Macrolides

Question 1

Nommez les 4 macrolides à connaitre

Answer 1

Azithromycine
Clarithromycine
Erythromycine
Fidaxomicine

Question 2

Quel est le mécanisme d’action des macrolides

Answer 2

Inhiber la synthèse des protéines en jouant sur les ribosomes!

Question 3

Décrire le mode d’action des macrolides

• Site d’action
• Type de liaison

Answer 3

Site d’action : sous unité 50S ribosomique
- Liaison réversible

Question 4

Les macrolides sont bactéricides ou bactériostatiques

Answer 4

Généralement bactériostatiques (selon prof)

Peuvent être les deux selon les concentrations mais retenir BACTÉRIOSTATIQUES

Question 5

Les macrolides sont dose ou temps dépendants?

Answer 5

Temps dépendants

Question 6

Quelles sont les 2 principales produits contenant l’Érythromycine?

Cela est en lien avec ses indications pour lesquelles elle est encore utilisée aujourd’hui

Answer 6

Préparation topique et une préparation ophtalmique

Ne va pas être utilisée pour autre chose aujourd’hui sauf rarement pour un effet prokinétique en 2e ou 3e ligne de Tx

Question 7

Décrire la biodisponibilité des macrolides

Answer 7

Faible biodisponibilité : erythro < azithro < clarithro

La biodisponibilité de la Clarithro est la meilleure (70%)

PS : la fidaxomicine est 0% absorbé!

Question 8

Quel macrolide est pas stable en milieu acide?

Answer 8

Erythromincine

Question 9

Vrai ou faux : les macrolides traversent la BHE

Answer 9

Faux! très mauvaise pénétration sur SNC

Question 10

Décrire le volume de distribution des macrolides

Answer 10

Variable :
- Faible pour Clarithro et Erythro
- Assez haut pour Azithro (+30 L/kg)

Question 11

Vrai. ou faux : les macrolides ont une bonne efficacité contre les bactéries atypiques?

Expliquez pourquoi

Answer 11

Vrai : les macrolides sont efficaces contre les bactéries atypiques (intracellulaire)

Les macrolides vont se retrouver en assez grosse concentration à l’intérieur de la cellule ce qui leur permet d’avoir une assez bonne efficacité

Question 12

Que peut on dire sur le métabolisme des macrolides?

Answer 12

Vont tous passer par le CYP 3A4
- Azithro est un substrat mineur
- Clarithro et Erythro sont de forts inhibiteurs du CYP3A4

PS : Si on a de la Clarithro et d’autres Rx avec interaction 3A4 => changer pour azithro est souvent suffisant!

Question 13

Vrai ou faux : le métabolite de la Clarithromycine (14-Hydroxy-clarithromycine) est un métabolite actif

Answer 13

Vrai : le seul qui a un métabolite avec une activité antibactérienne

Question 14

Quel macrolide est particulièrement difficile à prendre

Answer 14

Erythromycine
- Bcp E2 N/V/D
- Très courte demi-vie (1h) donc doit être prise souvent dans la journée

Question 14

Pourquoi dit-on que l’azithromycin crée plus de résistance (pourrait en créer plus par rapport aux autres macrolides)?

Answer 14

Une très longue demi-vie (70h!) et donc les bactéries risquent d’être exposées à des concentration très faibles (sous-thérapeutiques) et donc développer des résistances

Question 15

Quel est l’avantage de la longue demi-vie de l’azithromycine

Answer 15

Prise DIE et traitements plus courts

PS : la demi-vie longue a aussi le désavantage de favoriser la résistance

Question 16

Quel est le spectre d’activité des macrolides en général

Answer 16

Gram + : Staphylocoques et Streptocoques (pas les entérocoques)

Gram - : pas complète, variable mais l’azitthro a la meilleure couverture

Atypiques : gros point positif des macrolides

Anaérobes : couverture existe mais pas utilisés pour sauf P.acnes qui pourrait

Question 17

Quels sont les mécanismes de résistance aux macrolides?

