I kolio variantu atviri Flashcards
Jonų kanalus valdantys receptoriai, jų aktyvinimas. Pateikti pavyzdžių.
Ligandų valdomi jonų kanalai. Jie dar vadinami jonotropiniais receptoriais. Tai membranos baltymai, kurių struktūra panaši į kitų jonų kanalų struktūrą, tačiau jie turi ligandą prijungiančią sritį (dažniausiai ekstraląsteliniame domene). Paprastai tai receptoriai, per kuriuos veikia greiti neurotransmiteriai. Pvz., nikotininis acetilcholino receptorius, GABAA receptorius ir glutamato receptoriai NMDA (N-metil-D-aspartato), AMPA (α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izooksazolepropionato) ir kainato tipo.
Su G baltymu sujungti receptoriai taip pat netiesiogiai aktyvuoja K+ ir Ca2+ kanalus
galima siaip sita info vienakart perskaityt:
Struktūra. Geriausiai ištirta nikotininių acetilcholino receptorių struktūra. Šį receptorių sudaro keturių rūšių suvienetai, žymimi α, β, γ, δ, kurių kiekvieno molekulinė masė 40-58 kDa. Ši oligomerinė struktūra (α2, β, γ, δ ) turi dvi acetilcholiną prisijungiančias sritis, kurių kiekviena guli jungties vietoje tarp vieno iš α subvienetų ir jo kaimyno. Tam, kad būtų aktyvuotas receptorius, acetilcholinas turi prisijungti prie abiejų sričių. Šis receptorius pakankamai didelis, ir jį galima pamatyti pro elektroninį mikroskopą. Kiekvienas subvienetas perveria membraną keturis kartus, taigi kanalas apima ne mažiau kaip 20 membraną perveriančių spiralių, apsupančių centrinę porą.
Dvi acetilcholiną prijungiančios zonos yra abiejų α-subvienetų N-terminalinėse srityse. Viena iš transmembtaninių spiralių (M2) iš kiekvieno iš penkių subvienetų sudaro jonų kanalo sienelę. Penkios M2 spiralės, kurios sudaro porą, yra stačiu kampu įlinkusios į kanalo vidų pusiaukelėje per membraną ir sudaro susiaurėjimą. Manoma, kad prisijungus acetilcholinui, šios spiralės pasisuka ir atidaro kanalą. Mutacija svarbiame M2 spiralės radikale pakeičia kanalo formą iš „sujaudinamojo“ į anijonui specifišką (tai būdinga inhibuojančių transmiterių, tokių kaip GABA, receptoriams). Kitos mutacijos paveikia kitas savybes, tokias kaip kanalo varstymasis ar kanalo desensitizacija.
Varstymosi mechanizmas. Šio tipo receptoriai kontroliuoja greičiausius sinapsinius įvykius nervų sistemoje, kai neurotransmiteris veikia postsinapsinę nervo ar raumens ląstelės membraną ir laikinai padidina jos pralaidumą tam tikriems jonams. Labiausiai sužadinantys neurotransmiteriai, tokie kaip acetilcholinas nervo – raumens jungtyje, arba glutamatas centrinėje nervų sistemoje, sukelia padidėjusį pralaidumą Na+ ir K+ jonams. Tai sukelia į vidų nukreiptą Na+ jonų srovę, kuri depoliarizuoja ląstelę ir padidina tikimybę, kad ji generuos veikimo potencialą. Transmiterio veikimas pasiekia piką per milisekundės dalį ir dažniausiai nuslopsta per kelias milisekundes. Absoliutus šio atsako greitis rodo, kad jungtis tarp receptoriaus ir jonų kanalo yra tiesioginė.
Ganglijų blokatorių sukeliami poveikiai, atstovai.
Ganglioblokatoriai
Heksametonijus
Trimetafanas
(krauspūdžiuimažinti
chirurgijoje)
Ganglijoblokatoriųpoveikis
- Vazodilatacija, stipreja periferinė keaujotaka, hipotenzija
- Vazodilatacija, mazeja veninė grąža, mazeja ŠMT
- Tachikardija
- Midriazė
- Cikloplegija(akomodacijatoliui)
- mazeja tonusas ir motorika, vidurių užkietėjimas, mazeja sekrecija
- Šlapimo susilaikymas
- Kserostomia(burnos džiūvimas)
- Anhidrozė
Vaistų sukūrimo ir vystimo eiga iki patenkant į rinką.
