339 Flashcards
(102 cards)
1
Q
DRPQ-AD: manifestações clínicas- Progressão da DRPQ-AD
Factores de risco para progressão da doença (5):
- Diagnostico em idade (?);
- (?)
- Hematúria (?);
- (?);
- (?) dimensoes dos rins;
A
precoce HTA macroscopica multiplas gravidezes; aumento
2
Q
DPQR AD - Etiologia e patogénese
Os quistos estão presentes em apenas (%) dos tubulos;
Os defeitos celulares sao (?) da proliferação celular e da secreçao de fluido e (?) da diferenciação celular
É causada por mutaçoes nos genes (?) e (?) que codificam para a (?) e (?), respetivamente.
A PC1 funciona como um receptor (?)
A PC2 é uma proteina transmembranar permeavel ao (?)
A
5% aumento diminuição PKD 1 PKD 2 policistina 1 e 2 acoplado aproteinas G calcio
3
Q
DRPQ – AR: diagnóstico V/F
- A presença de macroquistos é comum ao nascimento;
- A ausência de quistos renais nos 2 pais, especialmente se tiverem mais de 40 anos ajuda a distinguir DRPQ-AD de DRPQ-AR em doentes + velhos.
A
Não é comum - eles vão se desenvolvendo lentamente ao longo da vida;
V
4
Q
Outras formas de DR tubulo intersticiais familiares. Um pequeno numero de familias apresentam : doença tubulo intersticial renal AD+ hiperuricémia + sem mutação UMOD; Alguns destes apresentam mutação no gene (?) Os outros (?) mutaçoes no UMD; MUC1 ou REN
A
REN
Não têm
5
Q
DPQR AD V/F
Doentes com mutações da PC1 tendem a ter um fenótipo clínico mais ligeiro;
O gene da (?) tem duplicações em 6 outros locais do Cr (?) o que dificulta o diagnóstico genético!
o gene da (?) tem apenas uma cópia!
A
F - PC2
PC 1
C6
PC2
6
Q
figura 339.1 Estas doenças são causadas por um defeito na (?) das celulas e da (?) celular. Se ocorrer durante a (?) a doença tera um fenotipo grave e um inicio (?); Se ocorrer (?) a doença é mais ligeira e tem inicio tardio;
A
polaridade planar proliferaçao morfogenese precoce após a morfogénese
7
Q
nefronoftse - manifestaçoes clinicas
- a forma (?) é a mais comum e é geralmente causada por mutações do NPHP (?);
- A forma infantil , geralmente causada por mutaçoes do NPHP (?) e esta associada a insuficÊncia renal de estario terminal (?);
- pode apresentar-se como (?) ou como parte de vários (?);
- os doentes com forma adolescoente tipcamente desenvolvem DR no (?);
A
juvenil …2
2 com inicio na primeira infa^ncia
achado isolado … sindromes multiorgnÂnicos;
- inicio da idade adulta;
8
Q
Esclerose tuberosa - manifestações clinicas 5 grupos
- (?) renais;
- carcinoma (?);
- (?) renais;
- tumores (?);
- DRC e DRT;
A
quistos
celulas renais
angioliplomas
benignos de vários sistemas;
9
Q
Consideraçoes genéticas
O gene da PKD1 esta localizado no cromossoma (?)
O gene da PKD 2 esta localizado no cromossoma (?)
As mutaçoes do PKD 1 sao responsáveis por (%) casos e as mutaçoes do PKD 2 sao responsáveis por (%) dos casos
A
16
4
85
15
10
Q
DRPQ – AR: diagnóstico
- as modalidade imagiológicas para o diagnóstico são (3)
- Nos casos (?), o diagnóstico pode ser feito in utero a partir das (?);
A
ecografia, TAC e RM
graves … 24 semanas;
11
Q
Figura 339.1 as proteinas mutadas nestas doenças estao locaizalidas e 3 compoentens diferentes do cilio primário:
- (?) ciliar
- zona de (?)
- corpo (?)
A
membrana
transição corpo basal
12
Q
Doença renal poliquística autossómica recessiva - estrutura do capitulo (4)
A
- Genética
- Clínica
- Diagnóstico
- Tratamento
13
Q
COnsiderações globais - nefropatia mesoamericana:
- epidemica na costa ocidental da (?);
- é mais comum no sexo (?) e esta assoicada a (?) e (?)
V/F - não tem proteinuria significativa;
A
america central
masculino
fatores ambientais toxicos e stress pelo calor
V - por isso e doença tubulo intersitcial;
14
Q
DPQR AD - Clínica - Sinais e sintomas (4)
As apresentações clínicas da DRPQ-AD são (?)
