2.6 Genética y cáncer

Question 1

Cáncer: introducción

Answer 1

Crecimiento excesivo y descontrolado de un grupo de células
* Invasión y daño tisular
* Migración

Enfermedad poligénica y multifactorial

Question 2

Mutaciones pasajeras:

Answer 2

Mutaciones aleatorias en tejido tumoral, no recurrentes en cánceres específicos.
* Suceden constantemente en el tejido
* Se van desarrollando junto con el cáncer, no son la causa

Question 3

Mutaciones conductoras

Answer 3

En subgrupos de genes frecuentemente mutados en el mismo tipo o en diferentes tipos de cánceres.
* Éstas sí son las causantes de los tumores.
* Genes implicados en el desarrollo o la progresión del cáncer

2 grupos:
* Genes con efectos específicos sobre la proliferación celular o la apoptosis. Regulación del ciclo celular, checkpoints
* Genes con efectos globales sobre la integridad del genoma o del DNA, o sobre la expresión génica. Reparación o ruptura

Question 4

Protooncogenes

Answer 4

• Codifican proteínas normales que estimulan el crecimiento y la supervivencia de la célula
• Mutación - Niveles excesivos de actividad
• Oncogenes activados → estimulan proliferación o inhiben apoptosis – facilitan malignidad
• Mutación suficiente un solo alelo
• Menos frecuentes

Question 5

Genes supresores tumorales

Answer 5

Más frecuentes
Pérdida de función → pérdida de expresión de proteínas necesarias para control de desarrollo de Ca

Se dividen en:
* “Gatekeepers”: controlan la proliferación y muerte celular. RB1, TP53 (se puede asociar a síndrome de Li Fraumeni), NF1.
* “Caretakers”: mantienen la estabilidad de la célula. BRCA1, BRCA2, APC, MLH, MSH2, MSH6
Tienen que ver con la reparación del DNA.

Mutación de ambos alelos

Question 6

Predisposición hereditaria al cáncer

Answer 6

5-10% de las neoplasias
Consecuencia de alteraciones:
* Protooncogenes
* Genes supresores (la mayoría)
* Genes reparadores
* Estabilidad/ Integridad DNA

Genes alta penetrancia-entre el 40-60%
Expresividad variable-una misma mutación puede causar diferentes alteraciones en la misma familia.

Question 7

Síndrome de predisposición al Cáncer

Answer 7

Fenotipo con una base común.
En los SCH, el cáncer es la manifestación fenotípica más severa y en muchos, la más característica
* Unica manifestacion: Li fraumeni, SCMOH, SCGDH
* Procesos benignos y malignos: VHL y NF
* La neoplasia como un signo más: Cowen, Peutz Jeghers

Modelos de herencia-los siguen

Question 8

Cáncer con agregación familiar

Answer 8

• 15 – 20% - Cáncer familiar
• No cumple criterios para síndromes de Ca hereditario
• Varios afectados en la familia
• Tienen los polimorfismos, muchos
• Se hereda de manera multifactorial
• Recomendación: quitar los factores ambientales

Question 9

Sx cáncer familiar AD

Answer 9

• Cáncer de mama y ovario hereditario
• Lynch
• Polipomatosis adenomatosa familiar
• Li-Fraumeni
• NEM
• Retinoblastoma
• VHL