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PHA2121_Idriss > Céphalosporines > Flashcards

Céphalosporines Flashcards

1
Q

Vrai ou faux : Pour les céphalosporines, c’est la dose qui compte, et donc on aura une meilleure efficacité si on augmente la dose que si on augmente le nombre de prises dans la journée

A

Faux, toutes les beta-lactames sont temps dépendantes, et donc l’efficacité dépend du temps passé au dessus de la CMI (au moins 50% du temps)

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Q

Comment reconnaitre la structure chimique des Céphalosporines

A

Une maison avec garage comme les pénicillines mais cette fois la maison est une hexagone (VS pentagone pour pénicillines)

Le garage est encore carré et contient l’azote –> c’est le coeur beta-lactame

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3
Q

Quel est le mécanisme d’action des céphalosporines

A

Même que les pénicillines, soit inhiber la production de peptidoglycan et donc pas de paroi cellulaire = mort de la bactérie

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4
Q

Quelle est la structure cible des céphalosporines

A

Comme toute beta lactame, ce sont les PBP (penicillin binding protéines)

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5
Q

C’est quoi une PBP et quel type de liaison font les beta lactames avec

A

C’es une enzyme essentielle à la formation des peptidoglycans

Liaison covalente : la PBP est une transpeptidase (enzyme) qui permet de lier des structures et donc si beta lactame s’y attache elle perd sa fonction

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6
Q

Vrai ou faux : les beta lactames vont seulement inhiber quand la bactérie est métabolique ment active

A

Vrai, il faut que la bactérie soit entrain de refaire sa paroi et donc doit être métabolique ment active (= phase exponentielle)

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7
Q

Vrai ou faux : pour les céphalosporines, une modification en R1 va plutôt jouer sur le spectre d’activité et une modification en R2 va plutôt modifier la pk/pd?

A

Vrai, mais existe des exceptions

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8
Q

Céphalosporines sont bactéricides ou bactériostatiques?

A

Bactéricides, et donc pas besoin de l’aide du système immunitaire

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9
Q

Céphalosporines sont temps dépendants ou dose dépendants?

A

Temps dépendant (passer 60% du temps au dessus de la CMI = efficacité maximale!)

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10
Q

Quelle est la différence dans le temps d’efficacité entre les antibiotiques temps dépendants et les antibiotiques qui sont dose dépendants?

A

Une fois la concentration de l’antibiotique devient inférieur à la CMI, soit après l’élimination, on voit :

  • Temps dépendants : efficacité disparait rapidement
  • Dose dépendants : efficacité prolongée = un effet post antibiotique

En gros, on continue à tuer des bactéries mm si on est en bas de la CMI pour une durée de temps significative pour les antibiotiques qui sont dose dépendant

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11
Q

Vrai ou faux : on peut administrer un antibiotique qui est temps dépendant en bolus et il va quand mm garder une très bonne efficacité si la concentration est très supérieure à la CMI?

A

Vrai: malgré le fait que c’est la fraction du temps passé au dessus de la CMI qui dicte si l’efficacité va être bonne ou pas pour les antibiotiques temps dépendants (60% du temps = efficacité maximale), le fait que la concentration est tellement plus haute que la CMI fait que mm en bolus, on va passer la majorité du temps au dessus de la CMI et donc on aura cette efficacité

Donc, pour des faibles CMI, on a pas besoin d’administrer en infusion prolongée

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12
Q

Avec quels types de bactérie est-ce que l’effet post antibiotique existe?

A

Que les Gram +

PS : l’effet post antibio est une efficacité qui reste pour une période de temps après que la concentration de l’antibiotique passe en dessous de la CMI

S’applique seulement pour les antibios dose dépendants

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13
Q

Quelle fraction du temps au dessus de la CMI a-t-on besoin pour avoir une efficacité maximale

A

On a pas besoin de passer tout le temps au dessus de la CMI pour avoir une efficacité maximale

Environ 60% du temps = efficacité maximale

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14
Q

Que signifie : les pénicillines ont intrinsèquement plus d’activité contre les Gram + que contre les Gram -

A

Par leur action = entrer jusqu’à la membrane pour inhiber la synthèse des peptidoglycans :

  • L’accès est facile pour les Gram + car suffit de se faufiler à travers les peptidoglycans et on a directement accès au PBP
  • Plus difficile d’accès pour Gram - : traverser les porines, éviter de se faire expulser par les pompes à efflux, éviter les beta lactames quand sont présentes (et en grande concentration car restent dans l’espace peristitiel) et ensuite atteindre les PBP
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15
Q

