28 Flashcards

Question

למה תגרום מוטציה בbpag1e? ביטוי קליני?

Answer 1

בעכברים – פגיעה עורית + נוירולוגית בשל פגיעה בחלבון דומה bpag1n שנמצא בנוירונים מה שגורם לביטוי של דיסטוניה ואטקסיה מוטציה הומוזגוטית תגרום לסוג של eb simplex

Answer 2

קצה אמיני 500 ח.אמינו שמכיל במרכזו אזורי פוספורילציה פוטנציאלית glubular head

Answer 3

אזור שמכיל 15 חזרות של גליצין (מאפיין של חלבונים ממשפחת הקולגן) נקרא coll15 central rod שמעוגן ב lamina densa וקצה קרבוקסילי חופשי שנמצא ב lamina lucida

Answer 4

אורך מלא – 180 kda 120 kda דומיין אקסטרה צלולרי שנוצר לאחר חיתוך ע״י חלבונים sheddases ממשפחת הadam – בעיקר adam17

Answer 5

פוספורילציה באתר ספציפי ע״י האנזים ecto casein kinase 2 וכך מעכבת את adam17

Answer 6

bp mmp gestational pemphigoid labd

Answer 7

bp labd gestational pemphigoid

Answer 8

כנגד האזור nc16 בנוסף לקצה הקרבוקסילי הדיסטלי

Answer 9

ביטוי של סוגים less severe junctional eb הביטוי: עור שברירי, שלפוחיות subepidermal אלופציה ציפורניים דיסטרופיות היפופלזיה של האנמל של השיניים

Answer 10

אובדן של החלק התוך תאי שמתחבר ל bpag1e plectin integrin b4 תגרום לביטוי עורי של יצירת שלפוחיות intraepidermal / junctional

Answer 11

cell-cell cell-matrix

Answer 12

חלבונים גליקופרוטאינים, שתי שרשראות בטא ואלפא

Answer 13

דומיין ציטופלזמי ענק שמורכב ממעל 1000 ח.אמינו (לרוב 50 ח.אמינו בשרשרות אחרות מאותה משפחה)

Answer 14

מדובר בחלבונים רצפטורים טרנסממברנליים הטרודימרים שמורכבים משרשרת alpha-beta אחראים על אדהזיה, העברת סיגנלינג בתוך התא, ביטוי גנים

Answer 15

הטרודימרים שונים של alpha/beta אזור חיבור הליגנד מתבסס על קטיון +2

Answer 16

outside in – חיבור של ליגנדים לצד אקסטרה-צלולרי שמשפעל סיגנלינג של אדהזיה, והעברת מידע לאזורים שונים בתוך התא inside out – חלבונים תוך תאיים שמשפיעים על אפיניות של ליגנדים לאינטגרין

Answer 17

חלבונים kindlin 1/2 וגם talin

Answer 18

זהו גן שמקודד ל kindlin 1 שגורמת למחלה שנקראת kindler eb או kindler syndrome ביטוי: מחלה רציסיבית, שלפוחיות trauma induced photosensitivity poikeloderma מעורבות מוקוזלית וריאבילית סיכון מוגבר ל scc מוקוקוטנאי

Answer 19

עליה ב tgf beta עליה ב wnt signaling ירידה באינטגרין a5b6 מה שגורם לסטימולציה של תאי גזע בעור > אטרופיה, סיכון לגידולי עור

Answer 20

ביטוי של junctional eb עם pyloric atresia שלפוחיות סב אפידרמליות בעור, פה, אפיתל ריספרטורי

Answer 21

דגנרציה של קרטינוציטים בזאליים מה שמעיד על החשיבות שלו ל cell survival בעכברים, מחיקה של דומיין ציטופלזמי של b4 יגרום לפגיעה בפרולפרציה של האפיתל. מחיקה ב a6 לא גורמת לאותו אפקט

Answer 22

ocular mmp

Answer 23

נחשבים חלבונים non hds נמצאים על ממברנה אפיקלית/לטרלית של קרטינוציטים בזאליים חשוב – a3b1 נמצא גם על ממברנה בזאלית!

Answer 24

עם אקטין בציטוסקלטון > cell cell adhesion עם למינין 332 > cell matrix adhesion

Answer 25

תפקיד לא ישיר ע״י השפעה על סידור הציטוסקלטון, תפקוד אינטגרין a6b1 ויצירה ואחזקה של bm.

