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philo > Cours 3 > Flashcards

Cours 3 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que l’élimination?

A

La perte irréversible d’un médicament par l’organisme.

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Q

Quels sont les deux processus d’élimination?

A

La biotransformation (métabolisme) et l’excrétion

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3
Q

Qu’est-ce que la biotransformation?

A

L’anabolisme et le catabolisme de substances par conversion enzymatique pour augmenter leur solubilité et empêcher qu’elles ne s’accumulent dans l’organisme.

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4
Q

Qu’est-ce que l’excrétion

A

L’élimination à l’extérieur de l’organisme d’un médicament (en substance mère ou métabolite)

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5
Q

Par quelles voies sortent les médicaments le plus souvent?

A

Les reins
Le système hépatobiliaire
Les poumons

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6
Q

Quels médicaments peuvent être directement excrétés dans l’urine ou d’autres sécrétions corporelles?

A

Les médicaments hydrosolubles

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7
Q

Pourquoi la majorité des médicaments sont liposolubles?

A

Pour faciliter leur pénétration dans la cellule

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8
Q

Pourquoi la majorité des médicaments doivent être biotransformés avant de pouvoir être excrétés?

A

Car la plupart des médicaments sont liposolubles.

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9
Q

Quels organes (autres que le foie) font de la biotransformation? (4)

A

Poumons
Cerveau
Reins
Système gastro-intestina

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10
Q

Quel est l’organe de biotransformation par excellence?

A

Le foie

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11
Q

Ou se situent les enzymes de biotransformation dans la cellule hépatique?

A

Le reticulum endoplasmique

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11
Q

Quelles sont deux caractéristiques importantes des enzymes de biotransformation? (2)

A

Elles ont une spécificité limitée et un grand pouvoir d’adaptation

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12
Q

Qu’entraîne la modification de la structure d’un médicament?

A

Une modification de son activité pharmacologique.

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12
Q

Vrai ou faux
Les médicaments métabolisés sont toujours moins actifs que leur substance mère.

A

Faux, ce n’est pas toujours le cas, comme pour la codéine, qui n’est pas active sous sa forme originale, mais est métabolisée en morphine.

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13
Q

Dans la majorité des cas, la forme métabolisée d’un médicament est elle plus ou moins active que la substance mère?

A

Moins

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14
Q

A quoi servent les enzymes de phase 1?

A

A ajouter un groupement polaire aux molécules liposolubles (-OH, -NH2, -SH ou –COOH) ou à exposer un groupement déjà présent

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14
Q

Quelles sont les réactions de phase 1? (3)

A

Oxydation
Réduction
Hydrolyse

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15
Q

Q
Quel est le but des réactions de phase 1?

A

Rendre les médicaments plus hydrosolubles

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16
Q

Q
A quoi servent les réactions de phase 2?

A

À ajouter une molécule endogène fortement polaire et rendre le médicament éliminable dans l’eau.

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17
Q

Quel est le principe des réactions de phase 2?

A

Les réactions de phase II se font par l’intermédiaire de cofacteurs qui greffent les molécules polaires sur les groupements ajoutés ou dévoilés par les enzymes de phase I. (Conjugaison)

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17
Q

Q
Par quelle(s) phase(s) doivent passer les médicaments très lipophiles?

A

Phase 1 et 2

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18
Q

Q
Quelles sont les molécules endogènes fortement polaires ajoutées le plus souvent en phase 2? (3)

A

Acide sulfurique
Acide glucuronique
Gluthation

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19
Q

Par quelle(s) phase(s) doivent passer les medicament peu lipophiles?

A

Phase 2 (ex: morphine)

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20
Q

Vrai ou faux
La biotransformation de phase 2 peut arriver avant la phase 1.

A

Vrai

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21
Q

Quels sont les 4 étapes du cycle catalytique du CYP450?

A

1 liaison du substrat au site catalytique du CYP450
2 réduction du fer en fe2+ par la flavoprotéine réductase
3 liaison de l’oxygène au fer réduit pour former un complexe RH-Fe3+-O2
4 libération du substrat oxydé et d’une molécule d’eau et au retour à l’état nasal du CYP450

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21
Q

Quelle enzyme fait la biotransformation dans la phase 1?

A

Le Cytochrome P450 (CYP450)

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22
Q

D’où vient le nom CYP450?