Vrai ou faux : L’inactivation de l’antibiotique peut être induite et n’est pas toujours intrinsèque

A

Vrai : certaines bactéries ne vont pas produire des beta-lactamases régulièrement, mais seulement une fois exposées à des antibiotiques

PS : on voit donc une résistance pendant le traitement

C’est le cas de certaines Entérobacters (HENPECKS : le premier E)

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16
Q

Nommer 2 mécanismes de résistance aux beta-lactames spécifiques aux gram-

A

Diminution expression des porines = diminuer entrée antibio

Pompes à efflux = expulser antibio

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17
Q

Quel mécanisme utilise le SARM pour sa résistance aux beta-lactames

A

Le staph.aureus résistant à la méthicilline a des PBP qui ont intrinsèquement une faible affinité pour les beta-lactames

C’est donc un mécanisme de résistance par diminution de l’affinité des PBP (mécanisme possible autant chez les Gram + que Chez les Gram -)

18
Q

Vrai ou faux, la résistance du SARM pour les beta lactames peut être transférée via plasmides ou par recombinaison génétique homologue

A

Vrai

19
Q

Qu’est ce que le SASM (pas le SARM!)

A

C’est le Staph.aureus sensible à la méthicilline.

Ce Staph produit des pénicillinases

PS : La cloxacilline est le meilleur traitement, on peut aussi utiliser du Clavulin

20
Q

Nommez une mécanisme de résistance souvent en lien avec une présence de métal dans le corps du patient

Ex: pacemaker, fixations, valves …

A

Biofilms : les bactéries vont

  • Créer une matrice extra cellulaire qui va diminuer l’accès de l’antibiotique aux bactéries
  • Être en stade de dormance et donc diminuer l’efficacité des antibiotiques qui ont besoin d’avoir des bactéries métabolique ment actives (comme les beta-lactames)
21
Q

Décrivez la biodisponibilité des céphalosporines

A

Bonne biodisponibilité (environ 80-95%)

PS : contrairement aux pénicillines qui n’est pas bonne (50%)

22
Q

Quelle(s) céphalosporine(s) n’a ou n’ont pas une bonne biodisponibilité?

A

Cefuroxime axetil (2e gen)

  • En plus d’être estérifiée ce qui augmente sa biodisponibilité, on recommande aussi la prise avec nourriture pour augmenter d’avantage
23
Q

Vrai ou faux, on va pouvoir donner des doses plus élevées en IV qu’en Per os pour les céphalosporines

A

Vrai, car on est limité par la tolérance GI

24
Q

Décrivez distribution des céphalosporines

A

Faible Vd et hydrosolubles = confiné à l’espace extra cellulaire

Donc inefficaces si le sang ne se rend pas ou si le pathogène est atypique (= intracellulaire)

PS : Même chose que les pénicillines

25
Q

Faut-il ajuster en IR pour les céphalos

A

Oui

Sauf Ceftriaxone (3e gen) qui est éliminé par voie biliaire et est I.V!

26
Q

Nommez les céphalosporines de 1ere génération

A

Per Os :
- Cefadoxil
- Cephalexine

IV :
- Cefazoline

(PS : ont tous le son céfa et font au moins 10 lettres de long)

27
Q

Nommez les céphalosporines de 2e génération

A

Per Os :
- Cefuroxime axetil
- Cefprozil
- Cefaclor

I.V :
- Cefuroxime

28
Q

Nommez les céphalosporines de 3e génération

A

Per Os :
- Cefixime

IV :
- Ceftriaxone

(PS : vont avoir Cef suivi par i ou t)

29
Q

Parmi la liste suivante, classez ces céphalosporines selon la génération :

  • Cefuroxime axetil
  • Cefaclor
  • Cefadroxil
  • Cefixime
  • Ceftriaxone
  • Cephalexine
  • Cefazoline
  • Cefprozil
  • Cefuroxime
A

Gén 1 : (tous céfa comme son et > 10 lettres)
- Cefadroxil
- Cephalaxine
- Cefazoline

Gén 3 : (cef suivi de i ou t)
- Ceftriaxine
- Cefixime

Gen 2 : (le reste)
- Cefuroxine
- Cefuroxine axetil
- Cefaclor
- Cefprozil

30
Q

Sur quelles bactéries les céphalosporines n’ont aucune efficacité (toute génération confondue) ?

