2. ClCr et Rx partie 2 Flashcards
VF
L’IR n’altère pas seulement la pharmacocinétique mais également la pharmacodynamie de certains médicaments.
VRAI
Nommez des FACTEURS URÉMIQUES.
- Toxines urémiques : substances (molécules) qui proviennent du catabolisme protéique
- Hormone parathyroïdienne (parathormone/PTH): ↑ en IRC
- Cytokines inflammatoires : ↑ en IRC
Comment la FONCTION RÉNALE influence l’ABSORPTION des Rx ?
- Dim. motilité digestive
- Dépend
- Aug. pH gastrique/ alcalinisation du TGI
- Diminution de la biodispo
- Présence oedème a/n intestinal
- Diminution de la biodispo
- Dim. activité enzymatique/ transporteurs
- Augmentation biodispo
Comment la FONCTION RÉNALE influence le VOLUME DE DISTRIBUTION des Rx ?
- ↓ liaison aux protéines plasmatiques (transport)
- notamment l’albumine (compte pour 60%) peut entraîner : ↑ Vd
- Par plusieurs mécanismes
- Hypoalbuminémie → affecte principalement les Rx acides
- Modification de l’affinité aux sites de liaison de l’albumine
- Accumulation de substances endogènes
- Accumulation de métabolites
- Changement du site de liaison (carbamylation II à l’urémie)
Comment le VOLUME DE DISTRIBUTION est influencé ?
- ↓ liaison tissulaire
- Peut entraîner ↓ Vd
- Pour les Rx souvent peu significative SAUF « digoxine »
- ↓Vd de 50% en stade V
- composition corporelle
- Ex: eau, tissu adipeux, masse musculaire
Globalement on conclut à une ___du Vd en IR
Globalement on conclut à une modification du Vd en IR.
On ne peut pas prédire encore pour chaque médicament.
Expliquer la DIMINUTION de la clairance RÉNALE.
- ↓ de la filtration glomérulaire
- Rx de petit poids moléculaire et non lié aux protéines plasmatiques
- ↓ de la sécrétion tubulaire
- Processus actif pour majorité des Rx via deux systèmes de transporteur: acide et basique
- ↓ de la réabsorption
- Processus passif pour certains Rx qui retournent a/n plasmatique avec l’eau et certaines substances
Expliquer la DIMINUTION de la clairance non-RÉNALE.
- Phase I (oxydation cytP450)
- Phase II (conjugaison)
- → produit une substance plus hydrosoluble
- IRC : ↑ T ½, ↓ Cl
- HD : améliorer la Cl par épuration des facteurs urémiques
Concernant le TRANSPORT HÉPATIQUE :
Toxiques urémiques ____ le transport de médicaments
Répercussion sur les transporteurs d’influx (OATP)
Concernant le TRANSPORT HÉPATIQUE :
Toxiques urémiques inhibent le transport de médicaments
Répercussion sur les transporteurs d’influx (OATP)
La corrélation entre la sévérité de l’IR et son effet sur métabolisme des médicaments n’est pas ___ mais ____ … dès le stade 3.
La corrélation entre la sévérité de l’IR et son effet sur métabolisme des médicaments n’est pas linéaire mais exponentielle … dès le stade 3.
L’IR affecte plusieurs systèmes organiques et conséquemment la réponse à des Rx (____) même si leur ____ n’est pas altérée.
L’IR affecte plusieurs systèmes organiques et conséquemment la réponse à des Rx (pharmacodynamie) même si leur pharmacocinétique n’est pas altérée.
VF
Un Rx éliminé par voie NON rénale peut voir sa pharmacocinétique changée et des altérations pouvant nécessiter un changement dans la dose.
VRAI
Quelles sont les TYPES d’atteintes rénales en IRC et IRA ?
- Insuffisance rénale chronique (IRC)
- Néphrite interstitielle chronique (NIC)
- Glomérulonéphrite chronique (GNC)
- Insuffisance rénale aiguë (IRA)
- Nécrose tubulaire aiguë (NTA)
- Néphrite interstitielle aiguë (NIA)
- Glomérulonéphrite aiguë (GNA)
Comment détermine-t-on l’IRC ?
