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Immunologie > T-Zellen Lebenszyklus > Flashcards

T-Zellen Lebenszyklus Flashcards

1
Q

T-Zelle im Knochenmark

Woher und woraus entstehen T-Zell Vorläufer?

-> Marker?

A

Knochenmark/Fötale Leber (Beim Fötus!)

c-kit+Sca1+ Hämatopoetische Stammzellen (HSC)

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Q

T-Zelle im Knochenmark

Wozu wird die hämatopoetische Stammzelle?

A

Gemeinsamer Lymphoid Vorläufer

(Gemeinsamer Myeloid Vorläufer)

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3
Q

T-Zelle im Knochenmark

Wozu wird der gemeinsame lymphoide Vorläufer?

A

Lymphoblast

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4
Q

Was sind die notwendigen Wachstumsfaktoren für die Entwicklungsschritte der lymphoiden Stammzelle zum Lymphoblast?

A

IL3
IL5
aG-CSF (agranulozytic colony stimulating factor)

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5
Q

T-Zelle im Knochenmark

Wozu wird der Lymphoblast?

A

Prolymphozyt

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6
Q

T-Zelle im Knochenmark

Wozu wird der Prolymphozyt?

A

Kleiner Lymphozyt

(NK-Zelle)

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7
Q

T-Zelle im Knochenmark

Wozu wird der kleine Lymphozyt?

A

T-Lymphozyt Vorläufer

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8
Q

T-Zelle im Knochenmark

Wohin gelangt der T-Lymphozyt Vorläufer?

A

In den Thymus

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9
Q

T-Zelle im Blut

Wie gelangt der T-Lymphozyt Vorläufer aus dem Knochenmark in das Blut und dann in den Thymus?

A

Thymuszellen bilden:

Thymosin
Thymotaxin
Thymopoietin
Thymulin (Nennt man auch Thymic factor)

-> Bewirkt Chemotaxis zum Thymus.

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10
Q

T-Zelle im Blut

Wie viele T-Lymphozyten Vorläufer werden pro Tag in das Blut abgegeben?

A

10^6

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11
Q

T-Zelle im Thymus

Welches Zytokin ist für das Überleben von T-Lymphozyten Vorläufer essentiell?

-> Wer bildet es?

-> Von dem wird es erkannt?

A

IL-7

Gebildet von Thymus Stroma Zellen

Erkannt über IL7 Rezeptor der T-Lymphozyten Vorläufer

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12
Q

T-Zelle im Thymus

Wozu wird der T-Lymphozyten Vorläufer im Thymus?

A

Thymozyt (DN1)

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13
Q

T-Zelle im Thymus

Was ist der wichtigste Unterschied zwischen T-Zell Vorläufer und Thymozyt (DN1)?

A

Der T-Zell Vorläufer trägt noch CD34 (Stammzelle Marker).

-> Keine Verpflichtung zur T-Zelle zu differenzieren.

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14
Q

T-Zelle im Thymus

Welche Oberflächenmarker (neben CD34) zeigt die T-Lymphozyt Vorläuferzelle, die aus dem Blut kommt und der Thymozyt?

A
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15
Q

T-Zelle im Thymus

Woher kommt das Signal für die Differenzierung des T-Lymphozyen Vorläufers zum Thymozyten (DN1)?

A

Eine T-Lymphozyt Vorläuferzelle interagiert mit Thymusepithelzellen über Notch Signaling, wodurch Thymozyt DN1 gebildet wird.

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16
Q

T-Zelle im Thymus

Wie läuft das Notch Signaling ab?

A
17
Q

T-Zelle im Thymus

Was bewirkt das Notch Signaling?

A

Expression Transkriptionsfaktoren:

  • T-Zell-Faktor 1 (TCF1)
  • GATA3
18
Q

T-Zelle im Thymus

Was bewirkt die Expression dieser Transkriptionsfaktoren durch das Notch Signaling?

  • T-Zell-Faktor 1 (TCF1)
  • GATA3
A

TCF1 und GATA3:

Expression Gene für CD3-Komplex
Expression RAG-1-Gen
Expression Transkriptionsfaktor Bcl-11b:

19
Q

T-Zelle im Thymus

Wie reift die T-Zelle im Thymus?

Welche Bedeutung haben Medulla und Cortex?

Was sind DN, DP und SP?

A

1) T-Zelle kommt aus dem Blut
2) Wandert aus Medulla in Cortex und reift
3) Gelangt wieder in Medulla

DN: Doppelt Negativ

DP: Doppelt Positiv (Beide Corezeptoren CD4 und CD8 werden exprimiert)

SP: Single Positiv (Die Zelle muss sich entscheiden ob sie CD4 oder CD8 exprimieren will. Der andere Corezeptor verschwindet)

20
Q

T-Zelle im Thymus

Wie ist die korrekte Abfolge der T-Zell Entwicklung?

-> Beachte die Ausbildung von CD4/CD8 und TCR

A

DN: Pre TCR Ausbildung

DP: CD4 und CD8 Ausbildung + fertige TCR Ausbildung

SP: CD4 oder CD8 + fertiger TCR

21
Q

T-Zelle im Thymus

Wodurch werden DN1 Zellen charakterisiert?

A

CD44 und Kit exprimiert
kein CD25 exprimiert

22
Q

T-Zelle im Thymus

Wodurch werden DN2 Zellen charakterisiert?

A

Expression von CD25,

-> Irreversibel für die T-Zell-Linie vorgeprägt
-> Erhalte DN2-(CD44+CD25+-)

DN2:
* CD44+ hoch
* CD25+

23
Q

T-Zelle im Thymus

Welche Bedeutung hat CD25 bei der T-Zell Reifung?

