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2052 > 4. organes cibles de la tox > Flashcards

4. organes cibles de la tox Flashcards

1
Q

nommer les déterminants de la tox spécifique aux organes

A
  • exposition (absorption/distribution de la dose, irrigation sanguine)
  • sensibilité particulière (ex : niveaux de prolifération, contenu en lipide, métabolisme, pompes d’efflux)
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Q

expliquer cmt les différentes voies d’absorption peuvent mener à de la tox

A
  • PO (tox + locale) : exposition GI et toxicité des AINS, métabolisme hépatique
  • pulmonaire et cutanée : risque local
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Q

V ou F : les effets toxique liés à l’absorption sont prévisibles selon la tox intrinsèque et la dose

A

V

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4
Q

cmt l’irrigation sanguine peut affecter l’absorption du med et sa tox?

A

la vascularisation des organes va affecter la dose de med reçue (+ vascularisé = + de med reçu et + grand risque de tox)

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5
Q

quelle est l’origine des GR, GB et thrombo¢?

A

origine des ¢ souches

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6
Q

nommer les troubles de l’hémostase

A
  • thrombocytopénie
  • coagulation
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7
Q

BM de l’hématotox

A
  • décompte plaquettaire
  • PT, INR, aPPT
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8
Q

déf thrombocytopénie

A
  • inhibition de la prolifération des mégakaryo¢ (précurseurs des thrombo¢)
  • auto-AC contre héparine (anticoagulant) –> hémorragies
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9
Q

1er symptome de la tox médullaire (moelle osseuse)

A

hémorragies

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10
Q

cmt la coagulation peut entraîner de l’hématotox?

A

marge de sécurité étroite et risques d’interactions med

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11
Q

cmt les érythro¢ peuvent causer de l’hématotox?

A
  • anémie
  • hématopoièse diminuée (différenciation des ¢ souches) : inhibition de la prolif des GR par anticancéreux et diminution de synthèse du noyau hème de l’Hb dans mitochondrie
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12
Q

quelles sont les causes d’une survie érythrocytaire diminuée?

A
  • mécanisme d’origine non immune : SO –> dommage aux membranes et impact sur les protéines
  • mécanisme d’origine immune : formation hapten avec liaison AC et liaison de med à la surface des GR
  • retrait prématuré des GR de la circulation
  • hémolyse –> relache Hb et risque de tox rénale
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13
Q

rôle de Na/K ATPase dans les protéines membranires

A

pompe tjr active dans GR et empêche la ¢ d’éclater par osmose (ø pompe = risque de lyse de GR)

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14
Q

BM d’hématotox causée par GR

A
  • décompte GR
  • [hémoglobine]
  • hématocrite (% de GR dans sang)
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15
Q

expliquer cmt les leuco¢ peuvent causer de l’hématotox

A

par ses effets :
- cytotoxiques
- cancérigènes

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16
Q

nommer les effets cytotoxiques des leuco¢

A
  • agranulocytose : tox chimique, tox idiosyncrasique
  • anémie aplasique : effet général sur les lignées hématopoiétiques et thrombocytopénie avec saignement
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17
Q

quelles sont les vulnérabilités des leuco¢ aux effets cytotoxiques de l’hématotox?

A
  • taux de prolifération élevé
  • métabolisme oxydatif élevé
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18
Q

nommer les effets cancérigènes des leuco¢

A
  • peut affecter les lignées myéloides et lymphoides et mener à des leucémies
  • agents alkylants
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19
Q

BM des leuco¢ dans l’hématotox

A

décomptes différentiels

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20
Q

V ou F : la vulnérabilité envers le SO est uniforme dans le foie

A

F

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21
Q

quel est le gradient de [gluthation intra¢]

A

veine porte vers veine centrolobulaire

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22
Q

quel est le gradient de l’expression des cyp450?

A

veine centrolobulaire vers veine porte

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23
Q

nommer une des manifestation les + fréquentes de tox

A

hépatotox

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24
Q

quelle est la principale cause de retrait de med post-marketing?

A

hépatotox

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25
Q

qui est + susceptible de faire de l’hépatotox?

A
  • enfants > adultes
  • femme > homme
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26
Q

nommer le site qui est important en [composés]

A

système biliaire

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27
Q

cmt se traduit l’hépatotox au niveau du système biliaire?

