339 2 Flashcards
(95 cards)
1
Q
Tabela 339.1 fala de doenças hereditarias associadas a um fenótipo Quistico
De todas as doenças referidas na tabela, apenas 3 têm padrão de transmissão autossomica dominante para além da DPQrenal AD. quais?
A
MTV
M - - doença quistica Medular
T- esclerose Tuberosa;
V - Von hippel lindau
2
Q
As doenças poliquisticas renais são:
- Grupo de doenças geneticamente(?)
- (?) causam Insuficiência Renal
- DRPQ-(?) é a doença hereditária mais que ameaça a vida
A
heterogeneas
frequentemente
AD
3
Q
Introdução
A DRPQ AR é mais (?) que a DRPQ-AD e afeta a populaçao (?);
São causadas por distúrbios da estrutura e função dos cílios (?);
A
rara;
pediátrica;
primários
4
Q
Tabela 339-1
A DPQR AD em termos renais caracteriza-se pela presença de quistos (?) e (?) e em termos de outras caracteristicas clinicas pela presença de quistos (?) e (?), (?) e hemorragia (?)
A DPQR AR em termos renais quistos nos ductos (?) e (?) e em termos de clinica pela presença de (?) na sua forma grave, hipertensão, (?) e fibrose (?);
A
corticais e mdeulares
hepáticos e pancreáticos
hipertensao
hemorragia subaracnoideia;
distais e coletores
oligoidramniosen
colangite ascedtene
hepática;
5
Q
Tabela 339.1em termos genéticos
A DPQR AD é causada por mutaçoes no gene (?) e (?)
A DPRQ AR é causda por mutaçoes no gene (?) e (?)
A
policistina 1 e 2 (PKD 1 e PKD2)
fibrocistina e poliductina (PKHD1)
6
Q
a figura 339.1 fala do esquema do cilio primario e das proteinas das doenças quisticas
o cilio primário tem uma organizaçao (?) dos pares de microtubulos;
as proteinas sao transportadas para o interior do cilio pela (?) e transportadas para fora do cilio pela (?)
A
9+0
cinesina (centro)
dineina
7
Q
igura 339.1 Estas doenças são causadas por um defeito na (?) das celulas e da proliferação celular. Se ocorrer durante a (?) a doença tera um fenotipo grave e um inicio (?); Se ocorrer (?) a doença é mais ligeira e tem inicio tardio;
A
polaridade planar proliferaçao morfogenese precoce após a morfogénese
8
Q
Figura 339.1 as proteinas mutadas nestas doenças estao locaizalidas e 3 compoentens diferentes do cilio primário:
- (?) ciliar
- zona de (?)
- corpo (?)
A
membrana
transição corpo basal
9
Q
As DPQR AD e AR sao causadas por mutações de proteinas localizadas na (?) do cilio primário
A nefronotisis e causada por mutaçoes de proteinas localizada na (?) do cilio primário;
O sindrome de Meckel-Gruber e Barde Biedl sao causados por mutaçoes localizadas em proteinas localizadas no (?) do cilio primário
A
membrana ciliar
zona de transição
corpo basal;
10
Q
DPQR AD - Etiologia e patogénese
Os quistos estão presentes em apenas (%) dos tubulos;
Os defeitos celulares sao (?) da proliferação celular e da secreçao de fluido e (?) da diferenciação celular
É causada por mutaçoes nos genes (?) e (?) que codificam para a (?) e (?), respetivamente.
A PC1 funciona como um receptor (?)
A PC2 é uma proteina transmembranar permeavel ao (?)