- Assintomáticos;
- (?) costas ou flancos;
- (?);
- (?);
A
Altamente variáveis Assintomáticos; Dor Hematúria macroscopica Proteinuria;
15
Q
V/F a HTA e o tabagismo sao fatores de risco independentes para aneurisma intracraniano;
A
F - não esta claro
16
Q
Complicações extra-renais - Cardíacas:
- Ate (%) dos doentes tem prolapso da valvula mitral;
- O prolapso da valvula tricuspide e (?) que o PVM;
- A frequencia de (?) da valvula mitral aortica e tricuspide esta (?);
- A maioria destes doentes com alteraçoes valvulares são (?) mas alguns (?);
A
30% menos comum regurgitaçao aumentada assintomáticos necessitam de substituição da valvula;
17
Q
DRPQ – AR: considerações genéticas
- É uma doença renal hereditária significativa na (?);
- tem uma prevalência estimada de 1:(?) nados vivos;
- A frequencia de portador é de 1:(?);
- As mutaçoes num unico gene , (?), sao responsáveis por (?) as apresentações clínicas;
- o gene (?) esta localizado no cromossoma (?);
A
infância 20.000 70 PKHD1 todas PKHD1 6
18
Q
DRPQ – AR: manifestações clínicas
a HTA é (?) em (?) os doentes com DRPQ-AR, mesmo aqueles com (?)
A
comum
todos
função renal normal;
19
Q
Os quistos de grandes dimnesoes na VHL e ET sao (?) em termos de aparÊncia aos da (?)
A
semelhantes
DRPQ-AD;
20
Q
DRPQ-AD: tratamento
V/F
O tratamento é essencialmente de suporte
A
V
Não existe especifco
É essencialmente suporte
21
Q
Doença de von hippel lindau:
- Síndrome hereditário (?), de transmissao (?) e com manifestações renais.
- causado por mutaçoes no VHL, um gene (?)
- A doença de VHL é (?) a nível celular;
- é necessaria uma (?) no segundo alelo VHL para que haja crescimento celular anrormal;
- As manfestaões renais do VHL incluem (?) e (?);
A
neoplásico AD supressor tumoral; recssiva mutação somática multiplos quistos renais bilaterais carcinomas de celulas renais;
22
Q
Maioria das abordagens dirigirda à redução da progressão da doença fazem no à custa da custa inibição da (?) e (?).
A
proliferação celular
secreçao de fluidos
23
Q
DPQR AD - Clínica: sinais e sintomas
- Muitos doentes são assintomáticos ate à (?) - (?) decada de vida;
- A dor no flanco ou nas costas é um sintoma (?) presente em (%) dos doentes com DPQAD;
- A hematuria macroscopica por rutura dos quistos ocorre em ate (%) dos doentes durante o curso da doença e (?) têm recorrência
A
4ª/5ª
frequente .. 60%
40% .. muitos doentes
24
Q
Diagnóstico molecular
- no geral, é (?)
- O (?) pré-sintomático em famílias com mutação já identificada é (?) e (?).
A
dificil
rastreio … acessivel e de baixo custo
25
DPQR AD - Genética
- Hereditariedade (?) c/ penetrância (?) e expressividade (?);
- Afeta todos os grupos etnicos com uma prevalência estimada de (?) a (?);
- Apenas (?) dos doentes têm um diagnóstico clinico durante a sua vida;
- É uma doença (?) do ponto de vista genético
```
AD
Completa
Variável
1:1000 a 1:400
50%
Heterogenea
```
26
DRPQ-AD: manifestações clínicas- Progressão da DRPQ-AD
Factores de risco para progressão da doença (5):
- Diagnostico em idade (?);
- (?)
- Hematúria (?);
- (?);
- (?) dimensoes dos rins;
```
precoce
HTA
macroscopica
multiplas gravidezes;
aumento
```
27
DPQR AD - Etiologia e patogénese
Os quistos estão presentes em apenas (%) dos tubulos;
Os defeitos celulares sao (?) da proliferação celular e da secreçao de fluido e (?) da diferenciação celular
É causada por mutaçoes nos genes (?) e (?) que codificam para a (?) e (?), respetivamente.
A PC1 funciona como um receptor (?)
A PC2 é uma proteina transmembranar permeavel ao (?)