Answer 26

בעכברים מחיקה תגרום לbm לא מאורגנת בכליה ובעור עם שלפוחיות mild, כאשר נסתכל על ה lamina densa נראה שהיא חסרה בין hds אבל תקינה מתחת לhds מוטציה הומוזגוטית של a3 תגרום למחלות של bm לדוגמא : ild, congenital nephrotic synd, mild form of eb

Answer 27

מראה של web like בשל 4 דומיינים שהם membarine spanning

Answer 28

קשר עם אינטגרינים a3b1 a6b4 מרכיב חיוני ונחוץ ביצירה של pre hds וארגון של מרכיביו השונים

Answer 29

חלבונים גליקופרוטאינים בדומה ל alpha/beta של אינטגרינים

Answer 30

למינין מורכב מ 3 תת יחידות שונות – הטרוטרימר מסוג: אלפא, בטא, גאמא מיוצבים ע״י קשרים דיסולפידים

Answer 31

332 (a3b3g2) 311 511

Answer 32

מרכיב עיקרי במיקרווסקולר דרמיס ולא באפידרמיס

Answer 33

סוגים של junctional eb ביטוי של שלפוחיות סב אפידרמליות ותמותה בגיל צעיר מחלה חמורה (בהשוואה ל junctional eb ע״ר מוטציה ב bp180 לדוגמא)

Answer 34

מחלה mmp עם יצירה של שלפוחיות סב אפידרמליות

Answer 35

קולגן 4, בנוי מ 3 שרשרות אלפא זהות/שונות (יש 6 סוגים של שרשרת אלפא זו)

Answer 36

a1/a2? עור, שריר חלק, גלומרולי a3/a4/a5? גלומרולי a5/a6? עור, שריר חלק

Answer 37

אלפא הליקס עם חזרות של גליצין אך לא לכל אורכו בשונה מקולגנים אחרים! יש מקטעים של חוסר רצף גליצין מה שיוצר אזורים פלקסביליים שהם גם רגישים לחיתוך ע״י פרוטאזות רגילות כל 4 מולקולות יוצרות מבנה טטרה שנקרא spider structure שבו המולקולות מתחברות באמצע דרך הדומיין 7s שנמצא בקצה אמיני, קצה קרבוקסילי חופשי (דומיין גלובולרי nc1) נוצר מבנה lattice structure דו מימדי שנחשב למרכיב מפתח בlamina densa

Answer 38

אלפורט סינדרום עם תורשה x linked ביטוי של המטוריה, אס״כ מתקדמת, ירידה בשמיעה, פגיעה עינית. יש גם צורות רציסיביות (מוטציה ב אלפא 3/4) או דומיננטית (אלפא 3)

Answer 39

נוגדנים כנגד דומיין nc1 של שרשרת אלפא 3/5 של קולגן 4 קליניקה: דימום ריאתי וגלומרולונפריטיס

Answer 40

שלפוחיות סבאפידרמליות וגלומרולנפריטיס

Answer 41

canstatin : פרגנט שנוצר מחיתוך של אלפא2 בקולגן 4, גורם לעיכוב אנגיוגנזה, לימפוגנזה, ו tumor growth tumostatin: מטריקין (חיתוך חלקי של מאקרומולקולה חוץ תאית) מחיתוך של דומיין nc1 באלפא 3 > אםקט אנטי אנגיוטי, פרו אפופטי

Answer 42

חלבון גליקופרוטאין בעל צורה dumbbell shape

Answer 43

נמצא בלמינה דנסה, קושר באפיניות גבוהה בקצה קרבוקסילי שרשרת גאמא 1 בלמינין (311, 511, 111), מייצב מאקרומולקולות בלמינה דנסה בקצה אמיני קושר קולגן 4

Answer 44

זהה ב45% לנידוגין קלאסי, מקשר בין פיבולין וחלבונים של hspgs לבין קולגן 1/4

Answer 45

לא נמצא בעכברים כי גורם לפגיעה/ הפרעה ברורה.