A
5% aumento diminuição PKD 1 PKD 2 policistina 1 e 2 acoplado aprote
11
Q
DPQR AD - Etiologia e patogénese - V/F
- A PC1 e PC2 estão expressas em praticamente todos os órgãos e tecidos;
- A expressão de PC1 é relativamente constante ao longe de toda a vida;
A
V
F - A expressão da PC 2 é relativamente constante ao longo da vida;
A expressão da PC 1 é alta durante o desenvolvimento embrionário e baixa na idade adulta;
12
Q
DPQR AD - Etiologia e patogénese
O fenótipo mais comummente partilhado pelas ciliopatias são os (?);
- A perda da função cilar de PC1 e PC2 leva a um aumento da sinalizaçao pelo calcio e a uma diminuição da sinalizaçao por cAMP;
A
Quistos renais
F - a uma diminuição da sinalização pelo calcio e a um aumento da sinalização por cAMP;
13
Q
DPQR AD - Etiologia e patogénese
O aumento do cAMP promove a atividade da (?) que leva a um crescimento dos quistos promovendo a (?) e (?) das epitélio que revestem os quistos;
A
PKA
proliferaçã o celular
secreção de fluido
14
Q
DPQR AD - Genética
- Hereditariedade (?) c/ penetrância (?) e expressividade (?);
- Afeta todos os grupos etnicos com uma prevalência estimada de (?) a (?);
- Apenas (%) dos doentes têm um diagnóstico clinico durante a sua vida;
- É uma doença (?) do ponto de vista genético
A
AD Completa Variável 1:1000 a 1:400 50% Heterogenea
15
Q
Consideraçoes genéticas
O gene da PKD1 esta localizado no cromossoma (?)
O gene da PKD 2 esta localizado no cromossoma (?)
As mutaçoes do PKD 1 sao responsáveis por (%) casos e as mutaçoes do PKD 2 sao responsáveis por (%) dos casos
A
16
4
85
15
16
Q
DPQR AD
Doentes com mutaçoes da (?) tendem a ter um fenótipo clinico mais ligeiro;
O gene da (?) tem duplicações em 6 outros locais do Cr (?) o que dificulta o diagnóstico genético!
o gene da (?) tem apenas uma cópia!
A
PC 2
PC 1
C6
PC2
17
Q
Consideraçoes genéticas
A analise genética (?) a possibilidade de um terceiro gene;
Todas as celulas da (?) têm um alelo mutante da PC1 ou da PC2
Os quistos desenvolvem-se apenas em (%) dos nefronios
Os quistos têm origem num crescimento clonal a partir de uma única célula que sofreu um (?)
A
excluiu todas linhagem germinativa 5 second hit somático
18
Q
Consideraçoes genéticas
A perda parcial do segunda alelo da (?) é sfuciente para a cistogenese o que sugere que e necessaria uma quantidade critica de (?) numa célula;
A inativação (?) de um segundo acelulo da PC1 leva a um crescimento (?) dos quistos;
A
PC1
PC1
somática
muito lento
19
Q
Consideraçoes genéticas
A presença de um (?) pode tornar a formação rápida de quistos renais;
A
terceiro hit;
20
Q
DPQR AD - Clínica
- É caracterizada pela formação progressiva e (?) de quistos renais;
- Quistos focais renais são tipicamente detetados antes dos (?) anos de idade;
- Muitos são (?) até 4ª ou 5ª década de vida;
- Os rins podem atingir ate (?) x o comprimento e pesar ate (?) x o peso dos rins normais;
- As apresentções da DPQR AD sao (?)
A
bilateral
30 anos
assintomáticos
4x 20x
21
Q
DPQR AD - Clínica - Sinais e sintomas (4)
As apresentações clínicas da DRPQ-AD são (?)
- Assintomáticos;
- (?) costas ou flancos;
- (?);
- (?);
A
Altamente variáveis Assintomáticos; Dor Hematúria macroscopica Proteinuria;
22
Q
DPQR AD - Clínica: sinais e sintomas
- Muitos doentes são (?) ate à (?) - (?) decada de vida;
- A dor no flanco ou nas costas e um sintoma (?) presente em (%) dos deotnes com DPQAD;
- A hematuria macroscopica por rutura dos quistos ocorre em ate (%) dos doentes durante o curso da doença e (?) têm recorrência
A
assintomáticos .. 4ª/5ª
frequente .. 60%
40% .. muitos doentes
23
Q
DPQR AD - Clínica: sinais e sintomas
a proteinuria é geralmente uma caracteristica (?) da DPQAD;
A dor nas costas ou flanco esta presente em (%) dos doentes;
A hematuria macroscópica esta presente em (%) dos doentes;
A
MINOR
60%
40%
24
Q
DRPQ-AD manifestações clínicas, sistematizar em 4 coisas:
- Sinais e sintomas;
- Complicaçoes (?)