```
5%
aumento
diminuição
PKD 1 PKD 2
policistina 1 e 2
acoplado aproteinas G
calcio
```
28
Doença quisitca medular do rim - genética
- Doentes com o tipo 1 têm mutações no gene (?), que codifica uma neoproteina com (?) para os tubulos renais;
- Doentes com o tipo 2 têm mutaçoes no gene (?), que codifica a uromodulina (?); Mutações no mesmo gene estão associados a outras 2 doenças: a nefropatia (?) familiar juvenil e doença (?) renal;
- MUC 1 ... efeitos tóxicos
- UMOD ....- proteina de Tamm Horsfall;
- hiperuricémica;
- glomeruloquistica;
29
Complicaçoes extra renais - abdominais
| A prevalência de (?) e de (?) esta aumentada nos doentes com DRPQ-AD;
diverticulos do colon
| hernias da parede abdominal
30
V/F
1) As biopsias renais de qualquer uma das varias formas de doença quistica medular do rim apresenta tipicamente fibrose intersticial;
V
31
DRPQ-AD: diagnóstico
(?) quistos em cada rim, é suficiente para (?) a doença entre 30-59 anos, com % falsos negativos, sendo usado para (?) da doença;
Os diagnósticos ecográficos em assintomáticos têm (?) sensibilidade para pacientes com uma mutação (?) por causa de um início (?) da doença
```
menos de 2
excluir
0
exclusão
menor
PKD2
tardio
```
32
Doença de von hippel lindau:
- os quistos renais e o carcinoma afetam (?) dos doentes com VHL;
- as manifestaçoes não renais incluem: (1), (2), (3)
- Esta recomendado rastreio (?) dos rins com (?) ou (?) para deteção precoce;
- Cada vez mais se utiliza a cirurgia (?) para remoção das lesoes neoplasicas;
a maioira;
feocromocitimas, hemangioblastomas cerebelares e hemangiomas da retina;
anual ... TC ... RM 7
poupadora de nefronios;
33
Diagnóstico POS NN:
Alguns pacientes, com o diagnóstico de DRPQ-AR ao (?) ano de idade apresentam (?)
Este grupo apresenta:
- Declinio (?) da função renal ao longo de (?) anos;
- Rins (?) na DRT;
- Rins (?) após o transplante renal;
- A progressao (?) da doença renal e provavelmente devido a (?)
```
1 ... nefromegalia
lento ... 20 anos
minimamente dilatados
marcadamente atroficos
lenta fibrose progessiva em vez de quistos;
```
34
DPQR AD - Clínica: sinais e sintomas
a proteinuria é geralmente uma caracteristica (?) da DPQAD;
A dor nas costas ou flanco esta presente em (%) dos doentes;
A hematuria macroscópica esta presente em (%) dos doentes;
MINOR
60%
40%
35
Esclerose tuberosa - clinica
| O achado renal mais comum na ET é a presença de (?), que tendem a ser (?) e (?) e são geralmente (?);
Angiolipomas renias;
multiplos e bilaterais
benignos;
36
DRPQ – AR: tratamento
| Não existe (?) para a DRPQ-AR.
tratamento especifico
37
DPQR AD - Etiologia e patogénese
a PC1 e PC2 estão expressas em praticamente todos os órgaos e tecidos;
A expressão de PC1 é (?) durante o desenvolvimento embrionário e (?) na idade adulta);
A expressão de PC2 é relativamente (?) ao longo de toda a vida.
alta
baixa
constante
38
DRPQ – AR: manifestações clínicas
A DRPQ-AR clássica geral/ é diagnosticada (?) ou (?).
cerca de (%) dos doentes morrem (?) por (?)
cerca de (%) dos doentes morrem no (?) de vida;
A (?) dos doentes nasce com (?) e (?)
os lactetnes tem geralmente uma (?) na sua TFG e a morte por (?) nesta fase é (?);
in utero... durante o periodo NN
30% .. logo apos o nascimento... Insuf respiratorio
60%... primeiro
maioria ... insuficiÊncia renal ... doença renal em estadio terminal;
melhoria transitoria ... IRenal ... Rara
39
Manifestaçoes clinicas - complicações CV:
- (?) causa de morte;
- A HTA é (?) e geralmente ocorre (?) da redução da TFG;
- Alguns doentes (?) com DPQRAD podem ter HVE;
sao a principal
comum ... antes
normotensos;
40
A doença hepática poliquistica AD:
- É diferente de (?)