A
  • cholestase canaliculaire (diminution de la sécrétion de bile)
  • lésions aux canaux biliaires (relâche de ALP de la mebrane des ¢ épithéliales)
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28
Q

conséquences d’un problème du système biliaire sur l’hépatotox

A
  • accumulation des composés dans le foie –> risque de toxicité
  • jaunisse (rétention de bilirubine)
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29
Q

V ou F : les conséquences des problèmes biliaires sur le foie sont réversibles

A

V, si exposition courte. en cas d’expo chronique, risque de disparition de canaux

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30
Q

qu’est-ce que la stéatose non alcoolique?

A

accumulation de goutelettes lipidiques due à :
- dysfct du métabolisme lipidique et mitochrondrial
- phospholipidose

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31
Q

cause non pharmaco de la stéatose

A

obésité

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32
Q

cmt l’hépatotox peut mener à la mort ¢?

A

par accumulation de composés réactifs et formation d’adduits

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33
Q

que se passe-t-il en cas d’accumulation de composés réactifs et de rx d’hypersensibilité en présence d’adduits?

A

lésions et mort ¢

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34
Q

type de mort ¢ en cas de dysfct métabolique sans rx hypersensibilité

A
  • dysfct majeure avec MAINTIEN ATP : apoptose
    -dysfct majeure avec BAISSE ATP : nécrose
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35
Q

V ou F : le foie peut se régénérer. si oui, cmt?

A

V, se fait par :
- prolifération des hépato¢ matures
- effet dépend de la dose
-

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36
Q

BM sériques (sérum) pour les dommages hépatiques

A
  • ALT 3x + élevé que normal
  • ALP 2x + élevé que normal
  • TBL (bilirubine) 2x + élevé si associé à élévation des 2 premiers
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37
Q

BM sériques (sérum) pour les dommages hépato¢

A

prédominance de ALT élevée

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38
Q

BM sériques (sérum) pour les dommages cholestatiques

A

prédominance ALP élevée

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39
Q

ALP et ALT : lequel est + spécifique? quelle est la solution pour celui qui est moins spécifique?

A
  • ALT + spécifique
  • puisque ALP - spécifique, on le combine avec TBL
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40
Q

quelle est la particularité du coeur? nommer les 3 étapes d’un battement

A
  • pompe qui a 4 cavités qui doivent se remplir et se vider + que 60x/min
  • étapes : excitation, contraction, relaxation
41
Q

composition ¢ du coeur

A
  • 25% : cardiomyo¢ (75% de la masse car grosses et musclées)
  • 70% : fibroblastes (capacité proliférative, petites ¢) normalement quiescentes
  • 5% ¢ vasculaires
42
Q

nommer les atteintes fonctionnelles possibles du coeur

A
  • rythme/force de contraction
  • conductibilité ou excitabilité
43
Q

nommer les atteintes structurelles possibles du coeur

A
  • hypertrophie et mort des cardiomyo¢ (peut altérer FORCE)
  • prolifération des fibroblastes (peut altérer COMPLIANCE du muscle)
  • accumulation matrice extra¢ (peut altérer CONDUCTIBILITÉ)
  • géométrie de la cavité ventriculaire (hypertrophie et dilatation)
44
Q

expliquer le remodelage ventriculaire gauche

A

cardiomyopathie peut altérer la structure du coeur (ventricule devient + large et + mince donc moins de sang expulsé)

45
Q

nommer les classes de med qui peuvent causer de la cardiotox

A
  • anti-arythmiques
  • inotrophiques
  • antihypertenseurs
46
Q

V ou F : les altérations du rythme cardiaque sont transitoires

A

V

47
Q

des altérations à quels niveaux peuvent mener à la défaillance cardiaque?

A
  • homéostasie du calcium
  • voies tyrosine kinase
48
Q

expliquer la cardiotox du trastuzumab

A
  • HER2 sert de facteur de résistance et de survie des cardiomyo¢
  • trastuzumab neutralise HER2 et interfère avec l’effet protecteur crdiaque
49
Q

V ou F : on peut combiner des agents chimiothérapeutiques à HER2

A

F, car haut risque de tox

50
Q

conséquence de l’inhibition du canal KV11.1

A

inhibition de hERG prolonge la repolarisation des cardiomyo¢ ce qui augmente a durée du potentiel d’action –> prolongation de QT –> arythmies ventriculaires

51
Q

bloqueurs de hERG interaggisent avec quelle face du port?