- Complicações (?)
- Complicações (?)
A
- renais;
- extrarrenais;
- cardiovasculares;
25
Manif clinicas da DRPQ-AD- 3 complicações RENAIS
Infeção
calculos
litiase
26
DPQR AD - Clínica complicaçoes renais
- A infeção é a (?) causa mais comum de morte;
- Ate (%) dos doentes terão (?) um episódio de infeção renal durante a sua vida;
- As infeções renais mais comuns sao (?) e (?)
- Estudos imagiologicos (?) uteis na distinção entre hemorragia e infeção do quisto;
- A infeção renal e a IR geralmente (?) com as alteraçoes estruturais do parenquima renal;
```
2ª
50 .. pelo menos 1
pielonefrite e infeções do quisto
não são
correlaciona-se;
```
27
DPQR AD - Clínica , complicaçoes renais:
- Ate (%) dos doentes desenvolve calculos renais;
- (%) dos cálculos sao de ácido urico, sendo os restantes devido a oxalato de cálcio;
20%
| > 50%
28
DPQR AD - Clínica - complicações renais:
- O carcinoma das celulas renais é uma complicação (?) - a sua frequencia (?) superior à da população geral;
- à apresentaçao o carcinoma das celulas e mais frequentemente (?), (?), (?);
- A TC e a RM (?) para distinguir um tumor maligno de quisto complexo;
rara .. não é
bilateral, multicentrico e tipo sarcomatoide
são muitas vezes uteis
29
Manifestaçoes clinicas - complicações CV:
- (?) causa de morte;
- A HTA é (?) e geralmente ocorre (?) da redução da TFG;
- Alguns doentes (?) com DPQRAD podem ter HVE;
sao a principal
comum ... antes
normotensos;
30
Manifestaçoes clinicas -> progressao da DRPQ-AD
- Tem uma (?) inter e intrafamiliar;
- A doença pode apresentar-se (?) mas a doença renal em estadio terminal geralmente ocorre no (?)
marcada variabilidade
in utero
final da meia idade
31
DRPQ-AD: manifestações clínicas- Progressão da DRPQ-AD
| Factores de risco para progressão da doença (5):
- Diagnostico em idade precoce
- HTA
- Hematúria MACRO
- multiplas gravidezes
- aumento dimensões dos rins
32
DRPQ-AD: manifestações clínicas Complicações extra-renais são (4)
hepaticas
cardiacas
cerebrais
abdominais
33
Complicações extra-renais - hepáticas
- é a complicação extra renal (?);
- a doença hepática poliquistica massiva ocorre quase (?) sobretudo se (?)
mais comum
exclusivamente em mulheres
gestaçoes multiplas;
34
A doença hepática poliquistica AD:
- É diferente de doença hepática poliquistica assocaida a DRPQ AD
- É causada por mutações no gene PRKCSH e SEC63;
- progride para para insuficiência renal;
V
V
F;
35
Complicações extra-renais - Cerebrais (2)
- (?);
- (?) arteriais difusas da circulaçao arterial (?) e (?)
aneurismas cerebrais;
| dolicoectasias
36
Complicaçoes Cerebrais - aneurismas IC:
- (?) a (?) vezes mais frequentes na DRPQ-AD e causam alta mortalidade;
- fatores de risco para rutura (3): historia familiar de (?), (?) e (?);
- (%) - (%) tem cefaleias sentinela a preceder o episodio de hemorragia subarcanoide;
- O exame diagnóstico de primeira linha é (?);
- (?) pode ser usada para confrimar o diagnóstico;
- O papel do rastreio para doentes assintomáticos (?)