- É causada por mutações no gene PRKCSH e SEC63;
- (?) para insuficiência renal;
doença hepática poliquistica assocaida a DRPQ AD
| não progride;
41
Nefronoftíse - manifestações clinicas
- As varias formas partilham entre si varias caracterisitcas comuns nomedamente: fibrose tubulo intersticial, quistos (?), DRC (?) com IR, proteinuria (?), e sedimento urinári (?);
- Podem dividir-se em 3 formas clinicas : 1) 2) 3), com base na idade de inicio da DRT;
cortico medulares
ligeira ou ausente
begino
infantil ... juvenil ... adolescente;
42
Sugerem herança autossómica recessiva:
1. Evidências clínicas, laboratoriais ou radiográficas de (?).
2. Patologia hepática com anormalidades características da (?).
3. História familiar (?) afectados.
4 (?).
firbose hepática
placa ductal
irmãos
consaguinidade
43
DRPQ-AD - tratamento de suporte
- O objetivo da PA nestes doentes é (?/?) mmHg;
- O controlo da PA (?) as (?) e a (?) da doença renal;
- V/F um controlo mais rigoroso significa maiores benificios clinicos;
140/90 - diferente da DRC
diminui
complicações CV e a progressao
F - não significa;
44
DRPQ – AR: considerações genéticas
Fibrocistina/Poliductina (FPC)
- Esta lioclizada nos cilios (?) do epitélio dos ductos (?) e (?) e nos (?) dos ductos biliares;
- Também estao expressos no (?) e na (?);
tem como funções:
- interações (?) a (?) e (?) - (?);
- Interação com a (?) sugere um mecanismo subjacente (?) da cistogenese entre DRPQ-AD e DRPQ-AR;
```
primários
coletores e medulares
colangiocitos
membrana celular e corpo basal
celula a celula e celula matriz
PC2 ... comum
```
45
a figura 339.1 fala do esquema do cilio primario e das proteinas das doenças quisticas
o cilio primário tem uma organizaçao (?) dos pares de microtubulos;
as proteinas sao transportadas para o interior do cilio pela (?) e transportadas para fora do cilio pela (?)
9+0
cinesina (centro)
dineina
46
tabela 339.1
A doença quistica medular é de transmissao (?) caracteriza-se em termos renais pela presença de rins (?) e (?) e pela presença de quistos (?). nos adultos , está presente (?) e é causada por mutações na (?)
A nefronoftise tem transmissão (?). caracteriza-se pela presença de rins (?) e quistos (?). clinicamente associa-se a (?) e anemia. é causada por mutaçoes nas (?).
A doença quistica medular é de transmissao AD caracteriza-se em termos renais pela presença de rins pequenos e fibróticos e pela presença de quistos medulares. nos adultos , está presente gota e é causada por mutações na uromodulina
A nefronoftise tem transmissão AR. caracteriza-sede rins pequenos e fibróticos e pela presença de quistos medulares. clinicamente associa-se a atraso do crescimento e anemia. é causada por mutaçoes nas nefrocistinas.
47
Tratamento de suporte - Infeçoes dos quistos renais;
- Os AB preferidos incluem TMP-SMX, (?) e (?) que têm acção contra organismos (?) gram negativos;
- A maioria dos quistos renais (?) conectado à filtraçao glomerular;
- O tratamento da infeçao deve ser de (?) a (?) semanas;
quinolonas e cloranfenicol
não esta
4 a 6
48
Complicações extra-renais - hepáticas
- é a complicação extra renal (?);
- a doença hepática poliquistica massiva ocorre quase (?) sobretudo se (?)
mais comum
exclusivamente em mulheres
gestaçoes multiplas;
49
Anormalidades congénitas dos rins e do tracto urinário (ACRTU)
- constitui um grupo de doenças etiologica e fenotipicamente (?);
- Em algumas formas afetam 1:(?) nados vivios;
- As alteraçoes especificas incluem: (?) renal, (?) renal; obstrução da junção (?) e (?);
- Afeta tanto adultos como crianças sendo responsável por (?) dos casos de DRT na (?);
heterogenea;
500
hipoplasia; agenesia; ureteropelvica e RVU
mais de 1/3 ... infancia;
50
estratégias de tratamento especificos;
- os antagonistas V2R e os analogos da somstatatina (?) o declicmio da função renal a custa de alguns efeitos adversos como (?) (?) e (?)
diminuem
alterações da função hepatica
polidipsia
diarreia
51
DRPQ – AR: manifestações clínicas - Diagnóstico PÓS neonatal
| as caracteristicas da doença hepática na DRPQ-AR (3)
Disgenesia biliar
Fibrose hepática congénita.
Doença de Caroli.
52
Complicaçoes Cerebrais - aneurismas IC:
- (?) a (?) vezes mais frequentes na DRPQ-AD e causam alta mortalidade;
- fatores de risco para rutura (3): historia familiar de (?), (?) e (?);
- (%) - (%) tem cefaleias sentinela a preceder o episodio de hemorragia subarcanoide;
- O exame diagnóstico de primeira linha é (?);
- (?) pode ser usada para confrimar o diagnóstico;
- O papel do rastreio para doentes assintomáticos (?)
