2. Eliminasjon Flashcards
(19 cards)
Hva er hovedutskillelsesveiene for LM?
Hepatisk metabolisme og renal ekskresjon
Hva er hepatisk ekstraksjonsratio?
Er fraksjon av LM som elimineres ved en passasje gjennom leveren (KUN enkelt passasjer).
- LM kan elimineres 100% via lever men ha lav ekstraksjonsverdi da det ikke metaboliseres mye hver enkelt passasje.
Hva er en lav og høy ektraksjonsratio
Lav ekstraksjonsratio: E < 0,3
- Lav, det indikerer at lever fjerner liten mengde av LM fra blod. Den er mer avhengig av enzymaktivitet i lever enn selve blodstrømmen.
Høy ekstraksjonsratio: E > 0,7
- Indikerer at lever er effektiv til å fjerne LM fra blod. Denne er avhengig av blodflow for dens CL.
Hva er Heptaisk ekstraksjonsratio (Eh) formel?
Hepatisk blodclerance / hepatisk blodflow.
Her brukes BLODCL, ikke plasma CL da det er fullblod som presenteres for lever og elimineres.
Hva er ofte plasma-blod konsentrasjonsratio mellom?
0,3-2
Hva er ratio for sterk binding til blodceller og sterk binding til plasmaprotein?
V/sterk binding til blodceller: vil ratio være lavere enn 1.
< 1,0
V/sterk binding til plasmaproteiner: > 1,0
Hva sier well stirres model oss?
Modellen brukes for å forutsi endringer i CL ved endringer i blodflow, proteinbinding og intrinsic Cl. Hvor stor grad CL påvirkes avhenger av om Lm har høy eller lav ekstraksjonsratio.
Hver intrinsic CL?
Det er den maksimale eliminasjonskapasiteten av et LM derfor ingen perfusjonsbegrensning foreligger.
- I lever: de hepatiske enzymenes maksimale evne til å elimere LM. enzymene her er da leverens iboende evne til å metabolisere LM uten hensyn til blodtilførsel.
Gir indikasjon på hvor raskt enzymer kan metabolisere LM.
Hva er Qh?
Hepatisk blodflow.
Høy ekstraksjonsratio, hva påvirker CL her?
Endringer i blodflow har stor effekt på CL.
Disse LM har høy eliminasjon i utgangspunktet, og eliminasjonen begrenses av blodflow, ikke kapasiteten til enzymene.
Her vil hepatisk blod CL nærme seg hepatisk blodflow. Så endring i blodflow har stor effekt på CL.
Q er da hastighetsbestemmende.
Påvirkes ikke av enzymaktivitet.
fub(altså fraksjon ubundet LM) påvirker ikke CL. Lever fjerner presentert LM uavhengig av binding til blodceller og plasmaproteiner.
Lav ekstraksjonsratio, hva påvirker CL her?
Endring i blodflow vil ikke ha stor effekt på CL.
For disse LM har ikke enzymene like høy kapasitet til å eliminere dem, og en endring i blodflow vil dermed gi lite utslag på CL.
Q hakke no å si her siden enzymene ikke har like høy elimineringskapasitet.
Spiller ikkeno rolle om det presenteres mer LM til organet siden enzymene ikke klarer å eliminere nok uansett.
Her vil endring i enzymaktivitet ha effekt på CL, altså intrinsic faktor.
Endring i pub har stor effekt på CL her da CL er avhengig av plasmaprotein binding siden kun ubundet LM kan penetrere membranen.
Forklar hvordan biotilgjengeligheten påvirkes med ekstraksjonsratioen (E):
LAV F når E er høy:
- F påvirkes da av blodflow, enzymaktivitet og proteinbinding.
- Økt blodflow vil øke F
- Økt fu og enzymaktivitet reduserer F.
- Når F er lav vil små endringer gjøre stor forskjell enn når F er høy.
- Ved økt Q så vil enzymene i høy e være mettet, og dermed vil mye LM forbipassere og øke F.
- Siden F allerede er lav ved HØY E, så vil økt fu og enzymaktiviteten kunne påvirke den signifikant og redusere den enda mer.
HØY F når E er lav:
- F er uavhengig av blodflow, enzymaktivitet og proteinbinding.
Hva er ekskresjonshastighet?
Hastigheten LM utskilles med, defineres av CLr * C.
Dersom et LM kun filtreres og alt filtrert LM skilles ut i urin, vil ekskresjonshastigheten = filtrasjonshastigheten.
Fortell om reabsorpsjon av baser:
Basiske LM som er polart i nøytral form reabsorberes ikke, uavhengig av pH.
svake og upolare basert (pKa < 6) reabsorberes i høy grad uavhengig av pH.
Sterk base (pKa > 12) reabsorberes ikke uavhengig av pH.
polare baser med pKa 6-12 har en pH-avhengig reabsorpsjon.
Lav pH = gir mindre reabsorpsjon.
Lav pH, med pKa = 10 i sur urin gir større mengde utskilt og mindre mengde reabsorbert.
Reabsorpsjon av syrer, forklar:
Syrer med pKa < 2 reabsorberes ikke, uavhengig av pH.
- fordi de er Fullstendig ionisert i urin og har vansker med å krysse membran
Svake, upolare syrer (pKa > 8) reabsorberes i høy grad, uavhengig av pH
- for de er Nøytral i urin
Upolare syrer med pKa 3- 7,5 vil ha en pH avhengig reabsorpsjon.
Høyere pH = mindre reabsorpsjon.
Hvordan påvirkes primære og sekundære variabler?
Primere farmakokinetiske variabler
Vil kunne påvirkes direkte med variasjoner i fysiologiske variabler.
eks: CL og V.
Sekundære farmakokinetiske variabler
Vil avhenge av de primære variablene og eventuelt dose.
eks halveringstid
Øv på hepatisk metabolisme og påvirkning på lav E og høy E i bok
i bok
hva r fub?
fub(altså fraksjon ubundet LM) påvirker ikke CL. Lever fjerner presentert LM uavhengig av binding til blodceller og plasmaproteiner.
Hvordan oppfører et stoff seg om den har pKa mindre eller mer enn 7?
En forbindelse med en pKa VERDI MINDRE enn 7,0 vil hovedsakelig være i sin protonerte form (H+ bundet). Denne forbindelsen vil oppføre seg som en syre.
En forbindelse med en pKa VERDI STØRRE enn 7,0 vil hovedsakelig være i sin deprotonerte form (H+ frigjort). Denne forbindelsen vil oppføre seg som en base.
