1. Distribusjon og distribusjons kinetikk Flashcards
(17 cards)
xHvorfor er kunnskap om Legemidlets distribusjon viktig?
- sikre terapautisk effekt
- unngå toksiske effekter
- gi alternativer til serum monitorering.
Hva er avgjørende faktorer for at distribusjon skjer i ulik hastighet og grad?
- Blodtilførsel til vev
- Evne til å passere membran
- Plasmabinding og vevsbinding
- Fordeling til fett
Hva er Kp?
Et mål på vevets affinitet til Legemidlet. Så det sier noe om hvor godt eller sterkt et bestemt vev i kroppen binder seg eller tar opp LM.
Hva er kT?
Det er distribusjonshastighetskonstanten. Den sier noe om hvor raskt et LM forlater blodbanen og fordeler seg fra plasma til vev.
Hva er distribusjonshalveringstiden?
Tiden det tar for plasmakonsentrasjonen av et LM å redusere seg til halvparten av distcribusjonsfasen etter administrasjon. Gir info om hvor raskt LM fordeler seg fra blodbane til vev og organer.
Hva påvirkes vevs affinitet av?
Fettløselighet:
- Fett har lav perkusjon, blod strømmer altså mindre gjennom fettvev. Fettløselig LM har høy affinitet til fettvev.
Proteinbinding: Lm har høy affinitet til plasmaprotein –> mindre tilgjengelig for vev siden de er bundet til protein i blod.
Blodgjennomstrømning:
- perfusjon, høy blodtilførsel til lever og nyre, høy affinitet siden de bringer mer LM.
Hva begrenser permeabilitet?
Store molekyler: Som proteiner, på grunn av deres store størrelse og komplekse struktur.
Polaritet: Polare molekyler, som vannløselige forbindelser, fordi de har vanskeligheter for å passere gjennom de hydrofobe (fettavstøtende) lipidlagene i cellemembranen.
Ladning: Molekyler med høy ladning, som ioner, på grunn av deres elektriske karakter. Ioniske stoffer må passere gjennom spesifikke ionekanaler eller transportprosesser for å krysse cellemembraner.
Hydrofobicitet: Hydrofobe (fettløselige) forbindelser har generelt bedre permeabilitet gjennom cellemembraner enn polare forbindelser. Likevel kan noen hydrofobe forbindelser også ha begrenset permeabilitet hvis de er for store eller for sterkt bundet til proteiner i blodet.
Aktiv transport: Molekyler som transporteres aktivt ved hjelp av spesifikke transportproteiner, som glukose eller aminosyrer, har også begrenset passiv permeabilitet på grunn av at de er avhengige av transportprosessene.
Hva sier fu?
Det er fraksjon som er ubundet. Dette er da fri fraksjon i plasma. Synker For eksempel med økende mengde protein.
Hva er fuT?
Det er fri fraksjon i vev.
Hva er fup?
Det er fraksjon frie bibdingsseter på protein.
- Økt fraksjon frie bibdingsseter på protein betyr at protein i stor grad ikke er bundet enda.
Hva må vi ta hensyn til i distribusjonskinetikken?
1- kompartmentmodell: forutsetter spontant likevekt mellom vev og blod. Distribusjon mellom vev og blod avhenger av: Vevsperfusjon, permeabilitetsegenskapene til membran for gitt LM, fordelingskoeffisienten mellom vev og blod.
1- kompartment er useless om menger LM er eliminert før distribusjonslikevekt.
Hva er en 1-kompartmentmodell?
Det er en farmakokinetjisk modell som beskriver hvordan et LM fordeler seg i kroppen over tid.
- Den antar at hele kroppen ses på som 1 kompartment for LM å distribueres og elimineres.
- antar at LM umiddelbart og jevnt fordeles i kroppen, og at plasmakons av LM avtar eksponentielt i blod.
- Eliminasjon antas å være 1.ordens kinetikk
Begrensning: tar ikke hensyn til kompleksisitet av vevsfordeling eller eliminasjonsprosesser i organer.
Hva er en 2-kompartmentmodell?
Ser på kropp som 2 separate kompartyimenter:
- sentralt kompartment: representerer blodbanen og rask tilgjengelige vev som hjerte, lunger, hjerne. Etter admin fordeles LM raskt her-
- Perifert kompartment: her representeres tregere tilgjengelige vev som muskler, fettvev. Senere fordeles LM her.
Den beskriver da LM fordeling fra sentralt til perifert og eliminasjon i begge.
Hva er alfa fasen og beta fasen i en residualmetode?
Hva er lamda 1 og 2?
alfa fasen er distcribusjonsfasen, den kommer før vi når distribusjonslikevekt som er knekkpunktet på kurven. initial fase.
Betafasen er eliminasjonsfasen etter knekkpunktet på kurven. terminal fase
lamda byttes ut istedenfor k.
Når er 1-kompartmentmodell tilstrekkelig?
Når liten f1, og stor f2.
SKRIV NÅR F2 ER STØRRE ENN 0,9 GREIA!!
Når nås platå konsentrasjon?
Når infusjonshastighet er lik eliminasjonshastigheten.
Hva betyr ekstravaskulær dose?
Betyr dose av et LM som er plassert utenfor blodbanen i kroppen, altså dosen i vev og områder som ikke er direkte tilgjengelig for blodstrømmen.
