Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Gastro - MJRS JA > HPIM 306 - Hepatite Cronica > Flashcards

HPIM 306 - Hepatite Cronica Flashcards

1
Q

Hepatite B crónica AgHBe reactiva

FASE DE REPLICATIVA, o que esperamos encontrar?

A
  • Presença de AgHBe
  • HBV DNA >10 5-10 6 v/ml
  • AgHBc+ no fígado (núcleo)
  • Alta infecciosidade
  • Tendência a lesão hepática + importante (mas nem sempre coincide)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hepatite B crónica AgHBe reactiva

FASE NAO REPLICATIVA, o que esperamos encontrar?

A
  • Ausência de AgHBe (marcador convencional de replicação) e aparecimento do anti-HBe
  • HBV DNA ↓ (<103 v/ml): Correlaciona-se com nível de lesão hepática e progressão
  • Ausência de AgHBc intra-hepatocitário
  • Infecciosidade limitada
  • Lesão hepática mínimo
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Portador inativo de hepatite B crónica, serologico:

A

HBV DNA – ou <10 3
AgHBe-
AgHBs+
Transaminases N

Também pode ocorrer na forma hepatite B crónica AgHBe-, em períodos de inactividade relativa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Complicações extra-hepáticas hepatite B crónica:

A

Associadas à deposição de imunocomplexos:
Artralgias e artrite: comuns
Lesões cutâneas de vasculite leucocitoclástica: raras
Glomerulonefrite
Poliarterite nodosa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Transaminases na hepatite B crónica:

E gamaglobulinas e anticorpos:

A

elevações moderadas (flutuação entre 100-1000)
ALT>AST (≈ aguda), MAS após cirrose AST> ALT

!! Hipergamaglobulinemia e Auto-Acs circulantes AUSENTES!!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

IFN, Resposta menos eficaz na hepatite B especialmente em:

Maior probabilidade de resposta em:

A

1) Crianças muito jovens;
3) Asiáticos com elevação mínima ALT;
2) Imunodeprimidos;
4) Hep B crónica descompensada

  • Níveis baixos de HBV DNA
  • Elevações substanciais de ALT
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Na AgHBe reactiva, do tratamento com IFN esperamos:

A 
Desaparecimento HBV DNA: 30%  
Seroc. AgHBe + -> Anti-HBe: 20% 
Melhoria histológica 
Atrasa fibrose e risco CHC 
Perda de AgHBs: 8% -> 80% (a longo prazo dos que perdem AgHBe)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Efeitos colaterais do IFN:

A
  1. Sintomas gripais
  2. Supressão da MO
  3. Labilidade emocional
  4. Reacções A.I. – Tiroidite A.I .-> Irreversível
  5. Erupções cutâneas
  6. Diarreia
  7. Parestesias
  8. Alopécia
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Como ocorre a resistência a lamivudina?

A

Lamivudina em monoterapia a longo prazo induz mutações YMDD na HBV DNA polimerase (+++ M204V e M204I), análogas ao HIV
1º ano: 15-30%
Aos 5 anos chega a 70% de resistência
Condiciona diminuição das respostas clínica, bioquímica e histológica!

Resistência rápida se doente HIV+ -> TESTAR ANTES PARA HIV -> se +, monoterapia está CI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Resistência de PEG IFN:

A

Resistência não constitui problema com PEG IFN, mas este risco também é muito < com os novos agentes orais

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

PEG IFN vs agentes orais ao final de 1 e 2 anos:

A

Um ano de PEG IFN resulta em maior taxa de resposta sustentada MAS dois anos T/ com agentes orais: taxa de resposta pelo menos tão alta como PEG IFN

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Entecavir, tolerância e potência:

A

Agente oral inibidor da polimerase
Parece ser o + potente e tão BEM TOLERADO quanto a lamivudina
Eficaz em doentes resistentes à lamivudina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Telbivudina, resistências?

