ventrombos (Blodproppar), hjärtinfarkt och stroke (I hjärnan), inte stor risk, men man ställer högre krav för att med dessa LM stoppar man en fysiologisk normal funktion. Denna risk (Med ventrombos och stroke) är högre hos rökande kvinnor
Om man har ökande risk faktorer, eller ärftliga, måste man ta hänsyn till användningen av Kombinerad hormonell antikonception. Till enskilda individ spelar det inte roll, men för en stor grupp kan risken uppvisas.
Gestagen antikonception
Gestagen antikonception: Enbart gestagen, syntetisk progesteron. Effekt beror på dos.
Lägre dos: Effekt på cervex sekret
Högre dos: Får man hämmad ägglossning
Sekretet i cervix blir svårgenomträngligt för spermier, livmoderslemhinnan tunn och förtvinad
Hämmar sekretion av GnRH, LH och FSH —> hämmar äggstockarnas aktivitet
Gestagen kan minska produktionen av FSH och LH genom negativ feedback.
När nivåerna av östrogen och progesteron i blodet ökar som ett resultat av gestagenanvändning, minskar hypofysens produktion av FSH och LH, vilket leder till en minskad aktivitet i äggstockarna och minskad chans för ägglossning.
Gestagen antikonception
Gestagen
“Minipiller”:
P-stav, p-spruta
Hormonspiral
Akut p-piller
Gestagen antikonception
Gestagen
“Minipiller”: P-piller med bara gestagen. 1 tablett varje dag. Till skillnad från de kombinerade p-pillren som innehåller både östrogen och gestagen.
P-stav, p-spruta: Liknar varandra:
P-stav: Behandlad med gestagen (Administreras under huden), och frisätter Gestagen.
P-Spruta: Injicerars under huden. Gestagen —> Systemisk effekt i blodet
Ovan (Minipiller, P-stav och P-spruta) har effekt på hela kroppen genom:
Negativ återkoppling
Hämmad ägglossning
Effekt på cervex sekret
Hormonspiral (lokal effekt): Struktur man sätter in i livmoder, strukturen är behandlad med gestagen, där långsamt frisätts gestagen, men lokal effekt på livmoderhalsen och slem (Sekret, livmoder slemhinnan och främmande kropp)
Man sätter något i livmoder, kan inte befruktat ägg att inplanteras.
Vid låga halter (Som hormonspiral) —> mindre effekt på negativ återkoppling
Akut p-piller (hög dos gestagen): Att undvika att graviditet uppstår, ett LM som tas för att man har utsätts för samlag, minskar risken att graviditet uppstår, men inte säkert. De innehåller reellt hög dos gestagen, safter till att få negativ LH sekretion
Innan ägglossning (Får man topp LH). LH binder till follikel. För att inte låta LH binda. Gestagen har negativ återkoppling
Vid hög dos östrogen (Vid ägglossning) —> Ger inte effekt —> för att det blir positivt återkoppling
Biverkningar. (Kombinerad hormonell antikonception har inte så mycket blödningar)
Medan Gestagen antikonception ger oregelbundna blödningar, bröstspänningar, minskad sexuell lust, ökad behåring, nedstämdhet (Nedstämdhet uppstår inte alltid)
Akut p-piller (“dagen-efter-piller”) – illamående och kräkning – risk att effekten uteblir
Många mår illa av akuta p-piller. Stora doser av könshormoner gör att man blir illamående.
Om man har ägglossning får man inte effekt, ägg kan befruktas under 24 h, spermier kan överleva i vagina 2-3 dager, detta gäller Akut p-piller.
Progesteronantagonister
Progesteronantagonister: Graviditet som behöver avbrytas:
Mifepriston: LM för avbrytandet av graviditet
Verkningsmekanism: blockerar progesteronreceptorn —> progesteronets graviditetsuppehållande effekt hämmas —> graviditeten avbryts
Vilket leder till avstötning av livmoderslemhinnan och avbrytande av graviditeten.
