Pharmacologie des benzodiazépines Flashcards
Décrire brièvement l’historique des drogues hypno-sédatives
- 1912: début de l’utilisation des barbituriques
- 1960: premier benzodiazépine: le chlordiazépoxyde(Librium®)
- 1975: Le diazépam (Valium ®) est le médicament le plus prescrit au monde
- 1975 -aujourd’hui: plus de 30 molécules font partie de la classe des benzodiazépines
- 2013: découverte d’un benzodiazépine endogène ?
Qu’est-ce qu’un médicament noo-trope?
substance qui agit sur la vigilance (SNC)
- si l’augmente = noo-analeptique (amphétamine, cocaïne)
- si la diminue = noo-leptique (barbituriques, benzodiazépines)
Effets d’une drogue sédative
« calmant » ou « tranquillisant ».
- elle diminue l’activité, modère l’excitation et calme le récipiendaire.
- Si la personne est déjà calme, on n’aura pas l’effet calmant du médicament; plus le niveau d’excitation est élevé, plus on aura d’effet par le médicament.
Effets d’une drogue hypnotique
« somnifère »
- elle produit la somnolence, facilite l’apparition et le maintien d’un état de sommeil qui ressemble au sommeil naturel (caractéristiques électroencéphalographiques) et duquel le sujet peut être facilement tiré (éveillé). Cet état est quelquefois qualifié d’hypnotique mais il diffère complètement de l’état de suggestibilité passive induite artificiellement par l’hypnose.
- À la différence d’un anesthésique, la personne peut être réveillée sans qu’on ait à donner un médicament pour contrer les effets.
Effets d’une drogue anxiolytique
- drogue utilisée pour combattre l’état d’angoisse ou l’anxiété.
- Présentement, les benzodiazépines sont les drogues les plus prescrites pour le traitement de l’anxiété aiguë ou chronique
Lien entre la dose et l’effet des drogues hypno-sédatives
Cause une dépression du SNC qui est dose-dépendante.
- Utilisations, d’une dose plus forte à plus faible :
► Faciliter l’anesthésie générale;
► Produire de l’amnésie antérograde (depuis la prise du médicament jusqu’à la fin de son effet);
► Traiter une crise d’épilepsie;
► Induire ou faciliter le sommeil;
► Produire de la relaxation musculaire;
► Traiter l’anxiété.
Pour quelles raisons les barbituriques ont-ils été remplacés par les benzodiazépines?
Principalement car les BZD sont moins toxiques et plus sécuritaires, mais aussi :
- développement d’une tolérance et d’une dépendance physique plus lente
- interaction minimale avec l’activité enzymatique hépatique = moins d’interactions médicamenteuses
- moins d’effets sur le sommeil REM (Rapid Eye Movement)
- large écart entre les doses thérapeutiques et les doses toxiques et atteint un plateau (contrairement aux barbituriques)
Quelles caractéristiques distinguent les troubles anxieux de l’anxiété normale?
- intensité
- caractère anodin des circonstances qui la déclenchent
- comportements qu’elle peut induire, comme l’évitement systématique de certaines situations ou de certains objets.
- Les BZD peuvent aider à retrouver un fonctionnement plus ou moins normal et sont efficaces à court terme pour le Tx de l’anxiété, mais leur utilisation est controversée à long terme (combinaison avec antidépresseur).
Nommez les principaux troubles de l’anxiété
► Les désordres de panique avec ou sans agoraphobie;
► L’agoraphobie sans histoire de troubles de panique;
► Les phobies sociales;
► La phobie simple;
► Les troubles obsessifs-compulsifs;
► Le stress post-traumatique;
► Les désordres d’anxiété généralisée;
► L’anxiété non spécifique.
- se caractérisent par un regroupement de différents symptômes, et les symptômes des différents troubles peuvent se chevaucher
- plusieurs symptômes sont communs à la dépression majeure et aux troubles de l’anxiété (fatigue, problèmes de sommeil et de concentration) : vont parfois débuter BZD et si ne fonctionne pas un antidépresseur
Physiopathologie de l’anxiété
- Le phénotype de l’anxiété a deux composantes : la peur (panique, phobie) et l’inquiétude (appréhension par rapport à ce qui peut arriver, obsessions sur ce qu’on doit faire).
- De nombreux circuits au SNC sont impliqués dans l’anxiété, de même que de multiples neurotransmetteurs, ce qui donne lieu à différentes cibles pharmacologiques
- Le circuit cortico-striatal gère les inquiétudes.
- Le système limbique gère les émotions et contient le complexe amygdalien impliqué dans les émotions fortes (peur, phobie) : 5-HT, glutamate, noradrénaline, GABA (BZD)
L’utilisation des BZD comme anxiolytiques
- Les BZD à longue demi-vie peuvent être utilisés pour traiter l’anxiété
- Ils procurent un soulagement plus constant et permettent d’éviter le phénomène de pic/creux et limiter la possibilité d’abus
- Ils peuvent cependant produire une somnolence diurne et des effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
- peuvent aider à retrouver un fonctionnement plus ou moins normal et sont efficaces à court terme pour le Tx de l’anxiété, mais leur utilisation est controversée à long terme (combinaison avec antidépresseur).
Distinguer les 2 types de sommeil
► Sommeil lent : d’une durée initiale de 90 minutes. Correspond à quatre stades successifs d’endormissement.
► Sommeil paradoxal : d’une durée initiale de 10 à 20 min. Les périodes de sommeil paradoxal qui s’intercalent à travers les périodes de sommeil lent sont caractérisées par un sommeil profond accompagné d’un relâchement musculaire complet et de mouvements oculaires rapides = RÉCUPÉRATEUR
Nommez les principaux troubles du sommeil
- Troubles de l’endormissement ou insomnie initiale = difficulté à s’endormir (BZD à courte durée d’action)
- Troubles du maintien de l’état de sommeil ou insomnie intermittente = éveils fréquents au cours de la nuit, incapacité d’atteindre le sommeil paradoxal (BZD durée de 7-8h et éviter alcool)
- Éveils matinaux précoces ou insomnie terminale
L’utilisation des BZD comme hypnotiques
- doses plus élevées que pour l’anxiété
- réduction de la latence pour l’endormissement et augmentation de la durée du sommeil. Ils diminuent également le nombre d’éveils nocturnes
- *Par contre, ils modifient l’architecture du sommeil❗️
- diminution stades 3 et 4 (sommeil profond)
- augmentation stade 2 (sommeil léger)
- REM: augmentation de la latence, durée raccourcie et + de cycles
- ré-évaluation après 1 mois puis aux 6 mois, utiliser dose la plus faible possible et tenter sevrage périodiquement (certains pt utilisent à long terme sans présenter d’EI importants)
Utilisations des benzodiazépines (autres que pour l’anxiété et l’insomnie)
- Agitation (manie aigüe, schizophrénie, démence, immobilisation nécessaire pour un examen)
- Pré-anesthésie (diminution de la peur et sédation)
- Anti-convulsivants (crise)
- Sevrage alcoolique (premiers jours, pour réduire insomnie): mais prudence, car alcool est un dépresseur du SNC
