2c - PAR (agents de rémission, Tx local) Flashcards

1
Q

agents de rémission non biologiques - quand les débuter

A

au moment du diagnostic, car ils ont tous un délai d’action

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2
Q

agents de rémission non biologiques - lesquels sont les plus utilisés (4)

A
  • anti-malariques
  • méthotrexate
  • léflunomide
  • sulfasalazine
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Q

agents de rémission non biologiques - nommer les agents de rémission utilisés antérieurement (5)

A
  • sels d’or
  • pénicillamine
  • azathioprine
  • cyclophosphamide
  • cyclosporine A
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4
Q

agents de rémission non biologiques - hydroxycloroquine : toxicité (3)

A
  • dommage maculaire
  • rash
  • photosensibilité
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Q

agents de rémission non biologiques - hydroxycloroquine : analyses de base

A

examen ophtalmologique si maladie oculaire

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6
Q

agents de rémission non biologiques - hydroxycloroquine : analyses périodiques (4)

A
  • rash
  • nausées
  • insomnie
  • examen ophtalmologique annuel
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7
Q

agents de rémission non biologiques - méthotrexate : toxicité (5)

A
  • myélosuppression
  • toxicité hépatique
  • alopécie
  • intolérance digestive
  • aphtes
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8
Q

agents de rémission non biologiques - méthotrexate : qu’est-ce qu’on utilise pour diminuer les effets secondaires

A

acide folique

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9
Q

agents de rémission non biologiques - méthotrexate : analyse de base (7)

A
  • formule sanguine complète
  • AST/ALT
  • albuline
  • sérologie
  • hépatites
  • créatinine
  • radiographie pulmonaire
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10
Q

agents de rémission non biologiques - méthotrexate : analyses périodiques (4)

A
  • formule sanguine complète
  • AST/ALT
  • albumine
  • créatinine

aux 4-8 semaines

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11
Q

agents de rémission non biologiques - sulfasalazine : toxicité (4)

A
  • photosensibilité
  • rash
  • intolérance digestive
  • myélosuppression (rare)
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12
Q

agents de rémission non biologiques - sulfasalazine : analyses de base (2)

A
  • formule sanguine complète
  • bilan hépatique
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13
Q

agents de rémission non biologiques - sulfasalazine : analyses périodiques (2)

A
  • formule sanguine complète
  • AST/ALT

aux 4 semaines pendant 3 mois, puis aux 4 mois

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14
Q

agents de rémission non biologiques - léflunomide : toxicité (3)

A
  • diarrhée
  • rash
  • alopécie
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15
Q

agents de rémission non biologiques - léflunomide : analyses de base (5)

A
  • formule sanguine
  • AST/ALT
  • albumine
  • sérologie
  • hepatites
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16
Q

agents de rémission non biologiques - léflunomide : analyses périodiques (4)

A
  • formule sanguine complète
  • AST/ALT
  • albumine
  • créatinine

aux 4 semaines pendant 6 mois et aux 8 semaines ensuite

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17
Q

agents de rémission non biologiques - anti-malariques : lesquels utilise-t-on (2)

A
  • suflate d’hydroxychloroquine (Plaquenil)
  • phosphate de chloroquine (Aralen)
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18
Q

agents de rémission non biologiques - anti-malariques : pourquoi utilise-t-on plus l’hydroxychloroquine que la chloroquine

A

profil de sécurité légèrement supérieur

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19
Q

agents de rémission non biologiques - anti-malariques : désavantage

A

délai d’action de 3-6 mois

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20
Q

agents de rémission non biologiques - anti-malariques : tolérance

A

habituellement très bien tolérés

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21
Q

agents de rémission non biologiques - anti-malariques : quand les utilise-t-on

A

souvent utilisés d’emblée chez presque tous les patients en association avec un autre agent de rémission

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22
Q

agents de rémission non biologiques - anti-malariques : fréquence de la toxicité rétinienne

A
  • très rare
  • pratiquement jamais rapporté si la dose maximale est respectée

mais il est pareil recommandé de faire un examen annuel par un ophtalmologiste

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23
Q

agents de rémission non biologiques - anti-malariques : fréquence de la myopathie

A

très rare

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24
Q

agents de rémission non biologiques - méthotrexate : fréquence d’utilisation

A

traitement de fond le plus utilisé dans la polyarthrite rhumatoïde (et plusieurs autres arthropathies inflammatoires)