Progesteron är viktig för att graviditeten ska kunna övergå. Vid graviditet kan placenta ta över progesteronets sekretion.
Om man blockerar progesteronreceptorn kan inte progesteron binda och gör sin effekt
Kombineras med prostaglandinanalog, som påverkar livmoder sammandragning. Mifepriston används vanligtvis i kombination med en prostaglandinanalog, som ökar kontraktionerna i livmodern och underlättar avstötningen av livmoderslemhinnan.
Hormonell ersättningsterapi
Hormonell ersättningsterapi: Används senare i livet. Kvinnor som har passerar menopaus.
Efter menopaus (tidpunkten då ägglossning och menstruationsblödning upphör), minskar produktion av östrogener och progesteron i äggstockarna vilket ger symtom nedan.
Eventuella symtom: värmevallningar, sömnproblem, överdriven svettning. För vissa kvinnor behöver man få behandling. Minskade östrogen frisättning som ger dessa besvär.
Kvinnor utan livmoder behöver man inte kombinera med gestagen:
Östrogenbehandling oftast i kombination med gestagen lindrar symtomen
Östradiol, östriol
Kvinnor som har genomgått en hysterektomi, det vill säga en operation där livmodern avlägsnats, behöver oftast inte kombinera östrogenbehandling med gestagen. Gestagen används vanligtvis tillsammans med östrogenbehandling för att minska risken för cancer i livmoderkroppen, som kan utvecklas om östrogen tas utan gestagen i kvinnor med livmoder.
Biverkningar: framförallt ökad risk för bröstcancer vid långtidsanvändning hos äldre kvinnor, därför sjönk användningen. Men studier visade att personer med denna risk är endast de som använt det under lång tid och äldre kvinnor
Hormonell ersättningsterapi: Om använt kortare tid på 5 år —> Ingen risk för bröstcancer
Administreras som tablett eller transdermal (plåster är vanlig)
Gonadotropin releasing hormoner
Gonadotropin releasing hormoner (GnRH)-analoger (agonister):
De verkar som agonister till GnRH-receptorn i hypofysen, de ökar därför frisättning av LH och FSH
GnRH kontrollerar frisättning av FSH och LH
GnRH-frisättning kontrolleras genom negativ återkoppling från könshormoner (testosteron, östrogener och progesteron)
GnRH kan reglera äggstock och testiklars aktivitet
GnRH-analoger administreras subkutant eller nasalt (Näsan)
Administrationsintervall avgör effekten:
Stimulerar FSH och LH frisättning om stötvis administration.
Hämmar gonadotropin (FSH och LH) frisättning om kontinuerlig administrering under längre tid.
Det uppstår negativ feedback först, men hypofysen reagerar och hypofysen ned reglerar antal GnRH RC. Då får man nedreglering av de reproduktiva systemen
När GnRH administreras stötvis, kommer det att öka frisättningen av FSH och LH, vilket kan stimulera ägglossning och produktion av könshormoner hos både män och kvinnor. Men när GnRH administreras kontinuerligt under en längre tid, kommer det att orsaka negativ feedback på hypotalamus och hypofysen, vilket leder till nedreglering av GnRH-receptorer och minskad frisättning av FSH och LH. Detta kan leda till minskad produktion av könshormoner och hämning av reproduktionssystemet.
Biverkningar (Om under en längre tid): osteoporos och klimakteriesymtom. Detta beror på att låga nivåer av könshormoner kan leda till minskad benmassa och östrogenbrist
Användningsområden: ofrivillig barnlöshet, vissa former av hormonkänslig Prostat cancer och bröst cancer, endometrios
Ofrivillig barnlöshet/infertilitet
GnRH-analoger
Ofrivillig barnlöshet/infertilitet
GnRH-analoger:
T.ex.: Buserelin, nafarelin
Stimulerar gonadotropinfrisättning om det administreras i pulser/stötvis
—> stimulerar ägglossning eller spermiebildning. För att de ökar gonadotropinfrisättning och påverkar gonader, ökar chansen att garvdiet uppstår
Subkutan eller nasal administrering
Ofrivillig barnlöshet forts.
