Week 13 - Hc. 1: Medicamenteuze behandeling hartziekten

Question 1

Trombocytenaggregatie

Answer 1

We praten hier over bepaalde schade aan de vaawand - bijv. een bloeding

Question 2

Proces van trombocytenaggregatie

Answer 2

• De bloedplaatjes herkennen factoren op met name de beschadigde endotheelcel -> vWF
• Glycoproteïne 1a herkent vWF
• Het bloedplaatje hecht daar vast
• Wanneer de plaatjes zijn factoren afgeeft zorgt dat met name voor constrictie
• Hierna vindt er trombusvorming plaats

Question 3

Factoren die worden afgegeven door bloedplaatjes tijdens de trombocytenaggregatie

Answer 3

• Adenine difosfaat (ADP)
• Tromboxaan (TxA2)
• 5-hydrotryptamine = serotonine (5-HT)

Question 4

Hoe kan een stolsel ontstaan uit bloedplaatjes

Answer 4

De bloedplaatjes hebben op hun oppervlak de GB IIb/IIIa receptor wat fibrinogeen kan binden. Dit is een factor die in een stolsel alles in de trombus goed bij elkaar houdt.

Question 5

Welke stof gaat trombusvorming tegen en hoe werkt deze stof

Answer 5

Prostaglandine I2 (PGI2) gaat de trombusvorming weer tegen om ervoor te zorgen dat het bloedvat niet volledig dicht gaat. Dit gaat via second messenger cAMP.

Question 6

Trombocytenaggregatieremmers

Answer 6

• Aspirine
• Dipyridamol
• Clopidogrel
• Abciximab
• Eposprostenol

Question 7

Asprine

Answer 7

Cyclo-oxygenase remmer (COX remmer) kan de tromboxaam synthese remmen in de bloedplaatjesD

Question 8

Dipyridamol

Answer 8

rosfodiësteraseremmer: remt adhesie van bloedplaatjes aan oppervlak
-> Remmen afbraak van cAMP: blijft langer bestaan

Question 9

Clopidogrel

Answer 9

(Prodrug) Blokkeert adenosinedifosfaat (ADP) receptor

Question 10

Abciximab

Answer 10

Monoklonaal antilichaam: eptifibatide, tirofiban blokkeren de glycoproteïne IIb/IIIb receptor

Question 11

Epoprostenol

Answer 11

Natuurlijk prostacycline

Question 12

Prodrug

Answer 12

Een voorvorm van een geneesmiddel. Moet eerst nog omgezet worden in je lichaam na opname: Wordt gegeven wanneer een geneesmiddel bijv. niet goed kan worden opgenomen, maar een voorvorm wel

Question 13

COX

Answer 13

Cyclo-oxygenase komt onder andere voor is bloedplaatjes en is daar verantwoordelijk voor de afgifte van tromboxaan, wat zorgt voor plaatjesaggregatie

Question 14

NSAID’s

Answer 14

COX-remmers: Niet-steroïde anti-inflammatoire drugs - remmen de vorming van tromboxaan en dus de plaatjesaggregatie. Voor deze werking is slecht een kleine dosering nodig

Question 15

COX-1

Answer 15

Is altijd aanwezig en bevindt zich in onder andere de maagwand, nieren, darmen en bloedplaatjes. Aspirine remt COX-1 irreversibel al in hele lage doseringen. Aangezien bloedplaatjes geen nieuw COX kunnen aanmaken, moeten deze geheel worden vervangen om opnieuw werkzaam COX te hebben

Question 16

COX-2

Answer 16

Is induceerbaar en wordt geactiveerd bij inflammatie door macrofagen, synoviocyten en endotheelcellen. COX-2 wordt alleen geremd door aspirine in een hele hoge dosering. COX-2 zijn constitutief aanwezig in de hersenen, nieren en ovarium

Question 17

Aspirine resistentie verklaringen

Answer 17

• Genetisch?
• Upregulatie COX-2 dat mogelijk dan ook tromboxaan kan vormen
• Interactie met andere NSAID’s die wel de bindingsplaats op COX-1 bezetten, maar minder effectief zijn
• Diabetes?

Question 18

Aspirine: man-vrouw verschillen

Answer 18

• Bij mannen verlaagt aspirine risico op MI, bij vrouwen juist risico op beroerte
• In de grote trials waren de mannen wat ouder en kregen zijn > doses dan de vrouwen
• Zijn vrouwen aspirine resistenter?
• Hormonale verschillen/effecten?
• Vrouwen hebben vaker een beroerte en mannen vaker een MI (power probleem?)

Question 19

Clopidogrel

Answer 19

• Activatie oiv CYP2C12 in de lever
• Genvarianten van dit enzym doen dit goed of slecht
• Theorie: patiënten met een ‘slechte’ variant reageren niet op clopidogrel, Gevolg: meer doden, infarcten en dotterbehandelingen?
• Hoewel bovenstaand concept niet 100% bewezen is, zijn er nu ook stoffen ontwikkeld die CYP2C19-onafhankelijk worden geactiveerd (prasugrel) of die meteen actief zijn (ticagrelor, cangrelor)

Question 20

Anticoagulantia

Answer 20

• Coumarinederivaten zijn vitamine K antagonsiten die de vitamine K-afhankelijke synthese van stollingsfactoren II, VII, IX en X remmen
• Trombine remmers
• Heparine bindt irreversibel aan antitrombine III (ATIII), en dit complex remt trombine en factor Xa; IV of subcutaan, werkt direct

Question 21

Bloedstollingscascade

Answer 21

De synthese van verschillende stoffen in de stollingscascade wordt geremd door coumarines. Deze worden oraal toegediend. Heparine heeft ook een remmend effect maar werkt direct op stoffen binnen de stollingscascade en kan subcutaan of intraveneus worden toegediend

Question 22

Heparine

Answer 22

• Heterogeen mengsel van polysacchariden en glycosaminoglycuronsulfaat, verkregen uit dierlijk weefsel
• Voor binding van ATIII is een pentasaccharide-structuur nodig, en voor binding aan trombine een ketenlengte van minstens 18 monosacchariden
• Low moleculair weight heparins (MW 4-6 kD)
• Synthetische pentasacchariden (Fondaparinux s.c., Indraparinux i.m.) en directe Xa remmers (Rivaroxaban)

Question 23

Fibrinolytica/Trombolytica

Answer 23

• Streptokinase: goedkoop, maar > risico op allergische reactie
• Urokinase
• Tissue plasminogen activator (tPA) = Alteplase (recombinant techniek)
• Reteplase
• Tenecteplase

Question 24

Behandeling acuut myocardinfarct

Answer 24

• Pijnstiller: morfine
• Evt. Atropine, een muscarine receptor antagonist (ipv bete-antagonisten geven risico op aritmieën)
• Trombolytica in combinatie met aspirine en heparine/LMWH
• Secundaire preventie (Aspirine, B-blokkers, RAS-blokkers en/of cholesterolsyntheseremmers)