IV_kolis_priesvirusiniai

Question 1

Patogeninių virusų pavyzdžiai

Answer 1

DNR virusai
Pox virusai (raupų)
Herpes virusai (vėjaraupių, pūslelinės)
Adenovirusai
Papilloma virusai (karpos)

RNR virusai
Ortomyxo virusai (gripas)
Paramyxo virusai (tymai, parotitas, kvėpavimo takų infekcijos)
Rubella virusai (raudonukė)
Rhabdo virusai (pasiutligė)
Picorna virusai (peršalimas, meningitas, poliomielitas)
Retrovirusai (AIDS, T-ląstelių leukemija)
Arenavirusai (meningitas, Lassa karštinė)
Hepadna virusai (seruminis hepatitas )
Arbovirusai (erkinis encefalitas, geltonoji karštinė ir kt.)

Question 2

Viruso replikacija

Answer 2

1. Sąveika su šeimininko ląstele - receptoriais
2. Viruso-receptoriaus kompleksas patenka į ląstelę (endocitozė), viruso apvalkalas gali būti pašalinamas
3. Ląstelėje viruso nukleorūgštis naudoja šeimininko aparatą viruso nukleorūgštims ir baltymams sintezuoti, kurie apjungiami į naujus virionus

(lipoproteinų apvalkalo ar kapsidės polipeptidai)

Question 3

Šeimininko ląstelių struktūros, galinčios būti viruso receptoriais

Answer 3

Helperių T-limfocitų CD4 glikoproteinas (HIV)
Chemokinų MCP-1 ir RANTES CCR5 receptorius(HIV)
CXCR4 chemokino receptorius citokinui SDF-1(HIV)
Skeleto raumenų acetilcholino receptorius(Pasiutligės virusas)
B-limfocito komplemento C3d receptorius(Liaukų karštinės virusas)
T-limfocito interleukino-2 receptorius(T-ląstelių leukemijos virusas)
β-adrenoceptoriai(Vaikų diarėjos virusas)
MHC molekulės(Adenovirusas, T-ląstelių leukemijos virusas)

Question 4

Šeimininko viruso sąveika

Answer 4

Šeimininko apsauga nuo viruso

• -Odos ir gleivinės barjerinė funkcija
• -Įgimtas ir įgytas imunitetas
• —-T limfocitai (MHC)
• —-Natūralūs kileriai (“baby turkey” fenomenas)
• —-Tylūs genai ir kt.

Question 5

T limfocitai sunaikina infekuotą ląstelę

Answer 5

Virusu užkrėstos ląstelės paviršius išreiškia viruso peptido ir I klasės pagrindinio audinių suderinamumo komplekso produkto (MCH-1) kompleksą. Jį atpažįsta CD8+ T ląstelės, kurios išskiria lizinius fermentusį virusu užkrėstą ląstelę ir taip pat išreiškia Fas ligandą, kuris inicijuoja apoptozę (Fas “mirties receptorius”)

Question 6

Viruso gudrybės apeiti šeimininko apsaugą

Answer 6

• Imuninio atsako nuslopinimas (gali nuslopinti citokinų: IL-2, TNF-α ir priešvirusinių interferonų, veikimą)
• Imuninio atsako ir kilerių atakos išvengimas (pakeičia paviršinius markerius ant infekuotų ląstelių, kurie būtini kilerių atakai; poveikis apoptozės procesui; pritaiko “baby turkey” triuką)

Question 7

ŽIV IR AIDS, kas tai yra, paplitimas

Answer 7

• ŽIV yra RNR virusas (ŽIV-1 – žmogaus AIDS, ŽIV-2 – sukelia imunodeficitą, bet yra mažiau virulentiškas)
• ŽIV-1 paplitęs visame pasaulyje, ŽIV-2 – Afrikoje
• 2004: PSO – apie 40 mln žmonių gyvena su AIDS; 3 mln mirė, 5 mln naujai užsikrėtė

Question 8

ŽIV poveikis

Answer 8

• Pagrindinai paveikia citotoksinius T limfocitus (CTL, CD8+ T ląsteles), CD4+ helperius T limfocitus (CD4 ląsteles), kitas imunines ląsteles (makrofagus, dendritines ląsteles ir NK
• Citotksiniai T limfocitai tiesiogiai žudo virusu užkrėstas ląsteles (CD4)