I fazės klinikiniai tyrimai
Pradiniai saugumo ir farmakokinetikos tyrimai (sveiki savanoriai)
Pradinis saugumo įvertinimas
Toleruojamų dozių ribų nustatymas
Tinkamų efektyvumo matavimo parametrų nustatymas
Absorbcijos, metabolizmo ir eliminacijos apibūdinimas
Farmakokinetikos ir farmakodinamikos ryšys
II fazės klinikinai tyrimai
Pradiniai klinikiniai tyrimai efektyvumui nustatyti tam tikroje pacientų grupėje
Gerai kontroliuojami tyrimai efektyvumui (ir saugumui) įvertinti pacientams, sergantiems liga, kurią numatoma gydyti ar išvengti
III fazės klinikinaii tyrimai
Santykinai didelės pacientų grupės ar specifinių pacientų (pvz., IFN) kontroliuojami ir nekontroliuojami tyrimai
Klinikiniai tyrimai, kurie papildo ar užbaigia ankstesnius tyrimus, ar nauji tyrimai (atliekami pateikus paraišką registracijai, bet prieš patvirtinimą)
IV fazės klinikiniai tyrimai
Tyrimai, kurių metu gaunama papildomų saugumo ir efektyvumo duomenų
Efektyvumo ir saugumo patvirtinimas didesnėje populiacijoje
Stebėjimo tyrimai įdiegus į rinką šalutiniams reiškiniams ir rizikos faktoriams nustatyti
Tolesnis lyginimas su kitais vaistais
Papildomas perdozavimo tyrimas
Vaistų sąveika
Naujų indikacijų nustatymas (kurios po to vėl tiriamos II ir III fazės tyrimuose)
Įvairių vaisto formų vertinimas
Įvairių pacientų grupių vertinimas
Atropino nepageidaujamas poveikis
Nepagaidaujamaspoveikis: šlapimo susilaikymas, burnos džiūvimas, neryškus matymas
Atropina:smažosdozės –neramumas, didesnės –sujaudinimas ir dezorientacija; didelės –hiperaktyvuvas, dirglumas, hipertermija.
Vartojant atropino sulfatą, gali pasireikšti alergija, burnos sausumas, širdies ritmo sutrikimas, vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas, akispūdžio padidėjimas, galvos svaigimas, mieguistumas, konfūzija (sutrikusi orientacija), aktyvumo sumažėjimas, pusiausvyros sutrikimas, senyvo amžiaus pacientams - atminties susilpnėjimas. Didelės atropino sulfato dozės gali sukelti mąstymo sutrikimų, o labai didelės ‑ depresiją.
beta adrenoblokatorių indikacijos
Indikacijos:
–Krūtinės angina ir ūminis koronarinis sindromas
–Hipertenzija
–Stazinisširdies nepakankamumas
–Širdies aritmijos (supraventrikulinėsir ventrikulinės)
–Glaukoma (timololis)
–Tirotoksikozė
1.Receptorių tipai. Pateikite juos veikiančių vaistų pavyzdžių
- Ligandųvaldomi jonų kanalai
Pavyzdžiai
Nikotininiai Ach receptoriai
nikotinas
- Su baltymu G susiję receptoriai(metabotropiniaireceptoriai)
Sekundės
Muskarininiai Ach receptoriai
pilocarpinum - M ch. mimetikas
- Su kinazesujungti receptoriai
Valandos
Citokinų receptoriai
vaistas: _____?
4. Branduoliniai receptoriai
Valandos
Estrogenų receptoriai
kontraceptikai????
(jonotropiniaireceptoriai)
Adrenalino poveikis į širdies ir kraujagyslių sistemą
Širdiessusitraukimo dažnis+
Sistolinistūris++
Minutinis tūris+++
Aritmogeniškumas++++
Koronarinė kraujotaka++
Bendras periferinis pasipriešinimas-
Smegenų kraujotaka+
Raumenų kraujotaka+++
Odos kraujotaka–
Inkstų kraujotaka-
Vidaus organų kraujotaka+++
Originalūs ir generiniai vaistai
Vaistų rūšys
- Etiniai (patentiniai) vaistai - pagal naujai sukurtą ir užpatentuotą formulę pagaminti vaistai. Jiems kurti skiriamos didelės lėšos, atliekami moksliniai tyrimai, kurie paprastai trunka iki 15 metų. Etinės kompanijos turi išskirtines teises pardavinėti patentuotus vaistus rinkoje. Tokie vaistai neturi tiesioginių konkurentų patento galiojimo laikotarpiu.
- Generiniai vaistai - jau esančių vaistų kopijos, pasibaigus etinio vaisto patentui. ES ir Lietuvoje patentas išduodamas 15-ai metų. Atskirai kategorijai priskiriami homeopatiniai vaistai. Nors jie registruojami kaip vaistiniai preparatai, tačiau juos registruojant nereikalaujama mokslinių įrodymų dėl jų efektyvumo.
Alfa adrenoblokatorių nepageidaujamas poveikis, atstovia
Neselektyvūs: fentolaminas
–Feochromacitoma (hipertenzija, prakaitavimas)
»Nepageidaujamas poveikis: traukuliai, padėties hipotenzija, tachikardija, palpitacija, burnos džiūvimas (kserostomija)
•Selektyvūs 1: prazosinas, doksazosinas, terazosinas, tamsulosinas
–Hipertenzija
–Gerybinė prostatos hiperplazija
»Nepageidaujamas poveikis:, pirmosios dozės padėties hipotenzija, sinkopė, širdies plakimas, galvos skausmas, svaigimas, astenija, nosies užgulimas
•Selektyvūs 2: yohimbinas
–Organinė ir psichogeninė impotencija
»Nepageidaujamas poveikis: bronchų spazmas, nervingumas, tremoras, nerimas, sujaudinimas, padidėjęs KS
Vyzdį veikiantys vaistai. Išvardinti vaistus ir jų poveikį.
Pilocarpinum, akių lašai
Akomodacija artumui; miozė; sumažėjęs akispūdis
atropinas, tropikamidas - cholinoblokatoriai, sukelia midriaze (prasipletima)
fenilefrinas alfa-adrenomimetikas, midriazę sukelia
fentolaminas - reversible nonselective alpha-adrenergic antagonist, gydo midriaze
1.Paaiškintisąvokas agonistas ir dalinis agonistas. Nupiešti ag. ir dal ag. dozės efekto priklausomybės kreives.
Agonistas – tai medžiaga, kuri prisijungia prie receptoriaus ir jį aktyvina, tai yra sukelia efektą (audinio atsaką). Polinkis prisijungti prie receptoriaus vad. giminyste, o receptoriaus aktyvinimas – efektu. Didelio giminingumo vaistai, net esant mažoms jų dozėms, prisijungia prie daugybės receptorių.
Dalinis agonistas – tai vaistas, kuris jungdamasis su receptoriumi sukelia mažesnį efektą nei tikrasis agonistas. Daliniai agonistai sukelia tik submaksimalų atsaką ir niekada neduoda maksimalaus atsako, net jei užima 100% receptorių, nes jų efektyvumas nepakankamas. Pastebėta, kad audinio savybės (pvz., kiek receptorių jis turi) taip pat svarbios kaip ir pats vaistas, todėl atsirado vidinio („intrinsic“) efekto sąvoka. Skirtingos audinio savybės ir receptorių skaičius įvairiuose audiniuose gali lemti tai, jog tas pats agonistas, veikiantis tą patį receptorių, gali būti visiškas agonistas vienam audiniui ir tik dalinis – kitam. Panašios dviejų agonistų potenciacijos skirtinguose audiniuose gali skirtis netgi tada, kai receptorius yra tas pats.
M-cholinoblokatorių nepageidaujamas poveikis, atstovai
Atropinas
Nepagaidaujamaspoveikis: šlapimo susilaikymas, burnos džiūvimas, neryškus matymas
Scopalaminas:Darvadinamas hioscinu
NP: kaip atropino, sedacija
Tropikamidas
Ciklopentolatas
Ipratrpiumas
Oxybutyninum
Burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas,, pablogėjęs matymas
alfa 2 receptorių lokalizacija ir sukeliami efektai, juos veikiantys vaistai
alfa2
Epi>=NA>>IzoKlonidinas, metildopa
antagonistas:Yohimbinas
Kasos βląstelės
Insulino sekrecija
Trombocitai
Agregacija
Nervųterminalės
mazeja NA išskyrimas
Kraujagyslių lygieji raumenys
Susitraukia
Juos veikiantys vaistai
metildopa
oksimetazolinas
klonidinas
adrenalinas
noradrenalinas
Efedrinas
Apsinuodijimo atropinu požymiai
Atropinu daugiausiai apsinuodija maži vaikai, suvalgę šunvyšnės uogų.
Nuspėjami apsinuodijimo požymiai. Atropinas ir kiti antimuskarininiai vaistai slopina prakaitavimą, todėl sutrinka termoreguliacija. Gali prasidėti hipertermija, arba vadinamoji „atropino karštligė“. Tai pavojingiausias antimuskarininių vaistų poveikis, kuris gali būti mirtinas kūdikiams. Suaugusiesiems dažniau pasireiškia odos ir gleivinių sausumas, nes labai sumažėja ar visai išnyksta prakaitavimas ir seilių bei ašarų išsiskyrimas. Vyresnio amžiaus žmonėms gali prasidėti ūmi glaukoma ir šlapimo susilaikymas. Visoms amžiaus grupėms dažnai pasireškia vidurių užkietėjimas ir susiliejantis vaizdas.
Nenuspėjami apsinuodijimo požymiai:
• CNS. Gali pasireikšti raminamasis poveikis, amnezija ir kliedesiai arba haliucinacijos. Gali išsivystyti traukuliai. Šiems reiškiniams atsirasti tikriausiai turi įtakos centriniai muskarininiai receptoriai.
• Širdies – kraujagyslių sistema. Patekus į organizmą toksinėms dozėms, gali būti blokuojamas skilvelių laidumas. Šį reiškinį sukelia ne muskarininių receptorių blokada, todėl jį sunku panaikinti. Perdozavus antimuskarininių vaistų, taip pat išsiplečia rankų, galvos, kaklo ir liemens odos kraujagyslės.
beta 2 mimetiku atstovai, indikacijos
Vartojami astmai gydyti. Poveikis 2>>> 1
•Salbutamolis
–Inhaliacijos, PO (tokolizei), IV (status astmaticus)
vaisto pavidalu
•Salmeterolis
–Astma, LOPL,
•Formoterolis
–Astma (gydymui ir profilaktikai), LOPL