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25
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : quand l'utilise-t-on
d'emblée chez la majorité des patients en l'absence de contre-indications
26
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : mode d'action (2)
- anti-métabolite qui, par son activité antifolates, inhibe la synthèse des purines - inhibe aussi secondairement la synthèse de l'ADN des leucocytes
27
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : délai d'action
4-8 semaines
28
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : mode administration
per os ou sous-cutanée 1 fois par semaine
29
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : quelle voie d'administration est l'idéale? pourquoi (2)
sous-cutanée : - plus efficace - mieux tolérée (moins d'effets secondaires digestifs)
30
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : décrire le rapport efficacité/tolérance
de tous les agents de rémission non biologique, le méthotrexate est considéré comme ayant le meilleur rapport efficacité/tolérance
31
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : décrire le taux de maintenance qu'il permet dans la polyarthrite rhumatoïde
meilleur de tous les agents de rémission non biologiques
32
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : effets secondaires (7)
- intolérance digestive (nausées & vomissements) - aphtes - stomatite - macrocytose - cytopénies - perturbations du bilan hépatique - survenue de fibrose pulmonaire
33
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : pourquoi ajuster la dose chez les insuffisants rénaux
toutes les complications sont plus graves en insuffisance rénale
34
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : plusieurs des complications sont évitées en faisant quoi (3)
- bilans sanguins aux 4-8 semaine (formule sanguine complète, créatinine, bilan hépatique) - radiographie pulmonaire avant de commencer le traitement - acide folique pour diminuer les effets secondaires
35
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : lien avec la consommation d'alcool
les patients avec du méthotrexate doivent limiter au minimum leur consommation d'alcool pour éviter les complications hépatiques
36
agents de rémission non biologiques - **méthotrexate** : lien avec la grossesse
méthotrexate est tératogène : il faut conseiller les femmes qui désirent une grossesse et cesser le médicament minimum 3 mois avant le début de grossesse
37
agents de rémission non biologiques - **leflunomide** : décrire
agent immunomodulateur qui agit en inhibant la synthèse des pyrimidines
38
agents de rémission non biologiques - **leflunomide** : effets (2)
- anti-prolifératif - anti-inflammatoire
39
agents de rémission non biologiques - **leflunomide** : délai d'action, effets secondaires et suivi semblables à ...
méthotrexate
40
agents de rémission non biologiques - **sulfasalazine** : délai action
2-4 mois
41
agents de rémission non biologiques - **sulfasalazine** : contre-indiqués chez qui
patients allergiques aux sulfas
42
agents de rémission non biologiques - **sulfasalazine** : nécessite quel genre de suivi
formule sanguine complète une fois par mois au début du traitement
43
agents de rémission non biologiques - **sels d'or** : fréquence (2)
- traitement très utilisé en polyarthrite rhumatoïde **avant** - quelques patients ayant bien toléré ces médicaments par le passé sont encore traités avec ces sels d'or, mais ce traitement n'est plus choisi d'emblée
44
agents de rémission non biologiques - **sels d'or** : administration
intra-musculaire
45
agents de rémission non biologiques - **sels d'or** : à quoi est dûe la perte de popularité (4)
toxicité élevée : - glomérulonéphrite membraneuse - protéinurie - rash - cytopénies
46
agents de rémission biologiques - nommer les principales cytokines inflammatoires étudiées (2)
- TNF (tumor necrosis factor) - IL-1 (interleukine-1)
47
agents de rémission biologiques - nommer la principale cytokine anti-inflammatoire
IL-10 (interleukine-10)
48
agents de rémission biologiques - résumé mécanisme
*les chercheurs ont mis au point des traitements visant directement ces cytokines afin de contrôler l'inflammation* voir l'image
49
agents de rémission biologiques - anti-TNF⍺ : fréquence d'utilisation
sont les plus utilisés
50
agents de rémission biologiques - anti-TNF⍺ : existent sous forme de... (2)
- récepteurs solubles - anticorps monoclonaux anti-TNF⍺
51
agents de rémission biologiques - anti-TNF⍺ : mode d'action
que ce soit l'anticorps monoclonal ou le récepteur soluble, la molécule lie le TNF⍺ et l'empêche ensuite de se fixer à son récepteur cellulaire pour exercer son action
52
agents de rémission biologiques - anti-TNF⍺ : mode administration
voie parentérale : 4 injections sous-cutanées et 2 injections intraveineuses
53
agents de rémission biologiques - anti-TNF⍺ : quand l'envisage-t-on (2)
- dès que le patients ne démontre pas une réponse adéquate après 3-6 mois de traitement avec deux agents de rémission non biologique à dose thérapeutique (ex : méthotrexate et hydroxychloroquine) - aussi utilisé pour traiter d'autres formes d'arthropathies inflammatoires *souvent prescrits par un rhumatologue ou interniste avec un intérêt particulier en polyarthrite rhumatoïde*
54