- Doentes com (?) podem fazer rastreio com (?);
```
4 a 5
AIC, HTA e Tabagismo;
20 a 50
TAC
PL
esta mal definido
historia familiar positiva de AIC .. angio RM
```
53
Consideraçoes genéticas
A analise genética (?) a possiblidade de um terceiro gene;
(?) as celulas da (?) têm um alelo mutante da PC1 ou da PC2
Os quistos desenvolvem-se apenas em (%) dos nefronios
Os quistos tÊm origem num crescimento clonal de uma única celula que sofreu um (?)
```
excluiu
todas
linhagem germinativa
5
second hit somático
```
54
Manif clinicas da DRPQ-AD- 3 complicações RENAIS
Infeção
calculos
litiase
55
Tabela 339-1
A DPQR AD em termos renais caracteriza-se pela presença de quistos (?) e (?) e em termos de outras caracteristicas clinicas pela presença de quistos (?) e (?), (?) e hemorragia (?)
A DPQR AR em termos renais quistos nos ductos (?) e (?) e em termos de clinica pela presença de (?) na sua forma grave, hipertensão, (?) e fibrose (?);
corticais e mdeulares
hepáticos e pancreáticos
hipertensao
hemorragia subaracnoideia;
distais e coletores
oligoidramnios
colangite ascedentene
hepática;
56
DPQR AD - Etiologia e patogénese
O fenótipo mais comummente partilhado pelas ciliopatias são os (?);
A perda da função cilar de PC1 e PC2 leva a uma (?) da sinalizaçao pelo calcio e a um (?) da sinalizaçao por cAMP;
quistos renais
diminiução
aumento;
57
nefronoftse - manifestaçoes clinicas
- o sídnrome de bardet biedl tem um fenótipo renal (?) caracteriza-de por quistos (?) derivados dos tubulos, doença (?) e por vezes doença glomerular (?) e defeitos de (?) urinária. tem 5 manifestaçoes extra renais;
- tem um parao de hereditariedade (?);
- (?) existem testes clinicos especificos para definir nefronoftise;
- (?) não existe terapeutica esepcifica;
```
nefronoftise like
pequenos
TI ... secundário ... concentração
AR;
Não
Não;
```
obesidade do tromnco, alteraçoes cognitifcas, ditrofia retiniana, polidactilia, alteraçoes do desenvolvimento urogenital;
58
Formas familiares associadas a sindromes multissistemicos do desenvolvimento
- síndrome branquio-oto-renal é caracterizado por alteraçoes no desenvolvimneto do (?), (?) e (?) e causada por mutações dos genes Eya1 e SIX 1;
- o sindrome coloboma-rim e caracterizado por malformações do nervo óptico e hipopalsia renal, causada por mutações no gene (?) com transmissao (?)
pescoço, ouvido e rim;
| PAX 2 ... AD;
59
V/F em muitas circunstâncias as alteraçoes congenitas do trato urinário sao causadas por alteraçoes genéticas;
A exposição pre natal a IECAs ou ARAs e causa de (?)
F- influencias mabinetais. não alteraçoes genéticas;
| Disginésia tubular renal;
60
DRPQ-AD: tratamento de suporte da função renal
- (%) dos doentes com DRPQ-AD necessitam de DP, HD ou transplante renal;
- a (?) pode não ser adequada para doentes com rins maciçamente aumentados;
- A nefrectomia pré transplante ou nefrectomia bilateral pode estar indicada nas situaçoes de (?) ou (?)
mais de metade
dialise peritoneal
rins de grandes dimensoes
infeçoes quisticas recorrentes;
61
DRPQ – AR: manifestações clínicas
| o diagnóstico e feito em 1 de 3 momentos: (1), (2), (3).
in utero... periodo neonatal ... apos fase NN
62
Complicações extra-renais - Cerebrais (2)
- (?);
- (?) arteriais difusas da circulaçao arterial (?) e (?)
aneurismas cerebrais;
| dolicoectasias
63
A DRPQ AR é mais (?) que a DRPQ-AD e afeta a populaçao (?);
| São causadas por distúrbios da (?) e (?) dos cílios (?);
rara
estrutura e função
primários
64
Doença mitocondiral
As doenças hereditárias mitocondriais (?) afectam a função renal;
o genoma mitcondial tem uma hereditariedade (?)