A

A
Sa capacité, sous sa forme réduite (Fe2+), de se lier au monoxyde de carbone afin de former un complexe absorbant la lumière à une longueur d’onde de 450nm.

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22
Q

Qu’est-ce que le CYP450?

A

Une superfamille d’hémoprotéines situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique et pouvant être isolées dans les microsomes.

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23
Q

La localisation du CYP450 dans la membrane plasmique lipophile du réticulum endoplasmique lui permet de faire quoi?

A

De biotransformer une grande variété de médicaments liposolubles afin d’en faciliter l’excrétion.

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24
Q

Quels sont 5 types de réactions que peuvent faire les CYP450?

A

N-Déalkylation
O-Déalkylation
5-Oxydation
Désamination
Hydroxylation aromatique

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24
Q

Qu’est-ce qu’une prodrogue?

A

Les molécules qui doivent être activées par le CYP450
(Ex: codéine qui doit être déméthylée en morphine pour avoir son effet analgésique

25
Q

Q
Combien d’isoformes existe-t-il du CYP450?

A

Plus de 130

25
Q

Q
Vrai ou faux
Certains métabolites actifs formés par le CYP450 sont toxiques.

A

Vrai, c’est le cas de l’acétaminophène

25
Q

Où trouve-t-on des CYP450 dans le corps

A

Surtout dans le foie, mais dans tous les organes aussi.

26
Q

En temps normal, comment est métabolisé l’acétaminophène?

A

47-62% glucoronidation
25-36% sulfaté
Faible pourcentage transformé en NAPQI

27
Q

Q
Qu’arrive-t-il lorsque l’on inhibe les voies de glucoronidation et de sulfatation de l’acétaminophène?

A

A
Une plus grande proportion d’acétaminophène sera transformé en NAPQI (hépatotoxique) par CYP2E1.

28
Q

Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a une forte dose d’acétaminophène dans le corps?

A

Une plus grande proportion sera transformé en NAPQI (hépatotoxique) par CYP2E1.

29
Q

Q
Qu’arrive-t-il quand l’on prend de l’alcool (un inducteur de CYP2E1) avec de l’acétaminophène?

A

A
Une plus grande proportion sera transformé en NAPQI (hépatotoxique) par CYP2E1.

30
Q

Avec quoi conjugue-t-on le NAPQI pour le neutraliser?

A

Le gluthation

31
Q

Q
Que ce passe-t-il lorsque la quantité de NAPQI surpasse la capacité de conjugaison du gluthation?

A

Hépatotoxicité

32
Q

Vrai ou faux
Chaque isoforme n’est impliqué que dans la biotransformation d’une substance.

A

Faux, chaque isoforme est impliquée dans la biotransformation d’un vaste spectre de substances

33
Q

Vrai ou faux
Chaque substance ne peut être métabolisée que par un isoforme.

A

A
Faux, certaines substances peuvent être métabolisées par plusieurs isoformes.

34
Q

Comment sont classés les isoformes qui n’ont que 40% de similarité entre leurs séquences protéiques?
*a revoir

A

Dans des familles différentes

35
Q

Dans quelle classe sont placées les protéines qui on 40% à 55% de similarité?
*a revoir

A

Dans la même famille

36
Q

Comment sont classées les protéines qui ont plus de 55% de similarité?
A revoir

A

Dans la meme sous-famille

37
Q

Quelle famille du CYP450 est responsable de la biotransformation de plus de 60% des médicaments qui sont prescrits?

A

La sous-famille 3A(4/5/7)

37
Q

Quelles autres 3 isoformes sont important dans le métabolisme des médicaments

A

2D6, 2C19, 2C9

38
Q

Quels sont les trois modes de régulation de l’expression des isoformes du CYP450?

A

– Polymorphisme
– Inhibition
– Induction

39
Q

Quels deux types de substance peuvent induire le CYP450?

A

Son substrat
Une substance qui n’est pas son substrat (inducteur)

40
Q

Comment fonctionne l’induction?

A

A
Induction de l’expression protéique via récepteurs nucléaires (PXR, CAR, RXR)
Augmentation de l’activité enzymatique
Hausse de biotransformation des médicaments
Diminution de l’intensité et de la durée de l’effet

41
Q

Quelles sont les 6 étapes de l’induction enzymatique?