Pq e que não é primeira linha?

A

Resistências (M204I) Baixa no 1º ano mas chega a 22% após 2 anos!

Pelo perfil de resistência inferior, não é tratamento de 1ª linha nem é utilizado de forma sistemática (apesar da sua excelente potência)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Tenofovir 1a linha quando:

A

HBV natural

HBV resistente à lamivudina (fármaco a ser adicionado, e não a substituir…)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Tenofovir, perfil de segurança e resistência:

A

(toxicidade renal negligenciável e ↓ ligeira da densidade óssea)
e perfil de resistência (0% aos 3 anos)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

PEG IFN + Lamivudina:

A

Suprime + profunda/ HBV DNA e ↓ resistências à lamivudina

1 ano: não foi superior ao PEG IFN isolado na obtenção de respostas sustentadas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Combinação de anti-virais orais não é + eficaz do que a sua administração isolada, mas…

A

Mas combinação de fármacos sem resistências cruzadas pode ↓ ou impedir surgimento de resistências
Futuro → provável tratamento de combinação preventiva

18
Q

Hepatite B crónica:

are recommended as first-line therapy:

A

PEG IFN, entecavir, or tenofovir

19
Q

Em geral, PEG IFN apenas é superior em:

A
  • Perda AgHBs (1 ano)
  • Seroconversão AgHBe (1ano) (excepto com entecavir, tenofovir e telbivudina, mais eficazes)
  • Menos Resistência viral
  • Custo (mais caro)
20
Q

Qual o Fármaco para a hepatite B crónica que tem menos resistências:

A

Tenofovir

0% em 3 anos

21
Q

Recomendações terapêuticas AgHBe reactivo:

A 
HBV DNA > 2x10 4 
ALT > 2x normal 
T/ Entecavir ou tenofovir ou PEG IFN 
PEG IFN 1x/semana durante 1 ano; 
Agentes orais durante pelo menos 1 ano, e depois indefinida/ ou até 6 meses após a seroconversão AgHBe
22
Q

Recomendações terapêuticas AgHBe negativo:

A

HBV DNA > 103 e ALT 1-2x normal
Fazer Bx, considerar T/ se inflamação/fibrose moderada-grave.

HBV DNA > 104/103 e ALT >2x normal
Tratar

Objectivo: supressão do HBV DNA e normalização de ALT (s/ possibilidade de seroconversão de AgHBe)

PEG IFN (avaliar resposta 6 meses após-T/)  
Entecavir ou tenofovir administrados indefinidamente ou até, rara/, seroconversão de AgHBs
23
Q

Na cirrose compensada com hepatite B, quando tratar?

A

HBV DNA > 2x10 3 independente/ ALT:
T/ com agentes orais!
NÃO PEG-IFN

HBV DNA < 2x10 3
Considerar T/

24
Q

Na cirrose descompensada com hepatite B, quando tratar?

A

HBV DNA detectável
T/ urgente c/ agentes orais!
NÃO PEG-IFN
Transplante

HBV DNA indetectável
Observar
Transplante

25
Q

Evitar antivirais na gravidez par a tx da hepatite B, excepto:

A

LAMIVUDINA

26
Q

Diferença fundamental entre o T/ com agentes orais da HBV AgHBe reativa e da AgHBe negativa?

A

Na segunda não é possível avaliar a resposta do AgHBe, logo o T/ tem duração indefinida. Na AgHBe reativa, a seroconversão do AgHBe marca o stop do T/ (mas com necessidade de terapêutica de consolidação)

27
Q

Progressão + provável da hepatite C crónica:

A 
> duração infecção 
Quasi-espécies mais complexas e diversas 
> ferro hepático 
Idade avançada 
Estadio e grau histológico avançado 
Genótipo 1 
Outras doenças fígado 
HIV 
Obesidade

NENHUMA outra característica epidemiológica ou clínica da hepatite C crónica (gravidade da hepatite aguda, nível de aminotransferases, nível HCV RNA, icterícia) é preditiva de progressão!

