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3011 > 7. interactions med > Flashcards

7. interactions med Flashcards

1
Q

étude BioD : critères de comparaison

A
  • primaire (anova)
  • IC (20%)
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Q

V ou F : les études de IDD font partie des études de pharmaco les + importantes

A

V

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3
Q

conséquences IDD (5)

A
  • effets excessifs
  • perte efficacité
  • prédispo à d’autres EI
  • mauvaise interprétation des résultats
  • rechute à l’usage de drogues illicites/inappropriées
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4
Q

types d’interaction

A
  • PK (ADME, induction ou inhibition)
  • PD (act synergique ou additive)
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5
Q

étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau de l’absorption

A
  • mvt intra-intestinal
  • métabolisme intestinal
  • transporteur
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6
Q

étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau de la distribution

A
  • liaison protéines
  • transport
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7
Q

étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau du métabolisme

A

cyp 450

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8
Q

étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau de l’excrétion

A
  • rénale
  • biliaire
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9
Q

phase d’ADME où ya le + de risque d’interaction

A

métabolisme

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10
Q

absorption : mécanismes affectant la bioD (6)

A
  • conditions locales (pH)
  • microorg
  • cycle entéro-hép
  • type de BCS
  • formulation immédiate vs modifiée
  • transporteurs
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11
Q

types de med pouvant affecter la motilité gastrique/intestinale

A
  • opiacés
  • stimulant
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12
Q

types de med pouvant affecter la chelation

A

antiacides

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13
Q

types de med pouvant affecter le pH

A
  • IPP (ex pantoprazole)
  • antagonistes H2
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14
Q

expliquer ce que l’élimination

A

métabolisme + excrétion

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15
Q

une IDD qui modifierait la liaison aux protéines plasmatiques impact quel type de PK

A

pk non linéaire

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16
Q

danger d’une IDD au niveau des protéines plasmatiques pour un méd avec Fb élevée

A

si un méd est fortement lié aux protéines plasmatiques mais qu’après interaction il est délogée, ces concentrations libres (et donc actives) augmentent rapidement : il est donc facilement de rapidement atteindre des concentrations toxiques (encore plus grave pour les drogues avec IT étroits)

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17
Q

données qui permettent d’orienter les études cliniques IDD faites (4)

A
  1. résultats in vitro
  2. données sur produit similaire
  3. données in silico
  4. résultats précliniques
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18
Q

nommer 2 transporteurs d’efflux

A
  • BCRP
  • pgp
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19
Q

nommer 1 transporteur d’influx

A

OATP

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20
Q

cmt la pgp a un effet protecteur

A

son rôle est de retirer la drogue de l’organisme

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21
Q

V ou F : les molécules inductrices sont plus faciles à prévoir in vitro

A

F, mlc inhibitrices le sont (induction –> lien in vivo est moins prévisible)

22
Q

phase du métabolisme qui génère + de mtb

23
Q

V ou F : les rx phase 1 peuvent générer des mtb inactifs

24
Q

but métabolisme

A

rendre la mlc + polaire et hydrosoluble pour favoriser l’excrétion hors de l’org

25
V ou F : le seul but d'une rx de phase 1 est d'inactiver la mlc
F, sert aussi à activer mlc si pro-drogue
26
organes où se trouve bcp de cyp
- foie - intestin - poumons - reins
27
cyp le + exprimé
CYP 3A4
28
cyp + impliqué dans le métabolisme
CYP 3A4
29
où sont principalement situés les enzymes de mtb de phase 1
protéines microsomiales
30
où sont principalement situés les enzymes de mtb de phase 2
niveau cytosolique
31
ce qui explique le rôle imp du foie sur le métabolisme
le fait que la majorité des cyp sont dans les protéines microsomiales
32
type de rx trouvée au niveau extra-hépatique
phase 2
33
V ou F : 2 med métabolisés par la mm enzyme va pas nécessairement creer d'interaction
V
34
expliquer dans quel cas l'adminstration de 2 méds métabolisés par le même enzyme pourrait causer une interaction/compétition
si un des méds a une forte affinité pour l'isoenzyme et est à une concentration qui peut occuper la plupart (ou la totalité) des sites catalytique de l'enzyme
35
étude d'interactions au niveau du mtb : nommer l'objectif
évaluer le potentiel d'interaction de la drogue en tant qu'inducteur/inhibiteur et comme substrats envers certains enzymes et transporteurs
36
étude d'interactions au niveau du mtb : dose unique ou multiple ?
unique
37
expliquer le fonctionnement bref des études d'IDD sur le mtb
évaluation du potentiel d'interaction de la drogue en tant qu'inducteur/inhibiteur ou substrat avec des ctrl positifs (inducteur ou inhibiteurs connus, substrat connu)
38
condition pour dire qu'il y a une interaction significative
augmentation/diminution de AUC ou Cmax d'1X (léger) à 5X (majeur)
39
durée de tx pour inhiber ou induire enzyme
- inhiber : courte durée, qq jours - induire : longue durée, qq semaines
40
V ou F : CYP 2D6 répond à l'induction de cyp450
F, peut être inhibé mais pas induit
41
v ou f : l'ajout d'un inducteur impacte uniquement l'efficacité et non la sécurité
v, un inducteur stimule les enzymes du mtb, ce qui réduit les concentrations du méd
42
expliquer l'objectif des études d'IDD quand la drogue est évaluée comme substrat
on veut savoir si la drogue est affectée par la présence d'une autre
43
designs d'étude IDD possibles (3)
- // - chassé-croisé avec washout - chassé-croisé en séquence
44
régimes posologiques des études IDD possibles (4)
- dose unique/dose unique - dose unique/multiple - dose multiple/unique - multiple/multiple
45
4 paramètres sur lesquels dépend la sélection du design des études IDD
- usage aigu ou chronique de substrat ou inducteur/inhibiteur - aspects sécurité (surtt si S est lié à index th étroit) - prop PK/PD de S et/ou I - évaluer l'agent d'interaction selon son activité inhib (effet rapide) ou inductrice (qq jours)
46
utilité du design en chassé-croisé 2x2 à dose unique
connaitre profil pk en présence/absence d'un autre agent précis du med
47
dans quel cas choisir un design en //
- 1/2 vie trop longue - risque de tox
48
expliquer l'effet inhibiteur rapide du jus de pamplemousse
inhibe de le CYP 3A4 et le OATP au niveau intestinal
49
meilleur design pour évaluer les interactions med
chassé croisé séquentiel
50
505(b)2 : exigences de la FDA pour les études d'IDD
mesurer différentes interactions avec CYP et transporteurs
51
pourquoi combiner paxlovid au ritonavir?
interaction entre les 2 va prolonger le temps 1/2 vie (positif)

3011 (20 decks)

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