A

Activation des récepteurs nucléaires
Translocation nucléaire
Dimerisation
Synthèse d’ARNm
Migration ARNm aux ribosomes
Synthèse CYP et migration au RE

42
Q

Combien de temps est nécessaire pour que l’induction se manifeste?

A

A
D’une à plusieurs semaines, selon le médicament

43
Q

Combien d’inducteurs sont connus aujourd’hui?

A

Plus de 300

44
Q

Comment fonctionne l’inhibition?
A

A

Diminue vitesse de biotransformation
Augmentation intensité et durée de l’effet
Peu mener à toxicité

44
Q

Qu’est-ce qu’un inhibiteur?
A

A

Un médicament qui inhibe la biotransformation d’un autre médicament.

44
Q

Quels sont les trois modes d’action des inhibiteurs?
A

A

-diminuent synthèse CYP450 en inhibant la transcription des gènes (par des récepteurs nucléaires)
-détruisent CYP450
-forme avec lui un complexe inactif (réversible ou irréversible)

45
Q

Quels sont les trois principaux types d’inhibiteurs?
A

A

Les interactions médicamenteuses
Les pathologies (Maladies hépatiques, Infections sévères, Insuffisance rénale)
Les produits naturels

46
Q

Q
Quel rôle autre que la biotransformation de médicaments a le CYP450?
A

A

-Biotransformation/catabolisme des composés endogènes
-Synthèse de composés endogènes (vitamines, cholestérol)

47
Q

Quel est l’inhibiteur le plus connu du CYP3A4 intestinal?
A

A

Le jus de pamplemousse

47
Q

Comment fonctionne l’inhibition par le jus de pamplemousse?

A

Les flavonoïdes inhibent de façon irréversible l’activité métabolique du CYP3A4, ce qui augmente la biodisponibilité des médicaments.

48
Q

Q
Combien de temps est nécessaire à ce que l’activité du CYP3A4 revienne à la normale après un seul vers de jus?

A

A
3 jours

49
Q

Vrai ou faux
Le pamplemousse est le seul fruit à avoir cet effet d’inhibition.

A

A

Faux, le pomelo, les oranges de Séville et les caramboles ont le même effet, c’est pourquoi les médicaments ne devraient jamais être administrés avec des jus de fruits.

50
Q

Comment évaluer l’activité métabolique des CYP450?
A

A

En mesurant le ratio urinaire de substance mère par rapport à la concentration de métabolites.

51
Q

Est-ce que tout le monde a la même quantité d’isoformes CYP450 fonctionnels?

A

A
Non à cause des polymorphismes et de la variabilité génétiqu

52
Q

u’arrive-t-il à la quantité et l’activité des CYP450 avec l’âge?
A

A

Elle diminue

53
Q

Quels sont les conséquences d’un métabolisme plus rapide?

A

A
Cmax diminue
SSC diminue
Réponse diminue

54
Q

Q
La liaison entre le médicament et le cofacteur ajouté à la phase 2 est de quelle nature?

A

A
Covalente

55
Q

Q
À quel endroit est conjugué le cofacteur sur le médicament?
A

A

Sur un groupement fonctionnel qui aura été exposé ou ajouté lors de la biotransformation de phase I.

56
Q

Quelles sont les principales réaction de la phase 2 (6)?
A

A

La glucoronidation
La sulfination
L’acetylation
La méthylation
La conjugaison au gluthation
La conjugaison avec un acide aminé

57
Q

Est-ce possible qu’un conjugué produit en phase 2 soit hépato ou néphro-toxique?

A

A
Oui

57
Q

Quels sont le cofacteur et la transférase impliqués dans la glucuronidation?

A

A
Cofacteur: UDP glucuronic acid
Transférase: UDP glucuronisyl transférase

58
Q

Quels sont le cofacteur et la transférase impliqués dans l’acétylation?

A

A
Cofacteur: Acetyl-CoA
Transférase: N-Acetyltransférase (cytosol)

58
Q

Q
Quels sont le cofacteur et la transférase impliqués dans la méthylation?

A

A
Cofacteur: S-Adenosyl-methionine
Transférase: transméthylase

59
Q

Vrai ou faux
Il y a plusieurs isoformes de chaque enzyme.

A

A
Vrai

60
Q

Qu’est-ce qui peut induire ou inhiber une enzyme de phase 2? (4)

A

A
– Médicaments
– Produits naturels
– Polymorphisme
– Pathologies

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