A doença (?) é a mais reconhecida deste fenotipo complexo e a doença (?) é cada vez mais reconhecida como um componente (?)
o fenótipo renal mais comum sao (?);
A diminuição da capdaide de concentraçao da urina é (?);
```
frequentemente
matrilineal
neurológica ... renal comum
defeitos funcionais do TCP;
comum
```
65
DRPQ-AD: diagnóstico - analise genética e rastreio de mutações;
- A análise de mutações do gene da (?) é especialmente dificil e dispendiosa devido as (?) e a presença de multiplos (?)
PDK 1
grandes dimensoes
pseudogenes homologos;
66
manifestações clinicas - ET:
A DRC significativa e a progressao para DRT (?) comuns na ET;
Os doentes com ET e DRC têm geralmente um sedimento urinário (?) com apenas (?) de proteinuria;
não sao
normal
minima a ligiera;
67
DRPQ-AD: diagnóstico
- Geralmente estabelecido se: (?) + (?);
- A presença de pelo menos (?) quistos renais (unilteralmente ou bilateralmente) é suficiente para o diagnóstico em doentes de risco entre os (?) e os (?) anos com uma S de (%) e E de (%);
- A presença de pelo menos (?) quistos em cada rim é necessario para o dx de pessoas em risco entre os (?) e os (?) com uma S e E de %
- A presença de pelo menos (?) quistos em cada rim é necessario para o dx de pessoas em risco entre os (?) e os (?) com uma S e E de %
```
História familiar positiva consistente com herança AD
Múltiplos quistos renais bilateralmente
2
15 e 29
96 e 100
2
30-59
100
4
> 60
100 e 100
```
68
Tabela 339.1em termos genéticos
A DPQR AD é causada por mutaçoes no gene (?) e (?)
A DPRQ AR é causda por mutaçoes no gene (?) e (?)
policistina 1 e 2 (PKD 1 e PKD2)
| fibrocistina e poliductina (PKHD1)
69
Nefrite tubulointersticial cardiomegálica
- é uma forma extremamente rara caracterizada por insuficiência renal progressiva com inicio na (?);
- tem um padrao de transmissibilidade (?);
- é causada por mutações no gene (?) que codifica componentes da maquinaria de (?);
- a biopsia renal mostra 3 achados: nefrite TI (?), fibrose intersticial e atrofia tubular e (?), que constituem achados (?);
idade adulta
AR
FAN 1... reparação do DNA;
cronica... cariomegalia... inespecificos;
70
Manifestaçoes clinicas -> progressao da DRPQ-AD
- Tem uma (?) inter e intrafamiliar;
- A doença pode apresentar-se (?) mas a doença renal em estadio terminal geralmente ocorre no (?)
marcada variabilidade
in utero
final da meia idade
71
Consideraçoes genéticas
A perda parcial do segunda alelo da (?) é sfuciente para a cistogenese o que sugere que e necessaria uma quantidade critica de (?) numa célula;
A inativação (?) de um segundo acelulo da PC1 leva a um crescimento (?) dos quistos;
PC1
PC1
somática
muito lento
72
As doenças poliquisticas renais são:
- Grupo de doenças geneticamente(?)
- (?) causam Insuficiência Renal
- DRPQ-(?) é a doença (?) que ameaça a vida
heterogeneas
frequentemente
AD
hereditária mais comum
73
Anormalidades congénitas dos rins e do tracto urinário (ACRTU) - genetica
- tipicamente é um achado (?) mas pode agregar-se em (?) como parte de sindromes de desenvolvimento multissistemicos;
esporádico.. formas famiiliares;
74
Esclerose tuberosa - clinica
A remoção cirurgica profilática esta indicada para angiolipomas com (?) cm de diametro;
Os quistos na ET em termos radiográficos são (?) aos da DRPQ-AD, mas em termos clínicos são (?) uma vez que ao contrário dos quistos da DRPQ-AD , na ET há (?) para carcinoma das celulas renais;
pelo menos 4 ;
semelhantes
muitos diferentes
risco aumentado
75
Esclerose tuberosa - considerações genéticas
- em termos renais caracteriza-se pela presença de quistos de (?) dimensões;
- é um síndrome (?) raro;
- causada por mutações em 2 genes: TSC1 que codifica a (?) e o TSC 2 que codifica a (?);
- a prevalência é (?) mas estima-se que ocorre em (<1:?) nascimentos;
grandes
AD
hamartina ... tuberina
altamente variavel ... < 1:5000
76
Esclerose tuberosa - considerações genéticas
O gene do TSC 2 esta adjacente ao gene (?) no genoma
Alguns doents com ET têm (?) no genoma que (?) estes dois genes).
Estes doentes podem ter manifestaçoes de (?) e (?)