Ofrivillig barnlöshet forts.
Östrogen-antagonister (Konstigt att de hämmar östrogen receptorer men behandlar barnlöshet)
Ex.: Klomifen (avregistrerad i Sverige sedan 2017)
Var ett vanligt LM, men avregistrerades.
Blockerar östrogenreceptorer i hypofysen och hypotalamus —> minskar östrogenets negativa återkoppling —> ökad sekretion (Frisättning) av GnRH, FSH och LH —> stimulerar ägglossning
Klomifen blockerar östrogenreceptorerna i hypofysen och hypotalamus och hindrar östrogenets negativa feedback på GnRH-produktionen. Detta leder till en ökad frisättning av GnRH, FSH och LH, vilket i sin tur kan stimulera ägglossning hos kvinnor som inte ägglossar regelbundet.
Endometrios
Endometrios: Tillstånd där livmoderslemhinna (Slemhinnan som klär hålheten i livmoder) återfinns/växer utanför livmoderhålan. Leder till inflammation, smärta och fibrosbildning.
Blod av mens kan det komma tillbaka till äggledare, den måste brytas ner, men om det inte gör det kan det orsaka Endometrios. Vid endometrios kan blod av menstruationen vandra upp till äggledarna och orsaka inflammation och smärta där.
Farmakologisk behandling
Kombinerade p-piller: För att ägglossning sker inte. (Används oftast)
Gestagener:
GnRH-analoger: Används kontinuerligt för att stänga ner hela systemet. Men den har många biverkningar.
Sammanfattning endokrin reglering av kvinnans reproduktion
Sammanfattning endokrin reglering av kvinnans reproduktion
Gul kroppen: Producerar Progesteron men även östrogen
Växande follikel: Producerar östrogen
Hypofysen: frisätter:
FSH (För follikelutveckling)
LH ( För ägglossning)
Östrogen och Progesteron (Vid höga halter utför en negativ återkoppling på hypotalamus och hypofysen), vilket minskar frisättningen av FSH och LH och därmed minskar aktiviteten i äggstockarna.
P-piller (Negativ återkoppling på hypotalamus och hypofysen —> Äggstockars aktivitet minskar)
GnRH analoger: Ökar eller minskar frisättning på FSH och LH från hypofysen, beroende på intervall.
Klomifen: Blockerar östrogen RC —> Ingen negativ feedback
Godartad prostataförstoring: vanligt tillstånd
Godartad prostataförstoring: vanligt tillstånd
Drabbar 85 % av alla män över 50 år, alla får inte symtom.
Prostatakörtel påverkas av testosteron
Prostatakörtel omger urinröret (Om prostata minskar i storlek minskar symtom)
Prostataförstoring påverkar därför urininkontinens och oförmåga att tömma blåsan
Finasterid (Hormonell behandling). Kallas även för 5 alfa reduktas hämmare
Hämmar 5α-reduktas (enzym som omvandlar testosteron till dihydrotestosteron) —> minskad omvandling av testosteron till dihydrotestosteron —> prostatan minskar i storlek
Biverkningar: minskad sexuell lust (På grund av mindre dihydrotestosteron)
Dihydrotestosteron: mer potent än testosteron
α 1-antagonister (prazosin, alfuzosin m fl), Binder till alfa 1 receptorer i blodkärl i glattmuskulatur Alfa 1 receptorer i prostata.
Minskar muskelaktivitet i delen av prostatan som omger urinröret —> minskad muskeltonus —> symtomlindring
Biverkningar: blodtrycksfall. Oftast och främst män över 50 år använder α 1-antagonister. Om man använder ett annat läkemedel mot högt blodtryck måste man hålla koll på blodtryck.