A

face intra¢ du pore potassique à l’état ouvert

52
Q

de quoi est composé le canal KV11.1 ?

A

4 SU de la protéine hER

53
Q

BM de la cardiotox

A
  • mesures échocardiographiques
  • mesures de l’ECG
  • BM sanguin
54
Q

nommer les BM sanguins de la cardiotox

A
  • troponine cardiaque T et I (réf) : peut présent dans le plasma si ø de lésion (slm dans myocarde donc spécificité de 100%)
  • BNP : sécrété par ventricule hypertrophié, corrélation avec tension ventriculaire
  • autres utilisés en combinaison car moins spécifiques(myoglobine)
55
Q

nommer les déterminants de la vulnérabilité du SN face à la toxicité

A
  • certaines régions du SN a BHE
  • haute dmd énergétique du SNC
  • géométrie des neurones
  • milieu riche en lipide (tox : phospholipidose)
  • fct spécialisée : transmission de l’info via synapse
  • conduction électrique
  • patrons de régénérescence des neurone
56
Q

nommer les régions où ya pas de BHE

A
  • ganglions dorsal et autonomiques
  • glande pinéale, glande pituitaire postérieure
  • noyau OVLT
  • foetus
57
Q

V ou F : les courts axones sont + vulnérables que les longs axones

A

F, longs axones + vulnérables car difficile à remplacer une fois dégénérée

58
Q

quel système a une tox réversible, SNP ou SNC?

A

SNP

59
Q

par quoi se fait le pontage des neurofilaments axonaux ?

A

par agents bivalents (alkylants)

60
Q

via quelles structures peut-il y avoir toxicité des axones?

A
  • via microtubules
  • via myéline (phospholipidose)
61
Q

cmt prévenir la neurotox via les microtubules?

A
  • prévention de la polymérisation des microtubules
  • prévention de la dépolymérisation des microtubules
62
Q

cmt se traduit la toxicité des synapses?

A

il y a une interférence avec la voie des neurotransmetteurs ayant comme fct la synthèse, métabolisme, sécrétion, recapture

63
Q

qu’est-ce qui mène à des toxidromes?

A

si on bloque les fct des neurotransmetteurs

64
Q

quels sont les toxidromes courants?

A
  • anticholinergique
  • sympathomimétique
  • cholinergique
  • opioide
  • bzd
65
Q

quels sont les signes d’un toxidrome anticholinergique?

A

blocage des récepteurs muscariniques:
- membranes muqueuses sèches
- rougeurs de la peau
- rétention urinaire et intestinale
- statut mental altéré
- pupilles dilatées
- cycloplégie (paralysie muscles oeil)

66
Q

quels sont les signes d’un toxidrome sympathomimétique?

A
  • agitation psychomotrice et physique
  • hypertension
  • tachycardie
  • hyperpyrexie (fièvre intense)
  • diaphorèse (intense sueur)
  • pupilles dilatées
  • tremblements
  • convulsions
    causé par amphétamines et nicotine
67
Q

quels sont les signes d’un toxidrome cholinergique?

A
  • salivation
  • larme
  • miction
  • défécation
  • symptomes GI
  • vomissements
  • expectorations (cracher)
  • bronchospasme
  • bradycardie
68
Q

quels sont les signes d’un toxidrome opioide?

A
  • dépression SNC
  • myosis (diminution du diamètre de la pupille)
  • dépression respiratoire
  • bradycardie
  • hypotension
  • coma
69
Q

quels sont les signes d’un toxidrome BDZ?

A
  • sédation légère
  • comateux avec signes vitaux stables
  • hypotension transitoire
  • dépression respiratoire
    *petit index thérapeutique donc peut être grave lorsque combiné à alcool
70
Q

quel site est le + altéré avec les neurotoxines?

A

système visuel

71
Q

vulnérabilités du système visuel face à la toxicité

A
  • flot sanguin élevé dû à métab rétinal très élevé
  • exposition aux uv
  • mélanine intraoculaire
  • ø barrière sang-rétine vis a vis le disque optique
72
Q

quel est l’EI courant des agents anticancéreux, anti-métabolite et inhibiteurs mitotiques?

A

tox de la rétine

73
Q

qu’est-ce qui explique la vision altérée par les cardiostimulants?