Question 9

priešvirusiniai vaistai. Nukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai(1)

Answer 9

• Abacaviras
• adefoviras
• dipivoksilis
• didanosinas
• emtricitabinas
• lamivudinas
• stavudinas
• tenofoviras
• zalcitabinas
• zidovudinas

Question 10

priešvirusiniai vaistai. nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.(2)

Answer 10

• Efavirenzas
• nevirapinas

Question 11

Priešvirusiniai vaistai. proteazės inhibitoriai

Answer 11

• Amprenaviras
• atazanaviras
• indinaviras
• lopinaviras
• nelfinaviras
• ritonaviras
• sakvinaviras

Question 12

Priešvirusiniai vaistai. ŽIV susijungimo su šeimininko ląstele (fuzijos) inhibitoriai

Answer 12

Enfuvirtidas

Question 13

Priešvirusiniai vaistai. CCR5 antagonistai

Answer 13

Maravirokas

Question 14

Priešvirusiniai vaistai. Viruso DNR polimerazės inhibitoriai

Answer 14

• Acikloviras
• cidofoviras
• famcikloviras
• foskarnetas
• gancikloviras
• idoksuridinas
• pencikloviras
• ribavirinas
• valacikloviras
• valgancikloviras

Question 15

Priešvirusiniai vaistai. Viruso apvalkalo išardymo inhibitoriai ir neuraminidazės inhibitoriai

Answer 15

Amantadinas
oseltamiviras
zanamiviras

Question 16

Priešvirusiniai vaistai. biologiniai vaistai ir imunomoduliatoriai.

Answer 16

• Interferonas-α
• peginterferonas-α
• inosino pranobeksas
• palivizumabas

Question 17

Priešvirus. vaist. indikac.

• Herpes infekcija ir jos profilaktika

Answer 17

• Acikloviras
• famcikloviras
• foskarnetas
• idoksuridinas
• pencikloviras
• valacikloviras

Question 18

priešvirus. vaist. indikac.

1. Citomegalovirusinė infekcija
2. Hepatitas C ar RS virusinė infekcija

Answer 18

1.Cidofoviras,
gancikloviras
valgancikloviras

2.Ribavirinas

Question 19

Priešvirus. vaist. indikac.

Gripas A* ir B

Answer 19

Amantadinas*, oseltamiviras, zanamiviras

Question 20

Priešvirus. vaist. indikac.

1. Hepatitas B ir C
2. Herpes
3. RS virusinė infekcija

Answer 20

1. Interferonas-α, peginterferonas-α
2. Inosino pranobeksas
3. Palivizumabas

Question 21

Vaistai ŽIV infekcijai gydyti

Answer 21

• HAART – highly active antiretroviral therapy
• Pagrindiniai principai:
• ——Stebėti viruso kiekį ir CD4+ ląstelių skaičių plazmoje
• ——Pradėti gydymą prieš išryškėjant imunodeficitui
• ——Tikslas – kuo daugiau sumažinti viruso koncentraciją kuo ilgesniam laikui
• —–Skirti bent 3 vaistų derinį (pvz., 2 atgalinės transkriptazės inhibitorius ir vieną proteazės inhibitorių)
• —–Keisti derinį, jei didėja viruso koncentracija plazmoje
• Gydymas ilgalaikis, daug nepageidaujamo poveikio
• Gausi vaistų sąveika su kitais vaistais (CYP)
• Viruso atsparumas

Question 22

anti-ŽIV NP. NATI

Answer 22

Nukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai

• VT: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
• CNS: nuovargis, galvos skausmas, nemiga, galvos svaigimas, neuropatija
• Skeleto, raumenų ir odos: mialgija, artralgija, bėrimas, dilgėlinė, karščiavimas
• Kraujas: anemija, neutropenija, trombocitopenija
• Metaboliniai pokyčiai: pankreatitas, kepenų pažeidimas, lipodistrofija

Question 23

anti-ŽIV NP, NATI (15-25%)

Answer 23

Nenukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai (15-25%)

