3b) Leki hamujące krzepliwość krwi Flashcards Preview

FARMA III, kol. 2 > 3b) Leki hamujące krzepliwość krwi > Flashcards

Flashcards in 3b) Leki hamujące krzepliwość krwi Deck (23)
Loading flashcards...
1
Q

Jakie?

A

1) Antagoniści wit. K (=doustne antykoagulanty; OACs)
2) Heparyna

3) Inh. Xa
4) Bezpośrednie inh. trombiny
(pochodne hirudyny + dabigatran)

5) Nowe leki
……………………….
Konieczna kontrola lab:
- Anty-wit K (INR: 2-4)

  • HNF (APTT 1,5-2,5)
  • Pochodne hirudyny (APTT)
2
Q

Antagoniści wit. K - co hamują?

A

=doustne antykoagulanty; OACs

integracja w potranslacyjną karboksylację reszt Glu
- hamują czynniki II, VII, IX, X
- hamują białko C i S
……………….

nazwa obecnie niejednoznaczna (jest więcej doustnych niż tylko wit. K)
- dlatego wyodrębniono DOACs (Direct Oral Anticoagulants) czyli NOACs (Novel Oral Anticoagulants)

3
Q

Czasowe przyleganie czynników krzepnięcia do powierzchni błony płytek krwi

A

Dzięki γ-karboksylacji reszt Glu w czynnikach krzepnięcia

  • kw. γ-karboksyglutaminowy może wiązać Ca2+
  • dzięki temu (-) naładowane PLT zbliżają się do Ca2+, a więc też do czynników krzepnięcia i następuje wzajemna interakcja
4
Q

Antagoniści wit. K - kiedy?

A

1) Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

2) Profilaktyka zatorów tt (gdy migotanie przedsionków albo protezy zastawkowe)

5
Q

Antagoniści wit. K - monitorowanie leczenia

A
  • efekty po kilku dniach
  • pierwsze dni: ↑ ryzyko powikłań zakrzepowych (białko C ma najkrótszy T1/2) = terapia NA ZAKŁADKĘ Z HEPARYNĄ (2-4 dni)
  • trzeba stale monitorować (bo częste powikłania krwotoczne); INR ma być rzędu 2-4
  • Trzeba wziąć pod uwagę inne zażywane leki i czynniki genetyczne
6
Q

Antagoniści wit. K - wymienić

A

1) Acenokumarol
2) Warfaryna
3) Fenprokunom
4) Tekarfaryna

7
Q

Acenokumarol

A

Antagonista wit K

syntetyczna pochodna hydroksykumaryny

  • mniej stabilna farmakokinetyka niż WARFARYNA
  • podstawowy lek doustny w PL
  • w przypadku nietolerancji można stosować WARFARYNĘ

PORÓWNANIE Z WARFARYNĄ:

1) później osiąga max stężenie (2-3h vs 1,5h)
2) ↓ T1/2 (8-10h vs 36-42h)

3) Gorzej wiąże się z białkami osocza
- szczególnie przy nowotworach, zapaleniach, ch. nerek, tyreoksykozie
- ↑ w osoczu wolnej frakcji leku
- ↑ tendencji do krwawień

8
Q

Warfaryna - ogólnie

A

Antagonista wit K

  • Dopiero niedawno w PL

PORÓWNANIE Z ACENOKUMAROLEM

1) wcześniej osiąga max stężenie (2-3h vs 1,5h)
2) ↑ T1/2 (8-10h vs 36-42h)

3) Lepiej wiąże się z białkami osocza
(gdy występują nowotwory, zapalenia, ch. nerek, tyreoksykoza)
- ↓ tendencja do krwawień

9
Q

Fenprokumon

A

Antagonista wit K

- gł w Niemczech

10
Q

Warfaryna - skład

A

Antagonista wit K

Racemiczna mieszanina enancjomerów (streoselektywnie metabolizowana przez P450):

1) słaby R(-): CYP1A2 i CYP3A4
2) silny S(-): CYP2C9

  • CYP2C9 cechuje genetyczny polimorfizm, więc różni pacjenci różnie odpowiadają na leczenie
11
Q

Tekarfaryna

A

Antagonista wit K

  • Nowy lek
  • Metabolizowana przez esterazy (NIEZALEŻNY od diety i leków)
  • NIE JEST metabolizowana przez P450 (więc ↑↑↑ T1/2)
  • p-zakrzepowo w migotaniu przedsionków
12
Q

Leki nasilające działanie antagonistów wit K (16)

