Immunologie Flashcards
Lupus systémique : Définition ?
- Appartient à la famille des connectivites : Maladie inflammatoire systémique pouvant toucher tous les tissus et les organes
- Maladie auto-immune inflammatoire chronique
- Maladie multifactorielle
- Maladie systémique protéiforme, spontanément grave, caractérisée par la production d’Ac antinucléaires dirigés en particulier contre l’ADN natif
Lupus systémique : physiopathologie ?
Maladie qui résulte d’une “immunisation” contre les composants des corps apoptotiques cellulaires (nucléosome, histones, certains ribonucléoprotéines, phospholipides)
= présence d’auto-Ac
Lupus systémique : clinique ?
SIGNES GÉNÉRAUX :
- Asthénie, anorexie, amaigrissement, fièvre
SIGNES CUTANÉS :
- Photosensibilité +++
- Eruption malaise en vespertillo (joues)
- Eruption de lupus discoïde (plaque érythémateuses arrondies, annulaires, recouverte d’un enduit)
- Alopécie
SIGNES ORL :
- Ulcération orale et nasopharyngée
SIGNES ARTICULAIRES :
- Arthrite des petites articulations transitoires ou persistantes et migratrices
- Polyarthrite non érosive
SIGNES RÉNAUX :
- Syndrome néphrotique
- IR de mauvais pronostic
SIGNES NEUROLOGIQUES :
- Céphalée, convulsion, psychose ou épilepsie
SIGNES CARDIO-PULMONAIRES :
- Péricardite
- Pleurésie
- Myocardite, endocardite
- Pneumonie
Lupus systémique : biologie ?
HEMOGRAMME :
- Anémie (arégénérative, normocytaire, sans carence martiale)
- Leucopénie
- Thrombopénie
BILAN INFLAMMATOIRE :
- VS élevée (du faire de la prolifération polygonale des Ig)
- CRP peu ou pas élevée
Lupus systémique : diagnostic ?
I. Recherche Auto-Ac
- Ac antinucléaires
—> Immunofluorescence indirecte sur cellules Hep2
—> peu spécifique car présent dans d’autres maladies auto-immunes (polyarthrites rhumatoïde, …), hémopathies et viroses, prise de médicaments voire chez le sujet sain
—> En cas de positivité, rechercher les Ac anti-ADN natif et les Ac anti-Ag nucléaires solubles
- Ac anti-ADN natif (= double brin)
—> Test de Farr et/ou ELISA indirect
—> Recherche moins souvent positive que celle des Ac antinucléaires mais + spécifique du lupus
- Ac anti-Ag nucléaires solubles (Anti-ENA)
—> ELISA
—> Ac anti-SM : pathogonomique (très spécifique mais peu sensible)
II. Exploration du système du complément
- dosage des fractions C3 et C4
- test hémolytique CH50
- hypocomplémentémie (uniquement lors des poussées)
III. Exploration du syndrome inflammatoire
IV. NFS à la recherche d’une éventuelle atteinte hématologique
Lupus systémique : prise en charge ?
TRAITEMENT DE FOND :
- Hydroxychloroquine
- Chloroquine
- Corticoïde (prednisone, prednisolone) à faible dose
TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE :
- Manifestation cutanée = photo protection (crème, vêtement éviction) + corticoïde VO forte dose
- Manifestation ostéo-articulaire : AINS + antalgiques
Lupus systémique : prophylaxie ?
- Arrêt tabac
- Protection UV et soleil
- Eviter pilules oestroprogestatives : privilégier progestatifs purs ou contraception non hormonale
- Limiter le stress, la fatigue et l’alcool = facteurs aggravants
- Activité physique régulière et adaptée
- Régime pauvre en sel et limité en glucides si corticothérapie
Lupus systémique : complications ?
Glomérulonéphrite lupique
- Protéines sériques normales
- Protéinurie + hypoalbuminémie + hématurie
Syndrome des antiphospholipides (SAPL)
- Allongement TCA
- recherche anticoagulants circulants
- recherche Ac anti-B2GP1 et anti-cardiolipides
- thromboses veineuses ou artérielles répétées
Polyarthrite rhumatoïde : définition ?