Answer 17

Principale:
Altération du site de liaison (enzyme méthylase)

Plus rarement:
Inactivation enzymatique (comme avec les B-lactamases des pénicillines)

Pompe à efflux

Diminution perméabilité (porines)

Question 18

Pour la résistance face aux macrolides, qu’est-ce que l’altération du Site de liaison par l’enzyme méthylase

Answer 18

En gros, c’est l’enzyme qui va mettre un groupe méthyle sur le site de liaison (sous-unité 50S-ribosomique) ce qui va empêcher l’interaction entre le site et la macrolide

Une résistance assez spécifique aux macrolides

Question 19

Nommez les pathogènes sur lesquels les macrolides n’ont aucune activité

Answer 19

Entérocoques
SARM (comme tous les autres jusqu’à date)
Pseudomonas
B.fragilis
Fusobacterium necrophorum

Question 20

Vrai ou faux : la résistance aux macrolides est faible au Quebec

Answer 20

Faux : au Qc, on a une plus grande résistance aux macrolides car ont été bcp utilisés (Vs au Canada)

Question 21

Nommez quelques limites de l’Erythromycine comparativement aux 2 autres macrolides

Answer 21

Courte demi vie : patients vont moins adhérer (bcp de prises par jour)

Mauvaise tolérance : doit être prise à jeun mais patients vont la prendre en mangeant en espérant diminuer N/V/D

Sensibilité à l’acide

Mauvaise biodisponibilité

Spectre pas interessant (2-3 indications seulement)

Question 22

Pour quel effet l’érythromycine Parr voie oral peut être indiquée

Answer 22

Gastroparésie

Son effet prokinétique : tellement mal toléré GI que peut être utilisé pour augmenter la motilité et la vidange gastrique (pas en première ligne de Tx)

Question 23

Quelles sont les indications de l’Azithromycine et la Clarithromycine

Answer 23

En commun : assez bons pour les infections des voix respiratoires hautes et basses (sinusite, otite, pneumonie, pharyngite, amygdalite, bronchite, pneumonie)

Clarithro : H.pylori
Azithro : diarrhée du voyageur

Question 24

Quel(s) macrolide(s) à ajuster en insuffisance rénale

Answer 24

Clarithromycine

Question 25

Vrai ou faux : les macrolides ne sont pas compatibles avec la grossesse/allaitement car ont un risque de toxicité génétique car jouent avec l’ADN

Answer 25

Faux, ils sont sécuritaires

PS : l’annonce serait vrai pour les fluoroquinolones

Question 26

Nommez les E2 des macrolides

Answer 26

N/V/D (tolérance gastro-intestinale)

DACD

Torsades de pointes car prolongent le QT (erythro + que les autres)

Dysgeusie (Gouts métallique pour la Clarithro)

Question 27

Nommez les 5 médicaments qui vont être touchés si donné avec la clarithromycine ou l’érythromycine (inhibiteurs CYP 3A4)

Proposez une solution

Answer 27

Carbamazepine, Digoxine, Everolimus, Tacrolimus, Warfarine

Truc : (CDE et TW se suivent alphabet)

Solution : donner azithro est souvent suffisant (faible substrat CYP 3A4)

Question 28

Quelle est la seule indication de la Fidaxomicine

Answer 28

Traitement de la diarrhée à C.difficile (comme la vancomycine per os)

Ne va pas être absorbée (0%)

Question 29

Place dans l’antibiothérapie (quelques usages communs)

Erythromycine

Answer 29

Conjonctivite bactérienne
Traitement topique acné vulgaire légère à modérée
Décontamination pré-chirurgie colo-rectale

Question 30

Place dans l’antibiothérapie (quelques usages communs)

Azithromycine

Answer 30

Pneumonies atypiques (legionella, mycoplasma ou chlamedia)

ITSS : chlamedia et gonococcies

Prévention exacerbations MPOC

Question 31

Place dans l’antibiothérapie (quelques usages communs)

Clarithromycine

Answer 31

Infections des voies respiratoires supérieurs (IVRS)

Limiter résistance aux fluoroquinolones

Question 32

Une résistance à la Clarithromycine = résistance à l’Azithro

Answer 32

Non, mais le prof dit qu’en pratique, on va éviter de donner un autre macrolide et directement chercher d’autres alternatives, même si la résistance pourrait ne pas être commune aux 2 macrolides