agents de rémission biologiques - anti-TNF⍺ : tous les anti-TNF peuvent être utilisés tant dans la polyarthrite rhumatoïde, dans l'arthrite psoriasique, dans la spondylite ankylosante et l'arthrite rhumatoïde juvénile, sauf 2, lesquels
- golimumab - certolizumab
55
agents de rémission biologiques - autres agents biologiques : quels existent (5)
- inhibiteur du récepteur de l'interleukine-1 - inhibiteur du récepteur de l'interleukine-6 - inhibiteur des lymphocytes (chez les polyarthrites réfractaires) - inhibiteur des lymphocytes B - inhibiteur de la costimulation des lymphocytes T
56
agents de rémission biologiques - effets secondaires : nommer les (2)
- augmentent les risques d'infection, surtout tuberculose - risque accru de néoplasie soulevé, mais pas démontré encore
57
agents de rémission biologiques - effets secondaires : effets du risque d'infection accru (2)
risque d'infection accru = - il faut procéder à un test PPD avant de débuter le traitement pour dépister une tuberculose latente - faut aussi s'assurer que carnet de vaccination est bien en règle
58
agents de rémission biologiques - risques et bénéfices : bénéfices (5)
- rémission clinique - prévention des dommages structuraux - améliore la qualité de vie - maintien de la fonction - diminution de la mortalité et des évènements cardiovasculaires
59
agents de rémission biologiques - risques et bénéfices : risques (9)
- infections sérieuses bactériennes - infections opportunistes (tuberculose, Herpès Zoster) - néoplasies (cancer de la peau) - occurrences rares : - démyélinisation - anomalies hématologiques - immunogénicité - maladies auto-immunes (lupus) - insuffisances cardiaques - réactions perfusionnelles
60
petites molécules à action biologique - nommer les
inhibiteurs des Janus kinases (JAK) *la famille des JAK comprend le JAK 1,2 et 3 et le TYK2*
61
petites molécules à action biologique - effets des JAK
enzymes avec un double visage bien établi : - fonction *positive* dans le système immunitaire - fonction *négative* dans la pathogenèse de l'inflammation chronique
62
petites molécules à action biologique - décrire les JAK + activation (3 étapes)
molécules cytosoliques de faible poids moléculaire liées à des récepteurs transmembranaires - une fois une cytokine liée à son récepteur, la JAK sera activée, ce qui engendra différentes modifications structurelles de cette JAK - aboutit finalement à l'activation d'un facteur de transcription appelé STAT (signal transducteur and transcriptor activator) - lui active dans le noyau de la cellule des gènes impliqués dans la perpétuation de l'inflammation chronique
63
petites molécules à action biologique - décrire le traitement
traitement par per os que le patient doit prendre quotidienne (à cause de leur courte demi-vie) *trois molécules présentement disponibles sur le marché : tofacitinib, baricitinib, upadacitinib*
64
petites molécules à action biologique - leur utilisation clinique est base sur quoi
mêmes critères que les agents biologiques, soit après un échec à un traitement avec 2 agents de rémission non biologiques à dose thérapeutique
65
petites molécules à action biologique - décrire l'efficacité et la toxicité (infection bactérienne, tuberculose)
similaire à celle des traitements biologiques *leur sécurité à long terme (risque de cancer) doit être évaluée dans de futures études*
66
petites molécules à action biologique - décrire le risque d'herpès
plus élevé avec les inhibiteurs JAK qu'avec les biothérapies
67
petites molécules à action biologique - quand sont-ils contre-indiqués
insuffisance rénale modérée à sévère (DFG < 60 mL/min)
68
petites molécules à action biologique - effets secondaires les plus fréquents (3)
- céphalées - nausées - diarrhées
69
traitement local - décrire (2)
infiltration de corticostéroïdes = traitement adjuvant
70
traitement local - utilité des infiltrations de corticostéroïdes
jamais utilisés seuls, mais permet de contrôler une ou quelques articulations qui n'auraient pas répondu au traitement de base
71
traitement local - quoi faire avant d'injection des corticostéroïdes
s'assurer que l'articulation qui ne répond pas n'est pas infectée
72
traitement local - rôle des injections de corticostéroïdes dans les ténosynovites
peuvent aussi bien y répondre
73
traitement local - contre-indication aux injections de corticostéroïdes
infection de la peau ou de l'articulation
74
résumé de l'approche pharmaco - que comprend le traitement initial (8)
- AINS - prednisone en dose décroissante - méthotrexate en dose croissante souvent combiné avec : - de l'hydroxychloroquine - de l'acide folique - biphosphonate - supplément de calcium - supplément de vitamine D
75
résumé de l'approche pharmaco - suivi
bilans à faire aux 4 semaines *peut paraitre énorme pour les patients donc s'assurer de prendre le temps nécessaire à l'enseignement et pour les réponses aux questions*
76
résumé de l'approche pharmaco - quels facteurs de risque doit-on adresser (4)
facteurs de risque de maladies athérosclérotiques : - tabagisme - diabète - hypertension artérielle - dyslipidémie
77
conclusion - que faut-il retenir (3)
- la polyarthrite rhumatoïde est une condition fréquente qui peut avoir des conséquences désastreuses chez les patients si elle est non diagnostiquée ou traitée de façon inadéquate - des thérapies efficaces sont bien établies - il est très important d'utiliser les thérapies adéquatement et de référer rapidement à un rhumatologue les patients qui ne répondent pas au traitement standard