6. Maturação da célula B

Question 1

Quais os diferentes estadios da maturação da célula B?

Answer 1

• Célula estaminal
• pró-B cell
• pré-B cell
• célula B imatura
• célula B matura

Question 2

Qual é a constituição do pré-BCR?

Answer 2

Cadeias pesadas + pseudo cadeias leves

Question 3

Como é o BCR na celula imatura?

Answer 3

BCR maturo com cadeias leves e pesadas

Question 4

Em que estadios existe o marcador de superfície CD43 + ?

Answer 4

Stem cell, Pro-B e Pre-T

Question 5

Quais são as duas grandes fases de maturação?

Answer 5

1. Fase independente de antigénios (na M.O.)

2. Fase dependente de antigénios (na periferia com BCR recém formado)

Question 6

Que células na maturação B não têm BCR?

Answer 6

As mais imaturas (pró-B cell) e as terminalmente diferenciadas (plasmócitos)

Question 7

Que seleção se faz nos linfócitos B?

Answer 7

Apenas a seleção negativa, ou seja, são deletados dentro da medula óssea, aqueles linfócitos B que já tenham um BCR à sua superfície, mas que liguem antigénios com muita afinidade.

Question 8

Como é a seleção que ocorre na periferia?

Answer 8

Deleção de linfócitos que produzam imunoglobulina (BCR) que ligue ou de uma forma demasiado fraca ou
demasiado intensa o antigénio.

Question 9

Na célula B que cadeias sofrem recombinação VDJ? E VJ?

Answer 9

Pesadas

Leves

Question 10

Que células permitem a maturação inicial e o rearranjo das cadeias da imunoglobulina? Em que fase?

Answer 10

Células estromais da M.O na fase independente de antigénios

Question 11

Onde se encontram os linfócitos B mais desenvolvidos?

Answer 11

Junto à veia central do osso, na porção mais esponjosa

Question 12

Qual a importância do recetor CXCL12? Em que estadios existe?

Answer 12

É um recetor para uma quimiocina de adesão importante para permitir a ancoragem das células à M.O., facilitanto o homing.
Existem nos estadios de pre-pro-B cell e pro-B cell

Question 13

Que recetor substitui o recetor CXCL12?

Answer 13

O recetor da IL7 que ajudam no processo maturativo

Question 14

Quando se faz transplantes de medula óssea em doentes que se quer apressar a maturaçao dá se o que?

Answer 14

Há a possibilidade de fabricar o IL 7

Question 15

Porque é que os plasmócitos entram de novo para a medula óssea?

Answer 15

São residentes da M.O., sendo que tem moleculas de adesao. Desempenham a função de secreção de imunoglobulinas na medula ossea

Question 16

O que é o ligando FLT3? Onde existe?

Answer 16

Este ligando faz com que as células imaturas se mantenham na medula óssea (tal como a CXCL12), e ativa a proliferação e diferenciação das células progenitoras (diferença entre a CXCL12 e a FLT3)

• atividade tirosina cinase

Question 17

Fármacos inibidores específicos da FLT3

Answer 17

Estes fármacos são importantes na terapêutica de
leucemias B de células muito indiferenciadas, porque bloqueiam esta molécula e fazem com que as moléculas saiam em estadios muito indiferenciados para a periferia, podendo depois fazer-se quimioterapia ou outros tratamentos para matar este tipo de células

Question 18

Quais são os fatores de transcrição mais importantes para o desenvolvimento linfocitário B? Função?

Answer 18

PU.1 e Ikaros

Ativam a função de tirosinacinase da FLT3, que por sua vez leva à produção e expressão do IL-7R. Este receptor vai então levar à produção de duas proteínas intracelulares – E2A e EBF, que marcam esta especificidade de linhagem B

Question 19

O que é o E2A e o EBF?

Answer 19

Proteinas intracelulares produzidas pelo recetor IL-7R

Question 20

Para além do PU.1, qual é o outro fator de transcrição específico da linhagem B?

Answer 20

Pax-5

Question 21

O que faz o Pax-5?

Answer 21

Leva ao aparecimento de CD19, BLNK e Ig alfa(e posteriormente Ig beta) na superfície do linfócito B

Question 22

Quando surge o CD19 ?

Answer 22

Pro-B

Question 23

Ig alfa e a Ig beta - são o que?

Answer 23

Acompanhantes do BCR

Question 24

Quando surge CD20?

Answer 24

Pre-B

Question 25

Qual o marcador de uma pré-B cell?

Answer 25

Presença de pré-BCR

Question 26

Qual é a primeira cadeia a rearranjar?

Answer 26

IgM

Question 27

Qual o primeiro estadio da célula B que tem um BCR maduro?

Answer 27

Célula B imatura

Question 28

Quais são as partes proteicas que forma a cadeia pseudo leve?

Answer 28

Vpre-B e a lambda 5.

Question 29

Como é formada a célula B imatura em termos de recetores?

Answer 29

o seu recetor de superfície, a IgM e os acompanhantes que já tinham surgido antes, no final das pro B cells, que são as Ig beta e Ig alfa.