PKD1
deleçoes ... inativam
DRPQ-AD e ET;
77
DRPQ – AR: considerações genéticas
grande número de mutações encontradas:
- (?) para cada familia;
- a maioria dos deontes sao (?) para mutaçoes PKHD1
- Doentes com (?) mutações (?) parecem ter inicio (?) da doença;
unicas para cada familia
heterozigoticos compostos
2 ... truncadas... precoce
78
DPQR AD - Clínica complicaçoes renais
- A infeção é a (?) causa mais comum de morte;
- Ate (%) dos doentes terão (?) um episódio de infeção renal durante a sua vida;
- As infeções renais mais comuns sao (?) e (?)
- Estudos imagiologicos (?) uteis na distinção entre hemorragia e infeção do quisto;
- A infeção renal e a IR geralmente (?) com as alteraçoes estruturais do parenquima renal;
```
2ª
50 .. pelo menos 1
pielonefrite e infeções do quisto
não são
correlaciona-se;
```
79
DRPQ – AR: manifestações clínicas - Diagnóstico PÓS neonatal
| Morbimortalidade neste grupo é devido a (3);
1. HTA sistémica
2. Insuficiência renal progressiva
3. Manifestações hepáticas
80
Consideraçoes genéticas
| A presença de um (?) pode tornar a formação rápida de quistos renais;
terceiro hit;
81
Tabela 339.1 fala de doenças hereditarias associadas a um fenótipo (?)
De todas as doenças referidas na tabela, apenas 3 têm padrão de transmissão autossomica dominante para além da DPQrenal AD. quais?
```
Quistico
3 - MTV
Medular - doença quistica Medular
T- esclerose Tuberosa;
V - von hippel lindau
```
82
DRPQ-AD manifestações clínicas, sistematizar em 4 coisas:
- Sinais e sintomas;
- Complicaçoes (?)
- Complicações (?)
- Complicações (?)
renais
CV
extrarrenais;
83
DPQR AD - Etiologia e patogénese
O aumento do cAMP promove a atividade da (?) que leva a um crescimento dos quistos promovendo a (?) e (?) das epitélio que revestem os quistos;
PKA
proliferaçã o celular
secreção de fluido
84
DPQR AD - Clínica
- É caracterizada pela formação progressiva e (?) de quistos renais;
- Quistos focais renais são tipicamente detetados antes dos (?) anos de idade;
- Muitos são (?) até 4ª ou 5ª década de vida;
- Os rins podem atingir ate (?) x o comprimento e pesar ate (?) x o peso dos rins normais;
- As apresentções da DPQR AD sao (?)
```
bilateral
30 anos
assintomáticos
4x 20x
altamente variável
```
85
Nefronoftíse - consideraçoes genéticas:
- representa varias entidade, geneticametne (?);
- Padrão de transmissao (?);
- Mutações em 16 genes diferentes ( ? 1 - 16), que codificam as (?);
- (?) os defeitos genéticos conduzem a um fenótipo clínico por interferirem com a regulação da (?);
- As (?) localizam-se nos cilios, corpos baisas e centrossomas das (?) renais
```
heterogeneas;
recessiva
NPHP ... nefrocistinas;
Todos ... polaridade celular planar;
nefrocisctina ... celulas tubulares
```
86
Doença quistica medular do rim - genetica
- Doença renal intersticial de transmissao (?)
V/F : os quistos renais estao invariavelmente presentes;
- existem (?) tipos;
AD;
F - não estao sempre presentes;
2 tipos
87
2 doenças caratetirzadas por quistos renais de grandes dimensões, de transmissao AD:
Esclerose tuberosa
| VOn Hippel Lindau
88
Rim esponja medular - clinica
- esta associado a incidÊncia aumentado de calculos renais de (?) e (?)
- estes deontes apresentam geralmente (?) da capacidade de concentração urinária e (?) da incidência de ITU;
fosfato de calcio e oxalato de cálcio;
| diminuiição ... aumento
89
As DPQR AD e AR sao causadas por mutações de proteinas localizadas na (?) do cilio primário
A nefronotisis e causada por mutaçoes de proteinas localizada na (?) do cilio primário;
O sindrome de Meckel-Gruber e Barde Biedl sao causados por mutaçoes localizadas em proteinas localizadas no (?) do cilio primário
membrana ciliar
zona de transição
corpo basal;
90
DPQR AD - Clínica - complicações renais:
- O carcinoma das celulas renais é uma complicação (?) - a sua frequencia (?) superior à da população geral;
- à apresentaçao o carcinoma das celulas e mais frequentemente (?), (?), (?);
- A TC e a RM (?) para distinguir um tumor maligno de quisto complexo;
rara .. não é
bilateral, multicentrico e tipo sarcomatoide
são muitas vezes uteis
91
Esclerose tuberosa- clinica
são manifestações frequentes da doença: (1). (2) , (3)
(?) os doentes têm manifestações cutâneas e (?) tem manifestaçoes no SNC;
```
tudo no rim
quistos renais;
carcinoma das celulas renais
angiolipomas
Todos os doentes
uma grande parte
```
92
Rim esponja medular
V/F é geralmente um fenótipo hereditário;
é causada por uma malformação do desenvolvimento e dilatação quistos dos (?);
Os quistos (?) observados nesta entidade têm dimensões (?);
V/F é geralmente uma entidade benigna;
O diagnóstico é geralemtne feito de forma (?)