A

la forte expression de NA+K+ ATP ase

74
Q

vulnérabilités de la rétine qui peut causer la tox?

A
  • haute act métabolique (mitochondriale)
  • irrigation élevée
75
Q

qu’est-ce qui peut causé des dommages à la cornée, la lentille ou la rétine?

A

photo-activation de composés réactifs

76
Q

cmt se traduit la tox de la peau? qu’est-ce qui les cause?

A
  • dermatite de contact (par antibio et analgésique)
  • photo-tox (rx cutanée par lumière) : causé par tétracyclines et sulfonamides
77
Q

V ou F : le rein est un site majeur de tox médicamenteuse

A

V

78
Q

vulnérabilités du rein face à la tox

A
  • rein = 25% de l’output cardiaque
  • processus de filtration
  • tox dépend de la [ ]
  • concentration des composés = précipité dans les tubule = défaillance rénale aigue
  • métabolisme et bioactivation par CYP
  • transporteurs = site d’interactions
79
Q

site principal de tox du néphron

A

tubule proximal

80
Q

V ou F : le rein peut se régénérer

A

V, épithélium slm mais PAS GLOMÉRULES

81
Q

tox du glomérule est causé par quoi?

A
  • complexes immunitaires circulants
  • dimères d’hémoglobine
  • activation leucocytaire
  • excès de vasoconstricteurs
    conséquence : baisse de filtration glomérulaire
82
Q

cmt se traduit la tox de l’hanse de henle, du tubule distal et du canal collecteur?

A

polyurie (défaut de [urine])

83
Q

le rein a une capacité remarquable de compenser. expliquer cmt c’est une couteau à double tranchant

A
  • compenser = bonne chose
  • mais lésions peuvent être non détectables jusqu’à seuil significatif de lésion
  • la compensation est taxante pour les néphrons et ils peuvent développer inflammation et une sclérose précoce
84
Q

que veut dire l’acronyme PSTC?

A

predictive safety testing consortium

85
Q

rôle du PSTC

A

tester l’innocuité du med en se basant sur des BM pour évaluer la tox (identifie les BM + sensible et + spécifique)

86
Q

qu’est-ce que Z? quel est son range

A
  • ratio entre la dispersion faible mais une fenêtre thérapeutique large
  • 0,5 < Z < 1
87
Q

que signifie Z = 0

A

ø de chevauchement,

88
Q

quel est la valeur de Z pour la majorité des tests en études non cliniques? que faut-il faire pour discriminer les résultats dans ce cas?

A
  • Z < 0
  • on fixe une valeur seuil et on pose un diagnostique + ou - de part et d’autre de la valeur
89
Q

quel est le diagnostique à droite et à gauche du seuil établi lorsque Z < 0?

A
  • à droite du seuil : vrai +
  • à gauche du seuil : faux -
90
Q

cmt la performance du test Z est elle évaluée?

A

performance évaluée en comparaison avec le test de réf sans erreur

91
Q

que permet l’analyse ROC?

A
  • optimiser la sélection du seuil
  • comparer la performance des tests entre eux
92
Q

prop intrinsèques d’un test

A
  • sensibilité : pour identifier un positif (VP/ (VP + FN)), réparti items toxiques
  • spécificité : identifie un négatif (VN/(FP + VN)), réparti item non toxiques
93
Q

qu’est-ce qui est + important : précision ou exactitude?

A

exactitude

94
Q

qu’est-ce qui est + important : sensibilité ou spécificité?

A

ça dépend

95
Q

que permet l’AUC se la courbe ROC?

A

comparaison de tests/BM entre eux

96
Q

cmt fait-on la qualification de BM de tox rénale?

A

on pose des valeurs seuils pour comparer les BM

97
Q

que veut on observer lors de l’évaluation de BM ?

A

on veut que les points (représentant rép de l’animal au med) augmentent graduellement au fur et à mesure qu’on augmente la valeur seuil (on veut qu’elle soit en haut de la valeur seuil)

98
Q

critères d’évauation des BM de tox

A
  • test analytique validé
  • biologiquement plausible
  • mécanisme connu
  • forte association aux issues pathologiques
  • dépend de l’exposition
  • fiable pour plusieurs med et les 2 sexes
  • présent dans tissus/fluides accessibles

2052 (7 decks)

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