- Doentes com (?) podem fazer rastreio com (?);
```
4 a 5
AIC, HTA e Tabagismo;
20 a 50
TAC
PL
esta mal definido
historia familiar positiva de AIC .. angio RM
```
37
V/F a HTA e o tabagismo sao fatores de risco independentes para aneurisma intracraniano;
F - não esta claro
38
Complicações extra-renais - Cardíacas:
- Ate (%) dos doentes tem prolapso da valvula mitral;
- O prolapso da valvula tricuspide mais comum que o PVM;
- A frequencia de regurgitação da valvula mitral aortica e tricuspide está aumentada;
- A maioria destes doentes com alteraçoes valvulares são sintomáticos e requerem substiuição da valvula
30%
F - menos comum
V
F - assintomáticas mas alguns necessitam;
39
Complicaçoes extra renais - abdominais
V/F
A prevalência de diverticulos do colon e de hernias da parede abdominal esta aumentada nos doentes com DRPQ-AD;
V
40
DRPQ-AD: diagnóstico
- Geralmente estabelecido se: (?) + (?);
- A presença de pelo menos (?) quistos renais (unilteralmente ou bilateralmente) é suficiente para o diagnóstico em doentes de risco entre os (?) e os (?) anos com uma S de (%) e E de (%);
- A presença de pelo menos (?) quistos em cada rim é necessario para o dx de pessoas em risco entre os (?) e os (?) com uma S e E de %
- A presença de pelo menos (?) quistos em cada rim é necessario para o dx de pessoas em risco entre os (?) e os (?) com uma S e E de %
```
História familiar positiva consistente com herança AD
Múltiplos quistos renais bilateralmente
2
15 e 29
96 e 100
2
30-59
100
4
> 60
100 e 100
```
41
DRPQ-AD: diagnóstico
(?) quistos em cada rim, é suficiente para (?) a doença entre 30-59 anos, com % falsos negativos, sendo usado para (?) da doença;
Os diagnósticos ecográficos em assintomáticos têm (?) sensibilidade para pacientes com uma mutação (?) por causa de um início (?) da doença
```
menos de 2
excluir
0
exclusão
menor
PKD2
tardio
```
42
DRPQ-AD: diagnóstico
| A TAC e RM ponderada em T2 sao mais especificas que a ECO para detetar quistos de menores dimensoes
F - mais sensíveis;
43
DRPQ-AD: diagnóstico - analise genética e rastreio de mutações;
- A análise de mutações do gene da PDK2 é especialmente dificil e dispendiosa devido as dimensoes e a presença de multiplos pseudogenes homologos
F - PDK 1
44
DRPQ-AD: tratamento
| O tratamento é essencialmente de suporte;
V - Não existe um tratamento específico;
45
DRPQ-AD - tratamento de suporte
- O objetivo da PA nestes doentes é (?/?) mmHg;
- O controlo da PA diminui complicações CV e a progressão da doença renal;
- V/F um controlo mais rigoroso significa maiores benificios clinicos;
140/90 -> diferente da DRC;
V
F - não significa
46
O tratamento divide-se em dois grandes grupos. Tratamento de Suporte (4) e estratégias de tratamento especificas;
HTA
infeções dos quistos;
calculos renais
dor no flanco;
47
Tratamento de suporte - Infeçoes dos quistos renais;
- Os AB preferidos incluem TMP-SMX, (?) e (?) que têm acção contra organismos (?) gram negativos;
- A maioria dos quistos renais está conectado à filtraçao glomerular;
- O tratamento da infeçao deve ser de (?) a (?) semanas;
quinolonas e cloranfenicol
F - não esta
4 a 6
48
DRPQ-AD: tratamento de suporte da função renal
- (%) dos doentes com DRPQ-AD necessitam de DP, HD ou transplante renal;
- a diálise peritoneal pode não ser adequada para doentes com rins maciçamente aumentados;
- A nefrectomia pré transplante ou nefrectomia bilateral pode estar indicada nas situaçoes de (?) ou (?)
mais de metade
V
rins de grandes dimensoes
infeçoes quisticas recorrentes;
49
estratégias de tratamento especificos;
- os antagonistas V2R e os analogos da somstatatina (?) o declicmio da função renal a custa de alguns efeitos adversos como (?) (?) e (?)
diminuem
alterações da função hepatica
polidipsia
diarreia
50
Doença renal poliquística autossómica recessiva - estrutura do capitulo (4)
- Genética
- Clínica
- Diagnóstico
- Tratamento
51
DRPQ – AR: considerações genéticas
- É uma doença renal hereditária significativa na (?);
- tem uma prevalência estimada de 1:(?) nados vivos;
- A frequencia de portador é de 1:(?);
- As mutaçoes num unico gene , (?), sao responsáveis por (?) as apresentações clínicas;
- o gene (?) esta localizado no cromossoma (?);
```
infância
20.000
70
PKHD1 todas
PKHD1 6
```
52
DRPQ – AR: considerações genéticas
Fibrocistina/Poliductina (FPC)
- Esta lioclizada nos cilios (?) do epitélio dos ductos (?) e (?) e nos (?) dos ductos biliares;
- Também estao expressos no (?) e na (?);
tem como funções:
- interações (?) a (?) e (?) - (?);
- Interação com a (?) sugere um mecanismo subjacente (?) da cistogenese entre DRPQ-AD e DRPQ-AR;
```
primários
coletores e medulares
colangiocitos
membrana celular e corpo basal
celula a celula e celula matriz
PC2 ... comum
```
53
DRPQ – AR: considerações genéticas
grande número de mutações encontradas:
- (?) para cada familia;
- a maioria dos deontes sao (?) para mutaçoes PKHD1
- Doentes com (?) mutações (?) parecem ter inicio (?) da doença;
unicas para cada familia
heterozigoticos compostos
2 ... truncadas... precoce
54
DRPQ – AR: manifestações clínicas
A DRPQ-AR clássica geral/ é diagnosticada (?) ou (?).
cerca de (%) dos doentes morrem logo após o nascimento por Insuf Repsiratória
cerca de (%) dos doentes morrem no primeiro ano de vida;
A maioria dos doentes nasce com insuficência e doença renal em estadio terminal
os lactetnes tem geralmente uma (?) na sua TFG e a morte por (?) nesta fase é (?);
```
in utero ... periodo NN
30%
60%
V
melhoria transitoria ... IRenal ... Rara
```
55
DRPQ – AR: manifestações clínicas
| o diagnóstico e feito em 1 de 3 momentos: (1), (2), (3).
in utero... periodo neonatal ... apos fase NN
56
DRPQ – AR: manifestações clínicas - Diagnóstico PÓS neonatal
| Morbimortalidade neste grupo é devido a (3);
1. HTA sistémica
2. Insuficiência renal progressiva
3. Manifestações hepáticas
57
DRPQ – AR: manifestações clínicas - Diagnóstico PÓS neonatal
| as caracteristicas da doença hepática na DRPQ-AR (3)
Disgenesia biliar
Fibrose hepática congénita.
Doença de Caroli.
58
Diagnóstico POS NN:
Alguns pacientes, com o diagnóstico de DRPQ-AR ao (?) ano de idade apresentam (?)
Este grupo apresenta:
- Declinio (?) da função renal ao longo de (?) anos;
- Rins (?) na DRT;
- Rins (?) após o transplante renal;
- A progressao (?) da doença renal e provavelmente devido a (?)
```
1 ... nefromegalia
lento ... 20 anos
minimamente dilatados
marcadamente atroficos
lenta fibrose progessiva em vez de quistos;
```
59
DRPQ – AR: manifestações clínicas
| a HTA é (?) em (?) os doentes com DRPQ-AR, mesmo aqueles com (?)
comum
todos
função renal normal;
60
DRPQ – AR: diagnóstico
- as modalidade imagiológicas para o diagnóstico são (3)
- Nos casos (?), o diagnóstico pode ser feito in utero a partir das (?);
ecografia, TAC e RM
| graves ... 24 semanas;
61
DRPQ – AR: diagnóstico
- A presença de macroquistos (?) ao nascimento;
- A (?) de quistos renais nos 2 pais, especialmente se tiverem mais de (?) anos (?) DRPQ-AD de DRPQ-AR em doentes + velhos.
não é comum
| ausÊncia .. 40 anos... ajuda a distinguir
62
Sugerem herança autossómica recessiva:
1. Evidências clínicas, laboratoriais ou radiográficas de (?).
2. Patologia hepática com anormalidades características da (?).
3. História familiar (?) afectados.
4 (?).
firbose hepática
placa ductal
irmãos
consaguinidade
63
Diagnóstico molecular
- no geral, é dificil
- O rastreio pré-sintomático em famílias com mutação já identificada é acessível e de baixo custo.
V
| V
64
DRPQ – AR: tratamento
| Não existe tratamento específico para a DRPQ-AR.
V
65
2 doenças caratetirzadas por quistos renais de grandes dimensões, de transmissao AD:
Esclerose tuberosa
| VOn Hippel Lindau
66
Esclerose tuberosa - considerações genéticas
- em termos renais caracteriza-se pela presença de quistos de (?) dimensões;
- é um síndrome (?) raro;
- causada por mutações em 2 genes: TSC1 que codifica a (?) e o TSC 2 que codifica a (?);
- a prevalência é (?) mas estima-se que ocorre em (<1:?) nascimentos;
grandes
AD
hamartina ... tuberina
altamente variavel ... < 1:5000
67
Esclerose tuberosa - considerações genéticas
O gene do TSC 2 esta adjacente ao gene (?) no genoma
Alguns doents com ET têm (?) no genoma que (?) estes dois genes).
Estes doentes podem ter manifestaçoes de (?) e (?)
PKD1
deleçoes ... inativam
DRPQ-AD e ET;
68
Esclerose tuberosa - manifestações clinicas 5 grupos
- (?) renais;
- carcinoma (?);
- (?) renais;
- tumores (?);
- DRC e DRT;
quistos
celulas renais
angioliplomas
benignos de vários sistemas;
69
Esclerose tuberosa- clinica
são manifestações frequentes da doença: (1). (2) , (3)
(?) os doentes têm manifestações cutâneas e (?) tem manifestaçoes no SNC;
```
tudo no rim
quistos renais;
carcinoma das celulas renais
angiolipomas
Todos os doentes
uma grande parte
```
70
Esclerose tuberosa - clinica
| O achado renal mais comum na ET é a presença de (?), que tendem a ser (?) e (?) e são geralmente (?);
Angiolipomas renias;
multiplos e bilaterais
benignos;
71
Esclerose tuberosa - clinica
A remoção cirurgica profilática esta indicada para angiolipomas com (?) cm de diametro;
Os quistos na ET em termos radiográficos são (?) aos da DRPQ-AD, mas em termos clínicos são (?) uma vez que ao contrário dos quistos da DRPQ-AD , na ET há (?) para carcinoma das celulas renais;
pelo menos 4 ;
semelhantes
muitos diferentes
risco aumentado
72
manifestações clinicas - ET:
A DRC significativa e a progressao para DRT (?) comuns na ET;
Os doentes com ET e DRC têm geralmente um sedimento urinário (?) com apenas (?) de proteinuria;
não sao
normal
minima a ligiera;
73
Doença de von hippel lindau:
- Síndrome hereditário (?), de transmissao (?) e com manifestações renais.
- causado por mutaçoes no VHL, um gene (?)
- A doença de VHL é (?) a nível celular;
- é necessaria uma (?) no segundo alelo VHL para que haja crescimento celular anrormal;
- As manfestaões renais do VHL incluem (?) e (?);
```
neoplásico
AD
supressor tumoral;
recssiva
mutação somática
multiplos quistos renais bilaterais
```
74
Doença de von hippel lindau:
- os quistos renais e o carcinoma afetam (?) dos doentes com VHL;
- as manifestaçoes não renais incluem: (1), (2), (3)
- Esta recomendado rastreio (?) dos rins com (?) ou (?) para deteção precoce;
- Cada vez mais se utiliza a cirurgia (?) para remoção das lesoes neoplasicas;
a maioira;
feocromocitimas, hemangioblastomas cerebelares e hemangiomas da retina;
anual ... TC ... RM 7
poupadora de nefronios;
75
Os quistos de grandes dimnesoes na VHL e ET sao semelhantes em termos de aparÊncia aos da (?)
DRPQ-AD;
76
Doença quistica medular do rim - genetica
- Doença renal intersticial de transmissao (?)
V/F : os quistos renais estao invariavelmente presentes;
- existem (?) tipos;
AD;
F - não estao sempre presentes;
2 tipos
77
Doença quisitca medular do rim - genética
- Doentes com o tipo 1 têm mutações no gene (?), que codifica uma neoproteina com (?) para os tubulos renais;
- Doentes com o tipo 2 têm mutaçoes no gene (?), que codifica a uromodulina (?); Mutações no mesmo gene estão associados a outras 2 doenças: a nefropatia (?) familiar juvenil e doença (?) renal;
- MUC 1 ... efeitos tóxicos
- UMOD ....- proteina de Tamm Horsfall;
- hiperuricémica;
- glomeruloquistica;
78
Doença quisitca medular do rim - clinica:
- No tipo (?) os niveis de acido urico estão normais enquanto que no tipo (?) os niveis de ácido úrico estão aumentados;
- clinicamente, tipo 1 apresentam DRC (?) progressiva na (?), proteinuria (?), ow quistos renais na ecogragia (?);
- no tipo 2, os quistos renais (?) uma caracteristica comum;
- Deve suspeitar- se do tipo 2 na presença de historia familiar de doença renal de inicio (?), sedimento urinário (?), (?) proteinuria e (?)
```
2 .... 1
lentamente progressiva ... idade adulta
mimina
ocasionais
não sao
```
79
V/F
1) As biopsias renais de qualquer uma das varias formas de doença quistica medular do rim apresenta tipicamente fibrose intersticial;
V
80
```
Outras formas de DR tubulo intersticiais familiares.
Um pequeno numero de familias apresentam : doença tubulo intersticial renal AD+ hiperuricémia + sem mutação UMOD;
Alguns destes apresentam mutação no gene (?)
Os outros (?) mutaçoes no UMD; MUC1 ou REN;
```
REN
| Não têm
81
Nefronoftise - epidemiologia:
- conjunto de patologias com transmissao (?), geneticamente (?);
- sao extremamente (?);
- constitui a forma (?) de insuficiência renal na (?) com necessidade de (?);
AR... distintos;
raras
mais comum ... infância ... necessidade de TSR;
82
Nefronoftíse - consideraçoes genéticas:
- representa varias entidade, geneticametne (?);
- Padrão de transmissao (?);
- Mutações em 16 genes diferentes ( ? 1 - 16), que codificam as (?);
- (?) os defeitos genéticos conduzem a um fenótipo clínico por interferirem com a regulação da (?);
- As (?) localizam-se nos cilios, corpos baisas e centrossomas das (?) renais
```
heterogeneas;
recessiva
NPHP ... nefrocistinas;
Todos ... polaridade celular planar;
nefrocisctina ... celulas tubulares
```
83
Nefronoftíse - manifestações clinicas
- As varias formas partilham entre si varias caracterisitcas comuns nomedamente: fibrose tubulo intersticial, quistos (?), DRC (?) com IR, proteinuria (?), e sedimento urinári (?);
- Podem dividir-se em 3 formas clinicas : 1) 2) 3), com base na idade de inicio da DRT;
cortico medulares
ligeira ou ausente
begino
infantil ... juvenil ... adolescente;
84
nefronoftse - manifestaçoes clinicas
- a forma (?) é a mais comum e é geralmente causada por mutações do NPHP (?);
- A forma infantil , geralmente causada por mutaçoes do NPHP (?) e esta associada a insuficÊncia renal de estario terminal (?);
- pode apresentar-se como (?) ou como parte de vários (?);
- os doentes com forma adolescoente tipcamente desenvolvem DR no (?);
juvenil ...2
2 com inicio na primeira infa^ncia
achado isolado ... sindromes multiorgnÂnicos;
- inicio da idade adulta;
85
nefronoftse - manifestaçoes clinicas
- as alterações (?) estao presentes num numero significativamente de doentes;
- o sindrome de (?) é definido pela presença de varios achados neurológicos incluindo (?) do verme cerebelar;
- As anormalidade (?) e (?) estao presentes em alguns doentes;
- O sindrome de (?) é definida pela associação de (?) com retinite pigmentosa
neurologicas
Jauber ... hipoplasia
hepáticas e ósseas
Senior Loken ... nefronoftise
86
nefronoftse - manifestaçoes clinicas
- o sídnrome de bardet biedl tem um fenótipo renal (?) caracteriza-de por quistos (?) derivados dos tubulos, doença (?) e por vezes doença glomerular (?) e defeitos de (?) urinária. tem 5 manifestaçoes extra renais;
- tem um parao de hereditariedade (?);
- (?) existem testes clinicos especificos para definir nefronoftise;
- (?) não existe terapeutica esepcifica;
nefronoftise like
pequenos
TI ... secundário ... concentração
AR;
87
Nefrite tubulointersticial cardiomegálica
- é uma forma extremamente rara caracterizada por insuficiência renal progressiva com inicio na (?);
- tem um padrao de transmissibilidade (?);
- é causada por mutações no gene (?) que codifica componentes da maquinaria de (?);
- a biopsia renal mostra 3 achados: nefrite TI (?), fibrose intersticial e atrofia tubular e (?), que constituem achados (?);
idade adulta
AR
FAN 1... reparação do DNA;
cronica... cariomegalia... inespecificos;
88
Rim esponja medular
V/F é geralmente um fenótipo hereditário;
é causada por uma malformação do desenvolvimento e dilatação quistos dos (?);
Os quistos (?) observados nesta entidade têm dimensões (?);
V/F é geralmente uma entidade benigna;
O diagnóstico é geralemtne feito de forma (?)
V/F O método mais sensivel para o diagnóstico é a TAC;
Rim esponja medular
V/F é geralmente um fenótipo hereditário;
é causada por uma malformação do desenvolvimento e dilatação quistos dos (?);
Os quistos (?) observados nesta entidade têm dimensões (?);
V/F é geralmente uma entidade benigna;
O diagnóstico é geralemtne feito de forma (?)
V/F O método mais sensivel para o diagnóstico é a TAC;
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Rim esponja medular - clinica
- esta associado a incidÊncia aumentado de calculos renais de (?) e (?)
- estes deontes apresentam geralmente (?) da capacidade de concentração urinária e (?) da incidência de ITU;
Rim esponja medular - clinica
- esta associado a incidÊncia aumentado de calculos renais de (?) e (?)
- estes deontes apresentam geralmente (?) da capacidade de concentração urinária e (?) da incidência de ITU;
90
Anormalidades congénitas dos rins e do tracto urinário (ACRTU)
- constitui um grupo de doenças etiologica e fenotipicamente (?);
- Em algumas formas afetam 1:(?) nados vivios;
- As alteraçoes especificas incluem: (?) renal, (?) renal; obstrução da junção (?) e (?);
- Afeta tanto adultos como crianças sendo responsável por (?) dos casos de DRT na (?);
heterogenea;
500
hipoplasia; agenesia; ureteropelvica e RVU
mais de 1/3 ... infancia;
91
Anormalidades congénitas dos rins e do tracto urinário (ACRTU) - genetica
- tipicamente é um achado (?) mas pode agregar-se em (?) como parte de sindromes de desenvolvimento multissistemicos
esporádico.. formas famiiliares;
92
Formas familiares associadas a sindromes multissistemicos do desenvolvimento
- síndrome branquio-oto-renal é caracterizado por alteraçoes no desenvolvimneto do (?), (?) e (?) e causada por mutações dos genes Eya1 e SIX 1;
- o sindrome coloboma-rim e caracterizado por malformações do nervo óptico e hipopalsia renal, causada por mutações no gene (?) com transmissao (?)
pescoço, ouvido e rim;
| PAX 2 ... AD;
93
V/F em muitas circunstâncias as alteraçoes congenitas do trato urinário sao causadas por alteraçoes genéticas;
A exposição pre natal a IECAs ou ARAs e causa de (?)
F- influencias mabinetais. não alteraçoes genéticas;
| Disginésia tubular renal;
94
Doença mitocondiral
As doenças hereditárias mitocondriais (?) afectam a função renal;
o genoma mitcondial tem uma hereditariedade (?)
A doença (?) é a mais reconhecida deste fenotipo complexo e a doença (?) é cada vez mais reconhecida como um componente (?)
o fenótipo renal mais comum sao (?);
A diminuição da capdaide de concentraçao da urina é (?);
```
frequentemente
matrilineal
neurológica ... renal comum
defeitos funcionais do TCP;
comum
```
95
COnsiderações globais - nefropatia mesoamericana:
- epidemica na costa ocidental da (?);
- é mais comum no sexo (?) e esta assoicada a (?) e (?)
V/F - não tem proteinuria significativa;
america central
masculino
fatores ambientais toxicos e stress pelo calor
V - por isso e doença tubulo intersitcial;