V/F O método mais sensivel para o diagnóstico é a TAC;
```
Doença dos não diria
F- é geralmente esporadico!!
ductos coletores
medulares ... muito variaveis
V
incidental
F - pielografia EV; mas a TAC substitui por rotina;
```
93
DRPQ-AD: diagnóstico
| A (?) e (?) sao (?) que a ECO para detetar quistos de menores dimensoes;
TAC e a RM ponderada em T2 com e sem contraste
| mais sensiveis
94
nefronoftse - manifestaçoes clinicas
- as alterações (?) estao presentes num numero significativamente de doentes;
- o sindrome de (?) é definido pela presença de varios achados neurológicos incluindo (?) do verme cerebelar;
- As anormalidade (?) e (?) estao presentes em alguns doentes;
- O sindrome de (?) é definida pela associação de (?) com retinite pigmentosa
neurologicas
Jauber ... hipoplasia
hepáticas e ósseas
Senior Loken ... nefronoftise
95
A primeira secção fala de doneças quisticas hereditarias --> 6
```
DRPQ AD
DRPQ AR
Esclerose Tuberosa;
VHL
Quistica medular do Rim
Nefronoftise;
```
96
Nefronoftise - epidemiologia:
- conjunto de patologias com transmissao (?), geneticamente (?);
- sao extremamente (?);
- constitui a forma (?) de insuficiência renal na (?) com necessidade de (?);
AR... distintos;
raras
mais comum ... infância ... necessidade de TSR;
97
O tratamento divide-se em dois grandes grupos. Tratamento de Suporte (4) e estratégias de tratamento especificas;
HTA
infeções dos quistos;
calculos renais
dor no flanco;
98
Doença quisitca medular do rim - clinica:
- No tipo (?) os niveis de acido urico estão normais enquanto que no tipo (?) os niveis de ácido úrico estão aumentados;
- clinicamente, tipo 1 apresentam DRC (?) progressiva na (?), proteinuria (?), ow quistos renais na ecogragia (?);
- no tipo 2, os quistos renais (?) uma caracteristica comum;
- Deve suspeitar- se do tipo 2 na presença de historia familiar de doença renal de inicio (?), sedimento urinário (?), (?) proteinuria e (?);
```
2 .... 1
lentamente progressiva ... idade adulta
mimina
ocasionais
não sao
tardio... benigno.. ausência de...
Hiperuricémia;
```
99
Nefronoftíse - consideraçoes genéticas:
- representa varias entidade, geneticametne (?);
- Padrão de transmissao (?);
- Mutações em 16 genes diferentes ( ? 1 - 16), que codificam as (?);
- (?) os defeitos genéticos conduzem a um fenótipo clínico por interferirem com a regulação da (?);
- As (?) localizam-se nos cilios, corpos baisas e centrossomas das (?) renais
```
heterogeneas;
recessiva
NPHP ... nefrocistinas;
Todos ... polaridade celular planar;
nefrocisctina ... celulas tubulares
```
100
Doença quistica medular do rim - genetica
- Doença renal intersticial de transmissao (?)
V/F : os quistos renais estao invariavelmente presentes;
- existem (?) tipos;
AD;
F - não estao sempre presentes;
2 tipos
101
DPQR AD - Clínica - complicações renais:
- O carcinoma das celulas renais é uma complicação (?) - a sua frequencia (?) superior à da população geral;
- à apresentaçao o carcinoma das celulas e mais frequentemente (?), (?), (?);
- A TC e a RM (?) para distinguir um tumor maligno de quisto complexo;
rara .. não é
bilateral, multicentrico e tipo sarcomatoide
são muitas vezes uteis
102
DRPQ-AD: diagnóstico
| A (?) e (?) sao (?) que a ECO para detetar quistos de menores dimensoes;
TAC e a RM ponderada em T2 com e sem contraste
| mais sensiveis