Was bewirkt CD25?

Wofür wurde CD25 früher verwendet?

A

Alpha Kette des IL-2 Rezeptors

  • > Wichtiger Wachstumsfaktor für T-Zellen
  • > Wird auf Zelloberfläche exprimiert wenn sich Zellen teilen

CD25 wurde früher verwendet um T-Zellen zu charakterisieren

24
Q

T-Zelle im Thymus

Wodurch werden DN3 Zellen charakterisiert?

A

DN2-(CD44+CD25+-) Zellen beginnen ihre Gene für die β-Kette umzulagern.

-> Werden zu CD44 niedrig- und Kit niedrig-Zellen (DN3-Zellen). Die DN3-Zellen bleiben so lange im CD44 niedrig CD25+-Stadium, bis sie ihre Gene für die β-Kette produktiv umgelagert haben.

DN3:
* CD44 niedrig
* Kit niedrig
* CD25+

25
Q

T-Zelle im Thymus

Wodurch werden DN4 Zellen charakterisiert?

A

β-Kette wird im richtigen Leseraster abgelesen und paart sich mit der Ersatzkette pTα was den Prä-T-Zell-Rezeptor (Prä-TCR) bildet.

Nach dem Erscheinen des Komplexes auf der Zelloberfläche tritt die Zelle in den Zellzyklus ein. Sobald pTα:β auf der Zelloberfläche erscheint und gleichzeitig CD3-Signale auftreten, endet die Umlagerung des Gens der β-Kette und es kommt zu einer schnellen Zellproliferation. Das führt zum Verlust von CD25.

DN4:
* pTα:β auf der Zelloberfläche
* Proliferation
* Kein CD25

26
Q

T-Zelle im Thymus

Wann werden welche Proteine gebildet?

A
27
Q

T-Zelle im Thymus

Wie wird eine TCR auf einer T-Zelle gebildet?

-> Beta Selektion erläutern

A

1) Erst wird die beta-Kette gebildet, die alpha-Kette fehlt zu diesem Zeitpunkt noch

2) Ein prä-T-Zell Rezeptor wird an der Oberfläche gezeigt

-> Zelle hat Beta-Selektion bestanden (Viele Zellen schaffen dies nicht)

3) Zelle die Beta Selektion absolviert hat proliferiert

4) Alpha-Kette wird gebildet

28
Q

T-Zelle im Thymus

Aus welchen Teilen besteht der TCR?

A

Besteht aus Alpha- und Beta-Kette

29
Q

T-Zelle im Thymus

Wie bezeichnet man Alpha und Beta Kette noch?

Wie heißen die Segmente aus denen die alpha bzw. beta Kette besteht?

A

Alpha Kette: Leichte Kette

Beta Kette: Schwere Kette

Alpha Kette: V, J, C Segmente

Beta Kette: V, J, D, C Segmente

30
Q

T-Zelle im Thymus

Wie sieht der fertige TCR mit CD3 aus?

A
31
Q

T-Zelle im Thymus

Wie sieht die Entwicklung der beiden verschiedenen T-Zell Rezeptoren aus?

-> Hier die Oberflächenmarker betrachten.

A
32
Q

T-Zelle im Thymus

Woher kommt die Diversität von TCR?

Wie hoch ist also die Diversität der TCR?

A

Somatische Rekombination: 4,5*106

Ungenauer Zusammenbau an den Spleißstellen erhöht die Variabilität um das 1000 fache

-> 4,5*109 mögliche TCR

33
Q

T-Zelle im Thymus

Die Entstehung von TCR ist randomisiert

Was ist Negativselektion?

Was ist Ignoranz?

-> Welche Zellen überleben also?

A

Negativselektion: Wenn die Erkennung von “Selbst” zu stark ist müssen diese Zellen abgetötet werden, da sie zu gefährlich sind.

Ignoranz: Wenn die Erkennung von “Selbst” nicht möglich ist sind die T-Zellen nutzlos. Werden dann vernachlässigt und sterben ab.

-> Überleben nur möglich wenn “Selbst” erkannt wird und Bindung nicht zu stark ist.

34
Q

T-Zelle im Thymus

Aviditätsmodell

Wo finden jeweils Negativselektion, Positivselektion und “Death by neglect” statt?

Wo befinden sich die einsetzbaren T-Effektorzellen?

Wo befinden sich die Regulatorischen T-Zellen (Treg)?

A
35
Q

T-Zelle im Thymus

Wodurch werden Thymocyten “erzogen” (D.h. was wird ihnen präsentiert?)

Welche Gefahr geht von potentiell allen T-Zellen aus?

A

Thymocyten werden durch die Präsentation körpereigener Peptide gebunden an körpereigene MHC-Moleküle „erzogen“

Alle T-Zellen sind grundsätzlich autoreaktiv

36
Q

T-Zelle im Thymus

  • Worauf wird bei der positiven Selektion getestet?
  • Wo findet die positive Selektion statt?
  • Worauf wird bei der negativen Selektion getestet?
  • Wo findet die negative Selektion statt?

-> Was passiert wenn alles bestanden wurde?

A
  • Testet kann der MHC-Rezeptor von der T-Zelle erkannt werden?
  • > Wenn nein dann Tod durch Vernachlässigung
  • Findet im Cortex statt
  • Binden T-Zellen zu fest an den MHC-Rezeptor?
  • > Wenn ja dann abtöten
  • Findet in der Medulla statt
  • > Wenn alles bestanden wurde darf die naive T-Zelle ins Blut
37
Q

T-Zelle im Thymus

Wie heißt die Durchtrittspforte die T-Zellen verwenden um ins Blut zu gelangen?

A

HEV: High Endothelial Venues

Immunologie (56 decks)

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