Question 30

Onde se localiza o locus da cadeia pesada?

Answer 30

Cromossoma 14

Question 31

Onde se localiza o locus da cadeia leve?

Answer 31

Cromossoma 2 e 22

Question 32

A que leva a expressão de pré BCR?

Answer 32

- requer vias de sinalização (BLNK e BTk) - Induz proliferação - pára rearranjo H - exclusão alélica

Question 33

A exlusão alélica deve-se à hereditariedade. V/F

Answer 33

F - deve-se ao processo maturativo na medula óssea

Question 34

Exclusão isotípica refere-se a que cadeia : leve ou pesada?

Answer 34

Leve

Question 35

Que mecanismos criam diversidade na maturação das células B?

Answer 35

- recombinação - enzima TdT - imprecisão da ligação dos segmentos génicos (exclusivo)

Question 36

Como é que ocorre apoptose da célula B caso não se forme um recetor BCR?

Answer 36

A formação da cadeia pesada (u) num dos alelos do par 14 inibe o rearranjo do outro alelo e induz o rearranjo da porção k (pertencente à cadeia leve) num dos pares de cromossomas destinados para tal (2 ou 22) e seguidamente existe o rearranjo da porção lambda da cadeia leve. Caso não haja rearranjo de nenhum dos alelos do cromossoma 14, não existe formação da cadeia pesada do BCR, não existe formação do pré-BCR e por isso, o rearranjo da cadeia leve também não será induzido, o que significa que a célula sofrerá apoptose.

Question 37

O que é o splicing alternativo?

Answer 37

Consiste na possibilidade de recombinação de diferentes exões de forma aleatória do mesmo segmento génico, mantendo-se sempre a mesma especificidade (mesmo vdj)

Question 38

Quando ocorre o splicing alternativo?

Answer 38

No último estadio de maturação em que a célula B passa de imatura para matura

Question 39

Os linfócitos B podem ter quantas imunoglobulinas à superfície?

Answer 39

Várias, sendo que tem IgM e se sofrerem splicing alternativo têm IgD

Question 40

Quanto ao reconhecimento de antigénios na medula óssea, quais os cenários possíveis?

Answer 40

1. Liga-se de forma multivalente e com alta afinidade -> apoptose 2. Liga-se de forma bivalente e com boa afinidade para dois tipos de ag soluveis, migra para a periferia onde fica anérgica irreversivelmente -> anergia 3. Liga-se a um ag com afinidade baixa, migra para a periferia onde não é funcional mas consoante o estímulo pode ser ativada -> ignorância clonal 4. Não reconhece -> ideal

Question 41

Que mecanismo existe para permitir a sobrevivencia das celulas B na periferia?

Answer 41

Editing da cadeia leve

Question 42

Quanto tempo sobrevivem as células anérgicas e os ignorantes clonais? E as celulas maturas?

Answer 42

3 dias | 2 meses

Question 43

O que produz a célula B quando contacta com antigenio? Onde ocorre?

Answer 43

- celulas que produzem Igs - células de memória No centro germinativo do ganglio

Question 44

Que folículos não tem centro germinativo?

Answer 44

Primários

Question 45

Que reações ocorrem dentro do centro germinativo?

Answer 45

- dependente do linfócito T (para antigénios proteicos) | - independente do linfócito T (para antigénios não proteicos)

Question 46

Onde se dá a hipermutação somática?

Answer 46

No centro germinativo

Question 47

O que é a hipermutação somática (HS)?

Answer 47

- mutações pontuais nestas regiões de variabilidade da cadeira pesada e da cadeia leve - a inserção pontual de mutações através deste processo, aumenta a afinidade das cadeias para o antigénio e torna o linfócito B mais eficiente - necessita de linfócitos T folicular help - aumenta a afinidade da porção variável

Question 48

Onde ocorre o class switch?

Answer 48

No centro germinativo

Question 49

O que é o class switch?

Answer 49

A cadeia pesada sofre uma alteração na sua porção constante da cadeia para a alfa ou delta ou epsylon ou Gama

Question 50

O que é a ligação CD40ligando-CD40?

Answer 50

A ligação do CD40 ligando (linfócito T) ao CD40 do linfócito B. Esta ligação faz uma sinalização interna do linfócito B que é estímulo proliferativo para o linfócito B. E a T quer que a B lhe apresente antigenios

Question 51

Como quantificar o aumento de afinidade apos hipermutação somática?

Answer 51

Avaliar as regiões da porção FAB da imunoglobulina que | sofrem esta recombinação/Hipermutação Somática: CDR1, CDR2 e CDR3 -> regiões complementares de diversidade

Question 52

Que antigenios são independentes do CD40?

Answer 52

LDS das bactérias que para além de se ligarem diretamente à imunoglobulina, ligam-se também a receptores da imunidade inata como os tool like receptors, que também existem à superfície dos linfócitos B, ou então, ligam-se a outros receptores como receptores do complemento