A

Entérocoques
Bactéries atypiques (= intracellulaires)
C.difficile

31
Q

Associez ces indications avec les choix

Indications :
- Infection à Neisseria gonorrhoea
- Streptocoque. pneumoniae traité en hôpital
- Pneumonie acquise en communauté/ otites
- Infection urinaire non compliquée (cystite ou pyéloniphrite non compliquées)

Céphalosporines :
- Génération 1
- Cefuroxime/ Cefuroxime axetil
- Cefixime
- Ceftriaxone

A

Ceftriaxone : Strep en hôpital

Cefixime : Neisseiria gonorrhoea (sa seule indication et 3e gen = HENPECKS)

Cefuroxime/Cefuroxime axetil : Otites/Strep.pneumoniae en communauté

1ere génération : Infection urinaire non compliquée

32
Q

Vrai ou faux : pour les allergies croisées, le coeur des B-lactames est moins problématique que la chaîne latérale

A

Vrai, donc on peut essayer une beta-lactame avec une chaîne latérale différente

Céphalosporines similaires : + de chance d’allergies croisées

Céphalosporines non similaires: moins de chance

33
Q

Pour les réactions suivantes, dites si on peut essayer : une autre céphalosporine similaire, une céphalosporine non similaire, aucune

  • Réaction non sévère (type cash)
  • Réaction sévère non menaçante pour la vie
  • Réaction très sévère (met vie en danger)
A
  • Réaction non sévère :
    favoriser non similaire mais on peut essayer similaire

-Réaction sévère :
Que non similaire, et avec prudence

  • Réaction très sévère : aucune beta-lactame
34
Q

Qu’est ce qu’un organisme producteur de ampC

A

C’est un type de résistance qui se se développe en cours de traitement :

Pas de beta-lactamases normalement mais vont commencer à être produites une fois expsoées aux beta lactames = on parle d’induite

Ex : entérobactéries (HENPECKS : le premier E)

35
Q

Que signifie céphalosporines sidérophores

A

Céphalosporines qui chélatent le fer et l’utilisent pour entrer dans la bactérie

=> Le fer est essentiel pour la survie des bactéries donc ces antibios vont en plus d’entrer avec en diminuer la quantité disponible qui pourrait être essentiel à la survie de la bactérie

36
Q

Spectre des céphalosporines

Contre les Gram + ?

A

SASM et streptocoques pour tous

PS: SASM = staph.aureus sensible à la methicillin (va produire des pénicillinases mais les 3 générations de céphalos sont efficaces comme la Cloxacilline pour les pénicillines ou encore le Calvulin)

37
Q

Spectre des céphalosporines

Contre les Gram - ?

A

Gén 1 :
PEK

Gén 2 :
HNPEK

Gén :
HENPECKS

(Pour la 2e génération, le N peut ou pas être sensible, on peut se limiter à HPEK)

(Pour la 3e génération, le premier E pour enterobacter : bactérie qui fait des ampC (résistance induite en cours de Tx) et on a 50% d’être efficace et 50% non efficace)

38
Q

Quelle bactérie Gram + dérobe n’est pas couverte par les céphalosporines?

Quelle beta lactame la couvre

A

Entérocoques

Couvertent par les aminopenicillines = amoxicillin et ampicilline

39
Q

Cas : Pharyngite avec test streptocoque positif

Quel serait le meilleur traitement si on devrait prendre une céphalosporine

Nommez ceux Per OS

A

Céphalosporines toute génération vont couvrir les Streptocoques, mais selon la bio gouvernance :

Utiliser génération 1 car spectre plus limité et donc moins de risque de d’émergence de résistance et moins de risque pour le C.difficile

Les céphalos gen 1 per os : cefadroxil et cephalexine

40
Q

E2 des céphalosporines

A

Comme les pénicillines :
- N/V/D
- DACD = diarrhée associée au C.diff
- Convulsions (si pas ajusté en IR)

Autre :
Nephrite interstitielle : ne plus prendre de B-lactames à vie!

41
Q

Les céphalosporines sont-elles sécuritaires en grossesses est allaitement

A

Oui

42
Q

Vrai ou faux, la cloxacilline ou les céphalosporines de 1ere générations sont tous deux efficaces contre une infection méningite causée par le Staph.areus?

A

Faux, ceci est un piège:

La cloxacilline est efficace mais pas les céphalosporines de 1ere génération car ne traversent pas la BHE!

C’est comme donner du Clavulin, cela ne fonctionnera pas car l’acide clavulanique ne va pas passer la BHE

PHA2121_Idriss (14 decks)

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