- Détérioration progressive et irréversible de la fonction rénale
- ClCr connue < 60 mL/min depuis ≥ 3 mois, avec ou sans dommage rénal
Quels sont les FACTEURS DE RISQUE de l’IRC ?
- Âge > 65 ans
- DB
- HTA
- MCAS, IC
- Obésité
- Glomérulonéphrite (GN), néphrite interstitielle (NI)
- Maladie congénitale
- ex: maladie polykystique rénale
- Obstruction
- Néphrotoxines (incluant Rx)
À partir de quelle ClCr y a-t-il des ajustements de certains Rx à effectuer ?
ClCr < 50 ml/min
Quelles sont les COMPLICATIONS de l’IRC ?
- Anémie
- Déséquilibre axe-phosphocalcique, maladie osseuse, calcifications
- HyperK+
- Acidose métabolique
- Dénutrition
- HTA
- HVG, IC
- Surcharge, OAP
- Dialyse
- Décès
Quelles sont les caractéristiques de l’IRA ?
- ↑ créatinine ≥ 26,5 µmol/L en 48 heures ou
- ↑ 1.5x la valeur de la créatinine de base, à l’intérieur de 7 jours ou
- Débit urinaire < 0,5 ml/kg/h depuis 6 heures
Caractère réversible
En IRA :
- La créatinine peut ___ à chaque jour ad résolution ou reprise de la diurèse
- Considérer DFGe = __-__ml/min durant la période critique
- Ne pas calculer DFGe à moins que la créatinine soit à l’___
- Ne pas calculer DFGe si pt reçoit de la ___
En IRA :
- La créatinine peut augmenter à chaque jour ad résolution ou reprise de la diurèse
- Considérer DFGe = 10-15 ml/min durant la période critique
- Ne pas calculer DFGe à moins que la créatinine soit à l’équilibre
- Ne pas calculer DFGe si pt reçoit de la dialyse
Quels sont les TYPES de l’INSUFFISANCE RÉNALE AIGUË ?
- Anurique (< 50 mL/j)
- Oligurique (< 400 mL/j)
- Non oligurique (>400 mL/j)
Quels sont les FACTEURS DE RISQUE de l’IRA ?
- IRC !
- Pré-rénale 40-80%, ↓ perfusion sanguine rénale
- Bas débit cardiaque
- IC
- Sepsis
- Déplétion volémique
- Diurétiques
- Vomissements, diarrhées
- Hémorragie
- Médicaments (anti-HTA)
- particulièrement IECA, ARA
- AINS
- Maladie réno-vasculaire – sténose des artères rénales
- Bas débit cardiaque
- Rénale 25-40%, destruction du parenchyme et de sa revascularisation
- Néphrotoxines (incluant Rx)
- Infections
- Ischémie
- Post-rénale max 10%, « refoulement »
- Obstruction (HBP, néoplasie, masse, syndrome compratiment)
- Médicament qui cause cristallisation ex: sulfa, acyclovir
Quelles sont les COMPLICATIONS de l’IRA ?
- HyperK+
- Acidose métabolique
- Surchage, OAP
- HTA
- Dialyse
- Décès
VF
Le PHARMACIEN en distribution et le patient admis aux soins intensifs pour choc septique devrait attendre le poids et la taille pour calculer la ClCr avant de préparer les ATB.
FAUX !!!
Importance de l’antibiothérapie précoce et efficace
Garder prescription de côté, calculer plus tard et ajuster ensuite.
On peut se permettre un premier 24 heures de plus hautes doses!
Comment les AINS peuvent causer une IR ?
- NIA +/- GN
- Phénomène immuno-allergique / inflammatoire rare
- Réversibilité lente (1 mois à 1 an)
- IRA pré-rénale
- Par vasoconstriction de l’artère rénale afférente
- Réversible
- Max 7 jours
- Moyenne 72-96 heures
