2.4 Herencia multifactorial

Question 1

Herencia multifactorial: generalidades

Answer 1

• Compleja.
• Combinación de factores: Genéticos, Ambientales.
• Varios pares de genes actuando juntos y con un efecto aditivo.
• Herencia poligénica: sólo factores genéticos

Question 2

Rasgos continuos

Answer 2

Talla, peso, presión arterial, inteligencia, diámetro de los eritrocitos, color de piel.

Question 3

Malformaciones congénitas:

Answer 3

LPH (labio y paladar hendido), DCTN(defectos de cierre de tubo neural), cardiopatías congénitas, estenosis pilórica, hidrocefalia, LCC.
* 90% de los casos son malformaciones no sindrómicas
* Siempre descartar causa genética pq el riesgo de recurrencia es mucho más alto

Question 4

Enfermedades de la vida adulta

Answer 4

Hipertensión, diabetes mellitus, obesidad, esquizofrenia, alcoholismo, enfermedad coronaria, epilepsia, cáncer.
* 10% demencias como Parkinson o Alzheimer tienen origen genético, son más graves.
* El resto = multifactorial

Question 5

Métodos de estudio de herencia multifactorial

Answer 5

Cuantitativos.
* Heredabilidad.
* Correlación.

Cualitativos.
* Agregación familiar.
* Casos y controles.
* Riesgo relativo.
* Miembros no emparentados.
* Gemelos.

Question 6

Heredabilidad (h2)

Answer 6

• Porcentaje de factores genéticos en relación con factores ambientales en una enfermedad multifactorial.
• A mayor h2, mayor contribución genética
• 0= NADA (100% ambiental), 1= GENES (100% genético)

Question 7

Heredabilidad de: Alcoholismo

Answer 7

60% (0.6)

Question 8

Heredabilidad de: Hipertensión

Answer 8

30% (0.3)

Question 9

Heredabilidad de: Diabetes Mellitus II

Answer 9

90% (0.9)

Question 10

Heredabilidad de: Infarto Miocárdico

Answer 10

• H: 26% (0.26)
• M: 60% (0.6)

Question 11

Heredabilidad de: Esquizofrenia

Answer 11

70% (0.7)

Question 12

Heredabilidad de: labio-paladar hendido

Answer 12

60% (0.6)

Question 13

Modelo del umbral para enfermedades multifactoriales

Answer 13

La susceptibilidad a un rasgo o enfermedad multifactorial se distribuye de manera normal en la población con un umbral que la divide en afectados y no afectados.
* Rasgos cuantitativos
* Coeficiente de correlación

Para presentar la enfermedad se debe cruzar un umbral, es decir, acumular cierto número de factores de riesgo genéticos y ambientales.
Nota: no hay un umbral específico

Question 14

Los genes asociados a enfermedades multifactoriales son

Answer 14

Los genes asociados a enfermedades multifactoriales son polimorfismos, no tanto mutaciones o cosas así; y por sí solos NO SON PATOLÓGICOS

Question 15

Agregación familiar

Answer 15

Los afectados tienden a agruparse en familias. Entre más agregación familiar, te indica que el factor genético es más importante.
* Contribución genética.
* Al azar por ser frecuente.
* Ambiente similar: dieta, actividades.

Question 16

Determinar en herencia multifactorial

Answer 16

• Coincidencia
• Grado factores genéticos y ambientales.
• Estudios de mapeo genético
• Concordancia/discordancia

Question 17

Concordancia / discordancia

Answer 17

• Concordancia: 2 individuos de la misma familia tienen el mismo trastorno. Aumenta a medida que aumenta el parentesco
• Discordancia: 1 individuo de un par de parientes afectado

Determinar en:
- Miembros no emparentados (adoptados/pareja)
- Ambiente
- Gemelos

Question 18

Concordancia en gemelos monocigotos vs dicigotos

Answer 18

Question 19

Proporción de genes compartidos por parentesco

Answer 19

• Primer grado 1/2
• Segundo 1/4
• Tercero 1/8

Question 20

Características de la herencia multifactorial

Answer 20

1. La transmisión familiar no sigue un patrón mendeliano
2. Ambos sexos pueden estar afectados
3. El riesgo de recurrencia es mayor si más de un miembro de la familia está afectado (1: RR 3-5%, 2: RR 8-10%)
4. El riesgo de recurrencia es mayor mientras más severa sea la enfermedad
5. El riesgo de recurrencia es mayor si el caso índice es del sexo menos frecuentemente afectado

Question 21

Labio Paladar Hendido: generalidades

Answer 21

• Defecto en la fusión de los procesos malares y el proceso frontonasal, así como de los procesos palatinos
• La formación de la cavidad oral se completa hasta la semana 12 de gestación.
• El grado más leve de LPH es úvula bífida y la forma más grave hendiduras orofaciales
• Latinos y asiáticos tienen mayor riesgo de malformaciones en el paladar.

Question 22

Etiología/epidemiología LPH

Answer 22

• Incidencia: 1:700 RNV En Mx
• Varones 3:1
• Sindromático: 21-37% (No son aislados)
• Se debe descartar otras malformaciones o patologías
• Corrección quirúrgica

Question 23

Riesgo de LPH por agregación familiar

Answer 23

• 1 hijo afectado → 3%
• 2 hijos afectados → 8%
• 1 hijo/1 padre afectados → 11%
• 1 hijo/2 padres afectados → 40%

Question 24

Defectos de cierre del tubo neural: generalidades

Answer 24

Lesiones causadas por cierre incompleto del tubo neural.

Lo más leve es la espina bífida oculta y lo más grave es anencefalia.

Question 25

Etiología/epidemiología de defectos del cierre del tubo neural

Answer 25

• Incidencia: 0.5-2:1000 RNV.
• Espectro: espina bífida : anencefalia.
• Alta frecuencia: India, China, África.
• Exposición de fármacos: ácido valproico.
• Asociación sindromática.
• Dieta: deficiencia de folatos.

Question 26

Tipos de defectos de cierre del tubo neural

Answer 26

• Defectos abiertos: Depende de si los cubre o no la piel para poder diferenciarlos con los cerrados.
• Defectos herniados: Protruye el defecto y el tejido
• Defectos cerrados: Espina bífida oculta, pueden ser únicamente hallazgos

Question 27

Riesgo de recurrencia por agregación familiar de defectos de cierre del tubo neural

Answer 27

• 1 hijo afectado → 4%
• 2 hijos afectados → 10%
• 1 hijo/1 padre afectados → 12%
• 1 hijo/2 padres afectados → 38%

Question 28

Prevención (70%) de defectos de cierre del tubo neural

Answer 28

Ácido fólico
* Toda mujer: 3 meses antes y 1er trimestre: 400 mcgr/día.
* Antecedente hijo afectado: 4 mg/día.

Tener en cuenta anticonvulsivantes y ciertos medicamentos reumatológicos que alteran el metabolismo del ácido fólico. Considerar dosis más altas de ácido fólico.
Metilentetrahidrofolato: hay una variante en México muy frecuente que predispone a defectos del tubo neural y preeclampsia y otras afecciones.