Answer 46

בכל מקום ב bm, מבנה bottle brush like מכיל הרבה סולפור > מטען שלילי ל bm> הגבלה של הפרמיאביליות

Answer 47

perlecan שמחבר בין למינין לבין קולגן 4

Answer 48

קולגן 7 מוגבל רק ל bm של אפיתל קשקשי, לדוגמא בעור נמצא באזור ה sublamina dense region

Answer 49

3 שרשרות זהות של אלפא שני אזורים לא קולגניים: nc1 : קצה אמיני, large globular nc2: קצה קרבוקסילי small

Answer 50

קצה קרבוקסילי nc2 מתחבר לקצה nc2 קרבוקסילי בשרשרת אחרת של קולגן 7 tail to tail בקשרים דיסולפידים > חיתוך פרוטאוליטי של nc2 ויצירה של central rod > נוצרת מאקרומולקולה דימר ארוכה שבקצה שלה nc1 large globular שהוא הקצה האמיני > אגרגציה של מספר דימרים ביחד > יצירה של מבנה thread like בצורה של wheat stacks

Answer 51

קצה אחד מתחבר ללמינה דנסה קצה שני: 1) loop וחוזר ללמינה דנסה שוב או 2) מתחבר ל electron dense elements באזור ה sublamina densa region שנקראים anchoring plaques - תוצר של bm remodeling חלקים של ה lamina densa שנשרו

Answer 52

קצה אמיני nc1 מכיל אזורים עם אפיניות לקולגן 4 ולמינין 332 בלמינה דנסה

Answer 53

קולגן 1 בדרמיס

Answer 54

dystrophic eb עם תורשה דומיננטית / רציסיבית עור מאוד שברירי, הצטלקות, סיכון מוגבר ל scc דומיננטית: צורה יותר קלה מהרציסיבית כי יש אלל אחד תקין

Answer 55

eb aquisita מחלה שלפוחתית אוטואימונית סב אפידרמלית בשל נוגדנים igg כנגד דומיין nc1 של קולגן 7 ב sle בולוזי יש נוגדנים כנגד דומיין nc1 של קולגן 7 , מחלה יותר אינפלמטורית

Answer 56

חלבון אלסטין אמורפי מרכיב מיקרופיברילי בעיקר בנוי מפיברילין וגם חלבונים נוספים

Answer 57

אלמנטים מיקרופיבריליים שנכנסים בצורה ורטיקלית ללמינה דנסה ונקראים oxylatan

Answer 58

סיבי elaunin שמסודרים בצורה מקבילה לשטח העור רשת oxylatan – elaunin מתחברת לסיבי אלסטין בדרמיס רטיקולרי

Answer 59

עליה בריכוז של אלסטיו בשכבות העמוקות יותר, מה שתומך במטורציה של סיבי אלסטין בצורה top down manner maturation

Answer 60

פיזיולוגי: תאי לנגרהנס, מלבד זאת נדיר שתאים תקינים יחדרו את המחסום של bm דלקתי: לימפוציטים נאופלסטי: תאי גידול. אם אין לגידול bm > סיכון גבוה לגרורות

Answer 61

metalloproteinases

Answer 62

bp pemphigoid gestationis labd mmp

Answer 63

eb simplex : חיתוך בציטופלזמה של קרטינוציטים בזאליים, bp230 וגם קולגן 4 יהיו בצד הדרמלי של השלפוחית eb junctional: חיתוך המודזמוזום, bp230 בצד אפידרמלי, קולגן 4 בצד דרמלי של השלפוחית dystrophic eb: חיתוך עמוק ב sublamina region , bp230 וגם קולגן 4 יהיו בצד האפידרמלי של השלפוחית

Answer 64

anti epiligrin mmp eba anti p200/p105 pemphigoid

Answer 65

קרטין 5, קרטין 14 פלקטין bp230

Answer 66

פלקטין

Answer 67

bp180 integrin b4 laminin 332 (מחלה חמורה, תמותה בגיל צעיר)

Answer 68

integrin a6/b4

Answer 69

קולגן 7

Answer 70

למינין 111 שנמצא במיקרוויסקולריזציה של הדרמיס

Answer 71

למינין 511, קריטי במורפוגנזה של השערה

Answer 72

טרכאה, gi, אמניון

Answer 73

ב bp ו gestationis > שקיעה באפידרמיס/דרמיס / משולבת ב eba או anti laminin mmp > שקיעת c3 בדרמיס

28 Flashcards

(100 cards)