• Odos: bėrimas ir dilgėlinė
• CNS: nuovargis, galvos skausmas, sutrikęs miegas, depresija, galvos svaigimas
• VT: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
• Kraujas: anemija, neutropenija, trombocitopenija
• Metaboliniai pokyčiai: pankreatitas, hipercholesterolemija, kepenų disfunkcija, lipodistrofija

Question 24

anti-ŽIV NP, proteazės inhibitoriai

Answer 24

Proteazės inhibitoriai

• VT: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
• CNS: nuovargis, galvos skausmas, miego sutrikimas, galvos svaigimas, skonio sutrikimas, parestezija
• Skeleto, raumenų ir odos: mialgija, artralgija, rabdomiolizė, bėrimas, dilgėlinė, karščiavimas
• Kraujas: anemija, neutropenija, trombocitopenija
• Metaboliniai pokyčiai: pankreatitas, kepenų disfunkcija, lipodistrofija

Question 25

Anti-ŽIV NP, ŽIV fuzijos inhibit.

Answer 25

ŽIV fuzijos inhibitoriai
Į gripą panašus sindromas, galvos skausmas, svaigimas, nuotaikos svyravimai, VT sutrikimai, padidėjusio jautrumo reakcijos

Question 26

DNR polimerazės inhibitoriai, acikloviras

Answer 26

Acikloviras

Guanozino derivatas, veikia herpes siplex ir varicella zoster

Acikloviras→(Timidinkinazė) → acikloviro monofosfatas →(šeimininko ląstelės kinazė)→ acikloviro trifosfatas →slopina viruso DNR polimerazę

Bioprieinamumas - 20%, Cmax – 1-2 h, likvore – 50%; išskiriamas pro inkstus glomerulų filtracijos ir tubulinės sekrecijos būdu

Uždegimas injekcijos vietoje dėl ekstravazacijos; inkstų disfunkcija; pykinimas; galvos skausmas, encefalopatija

Question 27

DNR polimerazės inhibitoriai, gancikloviras

Answer 27

Gancikloviras

• Guanozino aciklinis analogas, citomegalovirusinei infekcijai gydyti ir jos profilaktikai
• gancikloviras → → gancikloviro trifosfatas → sutrikdo viruso DNR replikaciją
• Infuzija į veną, pusperiodis 4 h; išskiriamas su šlapimu
• Kaulų čiulpų depresija; nefrotoksinis poveikis; gonadotoksinis poveikis

Question 28

Viruso apvalkalo išardymo inhibitoriai ir neuraminidazės inhibitoriai

Answer 28

• Zanamiviras (inh.), oseltamiviras (per os)
• —Gripas A ir B (ansktyvas gydymas arba profilaktika)
• —Nepageidaujamas poveikis: VT sutrikimai, psichikos sutrikimai, haliucinacijos (oseltamiviras)
• Amantadinas, ranitidinas

Question 29

Biologiniai preparatai ir imunomoduliatoriai

Answer 29

• Imunoglobulinai (antikūnai prieš tam tikrą virusą)
• Palivisumabas (monokloninis antikūnas prieš RS viruso paviršiaus glikoproteiną); indikacija – kūdikių RS infekcijos prevencijai

Question 30

Interferonai

Answer 30

Interferonai: α, β, γ

• Jungiasi su specifiniais šeimininkų ląstelių membranos gangliozido receptoriais. Jie indukuoja fermentų, kurie slopina viruso mRNR transliaciją, gamybą ir taip slopina viruso replikaciją
• Plataus veikimo spektro, slopina daugelio virusų replikaciją in vitro
• Inf.į v., inj.į r., nepraeina hematoencefalinio barjero
• Indikacijos:
• ——Interferonas-α-2a: hepatitas B, Kaposi sarkoma dėl AIDS
• ——IFN- α-2b: hepatitas C
• Nepageidaujamas poveikis
• ——Karščiavimas, nuovargis, galvos skausmas, mialgija
• ——Kaulų čiulpų depresija, bėrimas, alopecija, kardiovaskuliniai sutrikimai, skydliaukės funkcijos sutrikimai, kepenų disfunkcija, imuninės sistemos sutrikimai, psichikos sutrikimai (afektiniai sutrikimai, suicidinės idėjos)