28
Q

Hepatite C crónica, Indicadores de…
Progressão da doença:
Prognóstico:

A

Progressão da doença: duração da infecção é o factor + importante

Prognóstico: provavelmente o melhor é a histologia hepática
Necrose e inflamação ligeiras com fibrose limitada – prognóstico excelente, progressão p/ cirrose limitada
Actividade necro-inflamatória moderada/grave ou fibrose – progressão p/ cirrose altamente provável em 10-20 anos…

29
Q

RIBAVIRINA na hepatite C crónica:

A
  • Isoladamente ineficaz
  • ↑ Eficácia de IFN
  • ↓ probabilidade de recaída (vários mecanismos)
30
Q

IFN como actua na HCV:

A

Activação da via JAK-STAT → elaboração de proteínas com propriedades antivirais
• HCV inibe sinalização JAK-STAT;
IFN repõe-na

31
Q

Genotipos e valores de resposta virulogica sustentada com PEG-IFN e+ ribavirina:
(Hepatite C crónica)

A

> 40% genótipos 1, 4

>80% genótipos 2, 3

32
Q

Responders - HCV RNA indetectável às…

A

4S - resposta virológica rápida
12S – resposta virológica precoce completa (resposta virológica precoce se redução ≥ 2 log10)
48S - resposta final tratamento
24S após ETR (semana nº 72) - resposta virológica sustentada
Se HCV RNA voltar a estar detectável - recaída

33
Q

Hepatite C crónica, resposta ao tratamento:

A

Respostas NÃO acompanhadas de ↑ transaminases!!
Até 90% respostas virológicas nas primeiras 12S
MAIORIA das recaídas ocorre nas primeiras 12S após tratamento
Respostas virológicas sustentadas = CURA!

34
Q

Standard of care, hepatite C crónica:

A

PEG IFN+ Ribavarina

35
Q

PEG IFN 2a vs 2b efeitos laterais:

A

cefaleia, náuseas, febre, mialgia, depressão e descontinuação menos frequentes; mas neutropenia e rash + comuns neste fármaco

36
Q

Como↑ RVS na hepatite C crónica em doentes com características de não respondedores:

A
  1. Aumento dose PEG IFN
  2. Aumento dose ribavarina
  3. Aumento duração - adequar tratamento à resposta viral, por exemplo:
    De 48S p/ 72S no genótipo 1 sem resposta virológica rápida (4S)
  4. Mudar para uma preparação de IFN diferente
37
Q

Indicações tx da hepatite C crónica:

A

HCV RNA detectável(com ou sem ALT elevada)
Hepatite crónica pelo menos de grau/estadio moderados na Bx (fibrose portal/ponte) - necessidade de Bx pré-tratamento questionável
Adultos e crianças 2-17A

38
Q

Não recomendada tx farmacológico de hepatite C em doentes com:

A 
Cirrose DESCOMPENSADA (excepto em centros de transplante...) Gravidez (teratogenicidade da ribavirina) 
Contraindicações do IFN ou ribavirina
39
Q

Re-tratamento na hepatite C crónica tratada previamente com PEG+Rib.:

A

“Re-tratamento” não é recomendado caso tenha havido recaída/não resposta a um esquema total de PEG IFN+ribavirina

40
Q

Hepatite crónica era classificada apenas pela histologia: implicação prognóstica… • Classificação actual:

A

• Causa
Características clínicas e serológicas

• Grau ou actividade histológica:
Avaliação da actividade necroinflamatória na biópsia
Necrose periportal, necrose coalescente ou em ponte, inflamação portal
IAH (EUA)
METAVIR (EUROPA)

• Estadio ou nível de progressão:
Baseia-se no grau de fibrose
IAH (0-6)
METAVIR (0-4)

Gastro - MJRS JA (24 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions