Cours 10 intégration de la signalisation des récepteurs Flashcards
Quelles deux fonctions sont communes aux protéines membranaires?
-adhésion entre les cellules (cadhérines, intégrines)
-récepteur (réponse intracellulaire)
Quelle partie du récepteur envoie le signal dans la cellule?
La partie intracellulaire
Vrai ou faux
La recherche sur les voies de signalisation ne sert qu’au cancer.
Faux, elle est importante pour les maladies du système cardiovasculaire aussi
À quoi peut servir la liaison d’un leucocyte aux cellules endothéliales des vaisseaux sanguins?
Grâce à leurs récepteurs membranaires compatibles (molécules d’adhésion), les cellules endothéliales peuvent ralentir le trajet des leucocytes et les stabiliser en surface, ce qui envoie un message intracellulaire qui laisse le leucocyte passer à travers l’épithélium (diapédèse).
À quoi adhèrent (molécules d’adhésion) les plaquettes pour fermer une lésion d’un vaisseau sanguin?
Au collagène exposé par la lésion, car c’est un activateur des plaquettes (engage une voie de signalisation intracellulaire qui fait changer la plaquette de forme)
Quel autre effet (à part le changement de forme des plaquettes) est engendré par l’adhésion des plaquettes au collagène?
Déclenchement de la cascade de coagulation qui permet la formation d’un caillot
Comment est déclenché la cascade de signalisation «inside out» lors de la coagulation?
(Le facteur Von Willebrand (VWF) se lie aux molecules d’adhésion, qui activent la PI3K, qui active Akt, qui active NOS, qui active la coagulate cyclase qui active la PKG, qui peut activer des MAPK…)
Le tout a un impact sur l’expression de certaines molécules de surface et donc sur l’adhésion des cellules ensemble (fibrinogène)
Quelle autre façon de communiquer (à part avec des molécules d’adhésion) les cellules utilisent elles?
Via des molécules sécrétées
Quelles sont les trois modes de communication cellule-cellule via des molécules sécrétées?
Autocrine
Paracrine
Endocrine
Qu’est-ce qu’une action/signalisation autocrine? Donner un exemple
Lorsqu’une cellule synthétise des facteurs pour agir sur ses propres récepteurs. Ex: les plaquettes sanguines, lors de leur activation, peuvent libérer de l’ADP qui activera des récepteurs sur ces dernières.
Qu’est-ce qu’une action/signalisation paracrine? Donner un exemple
La cellule sécrète un médiateur qui agit sur une cellule proche (localement).
Ex: Les terminaisons nerveuses
Qu’est-ce qu’une action/signalisation endocrine? Donner un exemple
Le médiateur est synthétisé, exporté via
exocytose dans un milieu extracellulaire (sang, lymphe) et agit sur le tissu cible.
Ex: les hormones (ex: insuline)
Un exemple de communication est la cytokine interleukine-1 dans les monocytes. Lorsqu’elle est produite en réponse à un stimulus externe, elle peut se lier aux récepteurs situés à la surface cellulaire de la même cellule qui les a produits. De quel type de signalisation parle-t-on?
Autocrine
Qu’est-ce que la désensibilisation hétérologue?
Lorsqu’un récepteur est désensibilisé par l’activation d’un autre récepteur (pas nécessairement de la même famille) ou une voie de signalisation autre.
Donner un exemple de désensibilisation hétérologue
Un RCPG se lie à son ligand, ce qui active la protéine G alpha qui active l’effectuer, qui lui active des kinases qui vont phosphoryler un autre RCPG, ce qui empêche ce récepteur de se lier à sa protéine G.
Comment peut-on mesurer la désensibilisation hétérologue?
Grâce à l’AMPc:
Les récepteur B1-adrénergique sont stimulés par un ligand pour activer des protéines kinases… production d’AMPc et on compare ce niveau d’AMPc à celui obtenu lorsqu’un stimulateur direct de la PKA ou PKC est ajouté. S’il y a une diminution de la réponse maximale, c’est à cause de la désensibilisation hétérologue de PKA ou PKC.
Vrai ou faux
Le récepteur B1AR peut désensibiliser le récepteur B2AR et vice versa.
Vrai
Vrai ou faux
Si un récepteur 1 est incapable de désensibiliser les récepteurs 2 et 3, les récepteurs 2 et 3 seront incapables de désensibiliser le récepteur 1.
Faux, 2 et 3 pourraient être capables de désensibiliser le récepteur 1 (voir exemple diapo 17)
Qu’est-ce qui permet la désensibilisation hétérologue?
La présence de sites sérine/thréonine et des séquences compatibles à proximité (+absence de facteurs encombrants)
Quels sont les trois acides aminés qui sont le plus souvent phosphorylés par les kinases?
Sérine, thréonine, tyrosine
Vrai ou faux
Si le site pour la phosphorylation par PKA du récepteur B1-adrénergique est absent, en présence de dibutyryl cAMP, le récepteur ne se désensibilisera pas d’un facon homologue.
Faux, il ne se désensibilisera pas de façon hétérologue, il pourrait se désensibiliser de façon homologue.
Qu’est-ce que la défaillance (insuffisance) cardiaque?
Quand le cœur n’est plus capable de pomper assez de sang pour répondre aux demandes du corp, souvent après un infarctus du myocarde. (Fraction d’éjection inférieure à la normale, 25-45% au lieu de 67%)
Quelles sont les altérations des voies de signalisation adrénergiques dans la défaillance cardiaque? (5)
-baisse du nombre de récepteurs B1AR (aussi moins couplés à leur protéines G?)
-B2AR pas de changement de nombre mais moins efficaces (découplés)
-rapport B1AR/B2AR change (impact sur désensibilisation hétérologue)
-certaines kinases (GRK2) impliquées dans la désensibilisation homologue peuvent augmenter en nombre et en efficacité
-protéine G alpha i, qui inhibe l’adénylate cyclase, augmente=>Moins d’AMPc
Vrai ou faux
Traiter les patients avec insuffisance cardiaque avec des bêta-bloqueurs serait une bonne idée, sachant que le système adrénergique est déprimé?
Vrai, parce que les bêta bloqueurs augmentent le nombre de récepteurs présents à la surface membranaire, ce qui permet de stimuler la voie de signalisation activée par la norépinéphrine.
Pourquoi y a-t-il une augmentation de la synthèse de récepteurs B1AR quand leur voie de signalisation est inhibée?
Parce que la cellule essaie de compenser la diminution de signalisation
Quelles sont les conséquences des dommages au myocarde?
(Stress myocardique+moins perfusion périphérique qui mène à la sécrétion de norépinéphrine) le tout mène à:
-diminution de récepteurs B1AR
-ischémie
-trop de cathécholamine=toxicité (nécrose)
-remodelage du cœur/hypertrophie (qui mène à mort cellulaire/apoptose)
Que montre la courbe de survie de patients traités avec vs sans b-bloqueurs?
Les patients traités avec bêta blogueurs survivent plus longtemps
Comment a-t-on traité les patients de l’hôpital sacré cœur qui possédaient une mutation dans le gène qui code pour le récepteur de la vasopressine?
*la mutation avait comme effet de changer la conformation des récepteurs ce qui empêchait l’expression des récepteurs en surface membranaire. Les patients souffraient de polyurie.
On leur a donné des antagonistes du récepteur, qui ont changé la conformation des récepteurs et augmenté leur synthèse ce qui a permis leur expression sur la membrane.
Quelles sont les deux façons d’augmenter le nombre de récepteurs?
-Transplantation (Transplantation cardiaque augmente b2AR)
- En présence d’un antagoniste (agoniste inverse)
Dans quel phénomène le NF-kB joue-t-il un rôle?
L’inflammation
Quelle est la cascade de signalisation qui active NF-kB?
Le récepteur se lie au ligand, ce qui lui permet de phosphoryler IKK. IKK phosphoryle NF-kB sur sa partie IkBa, ce qui lui permet de se détacher de ses protéosomes inhibiteurs et de pénétrer dans le noyau pour favoriser la transcription de protéines pro-inflammatoires.
L’interleukine-1B est activée par quelle molécule? Quelle molécule favorise sa transcription?
La caspase-1
NF-kB favorise sa transcription
Définition apoptose
processus de mort cellulaire qui est déclenché par une auto-destruction de la cellule en réponse à un signal. C’est une voie essentielle pour que le corps se développe correctement.
Quelle est la molécule effectrice de l’apoptose?
Principalement la caspase 3
Quelles sont les deux voies de signalisation qui déclenchent l’apoptose?
Une voie extrinsèque et une voie intrinsèque
Quelle est la voie de signalisation extrinsèque?
Le récepteur PNFa active la caspase 8 qui a son tour active la caspase 3 en lui coupant un bout.