A

1) Cyprofloksacyna
2) Erytromycyna
3) Flukonazol
4) Izoniazyd

5) Kotrimoksazol
6) Metronidazol
7) Diltiazem
8) Amiodaron

9) Fenofibrat
10) Klofibrat
11) Propafenon
12) Propranolol

13) Fenylbutazol
14) Cytalopram
15) Entakapon
16) Sertralina

13
Q

Leki osłabiające działanie antagonistów wit K (7)

A

1) Gryzeofulwina
2) Rybawiryna
3) Ryfampicyna
4) Merkaptopuryna
5) Karbamazepina
6) Cholestryramina
5) Barbiturany

14
Q

Antagoniści wit. K - czynniki genetyczne, które trzeba wziąć pod uwagę

A

1) Polimorfizm CYP2C9
2) Mutacje podjednostki reduktazy epoksydu wit. K (wolniejszy mechanizm leku, więc zmiana w jego zapotrzebowaniu)

3) Mutacje czynników
- IX (nadwrażliwość, bo ↓ zdolności do potranslacyjnej modyfikacji)
- VII
- II (protrombina)

4) Mutacje γ-glutamylokarboksylazy

15
Q

Antagoniści wit. K - powikłania

A

1) Krwawienia
2) Martwica skóry
3) Zesp. “purpurowych stóp”
4) Teratogenność (NIE W CIĄŻY)

5) Uczulenia
…………………………..
(!) krwawienie: trzeba przerwać doustne podawanie leku i podać dożylnie WIT. K

(!!) krwawienie zagrażające życiu: natychmiast osocze świeżo mrożone

16
Q

Heparyna - czym jest?

A

Bezpośredni, endogenny antykoagulant
(do leczenia otrzymywany ze śluzówki jelit świni)

  • polianionowy polisacharyd syntetyzowany i gromadzony w mastocytach
  • in vitro i in vivo
  • podskórnie/i.v. (ale NIE i.m, bo krwawienie!)
  • szybki początek
  • najczęściej hepraryna niefrakcjonowana
  • monitoring APTT (1,5-2,5)
17
Q

Heparyna - mechanizm działania

A

reguluje krzepliwość krwi
1) ↑ szybkość działania antytrombiny

2) Kompleks antytrombina-heparyna inaktywuje:
- trombinę
- IXa, Xa, XIa, XIIa

(= neutralizuje trombinę i hamuje jej tworzenie)

3) Odłącza się i może aktywować inne cząsteczki antytrombiny (nie zużywa się w reakcji)

18
Q

Heparyna - rodzaje

A

1) Niefrakcjonowana (HNF)
2) Drobnocząsteczkowa (LMWHs)
3) Ultradrobnocząsteczkowa (Semuloparyna)

19
Q

Heparyna niefrakcjonowana (HNF) - ogólnie + niepożądane

A

Podstawowy lek kontrolujący krzepnięcie

  • hamuje zarówno Xa jak i trombinę
  • wydłuża APTT
  • PROTAMINA inaktywuje

N:

  • krwawienia (PROTAMINA pomaga)
  • HIT (małopłytkowość poheparynowa)
  • osteoporoza
  • martwica
  • łysienie odwracalne
20
Q

Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWHs)

A

Mieszanina krótkich łańcuchów polisacharydowych (< 18)

  • hamuje Xa, ale nie trombinę
  • nie wydłuża APTT (nie trzeba kontrolować)
  • PROTAMINA NIE inaktywuje
  • “-paryny”

N:

  • powikłania krwotoczne
  • małopłytkowość (ale mniej nasilona niż przy HNF)
  • ↓ masy kostnej
21
Q

Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWHs) - wymienić leki

A

1) Enoksa-paryna
2) Nadro-paryna
3) Dalte-paryna
4) Bemi-paryna
5) Certo-paryna
6) Parn-paryna
7) Rewi-paryna
8) Tynza-paryna

22
Q

Kiedy stosuje się HNF lub LMWHs?

A

1) Ch. zakrzepowo-zatorowa
2) NSTEMI, STEMI
4) PCI, protezy zastawek serca
5) zator tt, udar mózgu

23
Q

HIT

A

Małopłytkowość poheparynowa
(heparin induced thrombocytopenia)

I) nieimmunologiczna

  • ↓ PLT (nieznacznie) po 2-4 dniach stosowania
  • brak następstw klinicznych

II) immunologiczna

  • ↓↓ PLT (50%) po 4-10 dniach
  • ↑ ryzyko zakrzepicy
  • przeciwwskazanie do dalszego stosowania heparyny
  • antygen: PF4