Maladie auto-immune, chronique, systémique non spécifique d’un organe de la famille des connectivite
Multifactorielle
Rhumatisme articulaire inflammatoire (bilatérale et douloureux) -> évolution par poussées nocturnes
++ chez les femmes de 50 ans (post-ménopause)
Prédispositions génétiques et environnementales
Polyarthrite rhumatoide : physiopathologie ?
- Immunisation à distance du tissu synovial par un agent inconnu contre les peptides citrullinés -> inflammation de la membrane synoviale (synoviale)
- Cascade immunologique avec recrutement et coopération LT T et LT B -> développement d’auto-Ac anti CCP (protéine cirtrullinés)
- Synovite et infiltration des LT auto réactifs -> activation macrophages et production de cytokines pro-inflammatoires -> prolifération synoviocytes et fibroblastes = hypertrophie membrane synoviale = pannus articulaire
- Destruction ostéo-articulaire suite au recrutement des chondrocytes et ostéoclastes -> ulcération osseuses et lésions cartilagineuses par enzymes (métalloprotéases)
Polyarthrite rhumatoïde : clinique?
- Atteinte articulaire : bilatérale, inflammatoire, érosive (début : mains, poignets puis chronicité avec genoux, hanche, épaule), enraidissement matinal, poussées nocturnes, destruction cartilages/tendons/ligaments et déformation articulation au fil des années (augmente le risque d’ostéoporose)
- Atteinte cutanée : nodules rhumatoïdes indolores, fermes et mobiles
- Atteinte CV : péricardite et vascularisé
- Atteinte pulmonaire : nodules rhumatoïdes pulmonaire, fibrose
- Splénomégalie
- fièvre, fatigue, compression MO
Polyarthrite rhumatoïde : diagnostic ?
- NFS : anémie, thrombocytose
- Bilan immunologique : Ac anti-CCP (spécifique et précoce, intérêt diagnostic -> mauvais pronostic) et facteur rhumatoïde (Ac anti-IgG : non spécifique et tardif -> technique immunonéphélométrique ou ELISA),et Ac anti nucléaires (non spé, par immunofluorescence indirecte sur cellules HEP2)
- Ionogramme, transaminases, BU, Créatinine, DFC, radio thoracique
- augmentation Vs et CRP (inflammation)
- Ponction liquide synovial : inflammatoire, trouble, jaunâtre -> PNN + lymphocytes
- EPS : hypergammaglobulinémie polyclonale
- Bilan du complément : normal (dosage CH50, C3 et C4)
- Paraclinique : radio = mains en coups de vent, poignets, pieds -> érosion et destruction visible
- Marqueurs d’évolution de la maladie : score DAS28 (28 articulations) -> si > 5,1 = activité élevée, si < 2,6 = rémission
Polyarthrite rhumatoïde : PEC ?
Multidisciplinaire
- Fond : Méthotrexate = anti folique, inhibition dihydrofolate réductase, par VO/IV/SC en prise hebdomadaire (si CI : léflunomide VO ou sulfasalazine VO)
- Poussées : AINS, antalgiques, corticoïdes (VO ou injection dans articulation pour diminuer inflammation et douleurs), ponction liquide synoviale en excès
- Thérapies ciblées à associer au méthotrexate :
Anti-TNF alpha (Etanercept SC) -> formes sévères
Anti IL-1 (anakinra SC) -> dernier recours car EI ++
Anti IL-6 (tocilizumab SC ou IV) -> 2ème ligne
anti CD20 (rétuximab IV) -> formes sévères et actives
analogue CTLA-4 (abatacept IV) -> modéré à sévère
Immunosuppresseur anti JAK-1 et JAK-2 (baricitinib VO) -> modéré à sévère (3ème intention)
- Chirurgie : synoviorthèse, synovectomie, arthroplastie
Polyarthrite rhumatoïde : éducation thérapeutique ?
- Carnet de surveillance
- régime alimentaire équilibré (++ Ca2+)
- activité physique régulière non traumatisante
- mesure aménagement pro et domestique
- vaccinations
- arrêt tabac
- Non médicamenteux : kiné, podologue, chirurgien, psychologue
Polyarthrite rhumatoide : surveillance ?
- Contrôles biologique et médicamenteux rapprochés au début
- suivi radiologique tous les 6 mois pendant 1 an puis tous les ans
- Rhumatologue 1 fois par an
