Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

K3 - GEN & PU > Fall 5 - Jenni > Flashcards

Fall 5 - Jenni Flashcards

1
Q

Vad händer i S-fasen?

A

Replikation - DNAt dupliceras

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad händer i M-fasen?

A

Mitos -> delning till 2 celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad händer i G2-fasen?

A

Celltillväxt och kontroll så att cellen innehåller tillräckligt med beståndsdelar för att dela sig.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad händer i G1-fasen?

A

Kallas även växtfasen - cellen bygger upp mer proteiner och organeller som behövs under delning. I slutet av fasen kommer cellen till ”checkpoint”.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

När sker cellcykelns tredje “check point”?

A

I M-fasen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

När sker cellcykelns andra “check point”?

A

I slutet av G2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

När sker cellcykelns första “check point”?

A

I slutet av G1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka proteiner driver cellcykeln?

A

CDKs och cycliner som fosforylerar målproteiner som driver cykeln framåt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är det som får cellen att övergå till S-fasen från G1-fasen?

A

Cellen producerar CDK4/6 som cyklin D binder till. Rb fosforyleras vilket gör att E2F släpps lös och kan fungera som en transkriptionsfaktor vilket får cellen att gå över till S-fas.

Det kräver även cyklin E och CDK2 i slutet av G1 för att gå in i S-fas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är det som får cellen att övergå från S-fasen till G2-fasen?

A

Cyklin A som binder till CDK2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är det som får cellen att övergå från G2-fasen till M-fasen?

A

Cyklin A&B som binder till CDK1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är det som driver tumörprogressionen?

A

Från början kommer cellerna i tumören att vara identiska men kommer skilja sig mer från varandra ju större den växer. När cellerna blir fler tävlas det om näring och mikromiljöiska nicher. Den starkaste “vinner” och kan då dela sig mer.

Detta gör att cellerna blir mer differentierade och aggressiva -> kallas tumörprogression och är en typ av darwinism (“survival of the fittest”)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka är dom 8 olika hallmarks of cancer?

A
  1. Självständiga tillväxtsignaler
  2. Okänslighet för tillväxthämmare
  3. Tillväxtstimulerande metabola ändringar
  4. Undvikande av apoptos
  5. Obegränsad replikativ potential
  6. Angiogenes
  7. Invasion och metastas
  8. Undvikande av immunförsvaret
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad innebär hallmarks of cancer?

A

Åtta fundamentala ändringar som förvärvas för att en normal cell ska bli neoplastisk

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur många procent av cancerfallen beror på miljö vs genetik?

A
  • 85% beror på miljö
  • 15% beror på genetik
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Ge exempel på externa agents som provocerar carcinogenes

A
  • Kemikaliska carcinogener
    • Exempel bränd mat, industrier
  • Strålning
    • Exempel Uv-strålning, röntgenstrålning
  • Virus, bakterier
    • Exempel är HPV, helicobacter pylori
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vilka steg kan cancer delas in i?

A
  • Initiering
  • Promotion
  • Progression
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Beskriv initieringsfasen i cancerutvckling

A

Initiering sker efter exponering som ger en mutation på ex. APC, Rb. Detta ger en initierad cell som har bättre överlevnadsegenskaper än vanliga celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Beskriv promotionsfasen i cancerutvckling

A

Promotion sker när en mutation ex. sker på K-RAS ger en preneoplastisk lesion -> kan resistera apoptos och dela sig okontrollerat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Beskriv progressionsfasen i cancerutvckling

A

Progression skapar maligan tumörer och klinsk cencer, ex mutation på p53-genen.

Resultatet av progression är fenotypiska ändringar som ger en aggressiv och malign tumör. Karaktäriseras av ökad tillväxt och invasion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vad är onkogener?

A

Onkogener - normala gener som aktiveras och får ökad aktivitet. Dessa ger postitiva proliferativa signaler till cellen. Aktiveras av mutation eller ändrat genuttryck

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Hur många alleler måste muteras för att tumörsuppressorgener ska få minskad effekt?

A

Recessiv - kräver 2 muterade gener för att få bort funktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Hur många alleler krävs för aktivitet av onkogener?

A

Onkogener är dominanta och kräver endast en allel för tillväxt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Vad är tumörsuppressorgener?

A

Tumörsuppressorgener - ger negativt reglerande signaler för proliferation. Mutation, deletion eller andra ändringar minskar eller tar bort effekten av genen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Vad är care taker-gener?

A

Care taker-gener - reglerar och upprätthåller integriteten av genetiskt material. Mutation ger dålig DNA-reparering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Vad är skillnad mellan driver- och passengermutationer?

A

Alla mutationer som driver tumören kallas drivers

Passengers är mutationer som uppstår i samma cell pga genetisk instabilitet men är irrelevanta för tumören

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Vilka cellulära aktiviteter kan aktivera proto-onkogener?

A
  • Translokation/transposition kan ex. ge en ny promotor och ger normala proteiner fast i massor
  • Genamplifiering som ökar antalet kopior av en gen som kodar för ett visst protein.
  • Punktmutation inom ett kontrollerande element som ger fler protein eller punktmutation av genen vilket ger ett hyperaktivt/nedbrytningsresistent protein
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Vad kommer en punktmutation på RAS att göra?

A

Punkmutation i RAS-genen gör att en aa byts vilket gör att GTP aldrig blir till GDP -> aktivering nesdströms sker kontstant utan tillväxtsignaler utifrån

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Vad heter generna som promotar självständiga tillväxtsignaler?

A

Onkogener

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Ge exempel på onkogeners produkter

A
  • Tillväxtfaktorer
    • HGF, TGFalfa
  • Tillväxtfaktorreceptorer
    • vanligast är receptortyrosinkinas
    • erbB för EGF
  • Intracellulära transducers
    • RAS, BRAF, PI3K, ERK1/2
  • Transkriptionsfakotrer
    • MYC
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Ge exempel på vad som händer när tillväxtfaktorer är muterade

A

TF brukar i vanliga fall vara parakrina men kan vid mutation bli autokrina, dvs stimulera sig själv.

  • ex. mpnga sarkom har möjlighet att uttrycka mycket TGFalfa ovh dess receptor EGFR
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Ge exempel på vad som händer när tillväxtfaktorreceptorer är muterade

A

Vanligtvis sker en aktivering egnom att binda ligand som orsakar en konformationsförrändring som autofosforylerar tyrosin vilket gör att signalmolekyler rekryteras.

  • ex. är mutering i EGFR -mutering som leder till ökad självständig aktivering
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Vad är skillnaden mellan benigna och maligna tumörer?

A

Benigna växer begränsat och sprider sig inte

Maligna växer invaderar, ta över och förstör intliggande strukuter. Metastaserar även, dvs. sprider sig till perifera vävnader

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Vad är sarkom?

A

Maligan tumörer med mesenkymalt ursprung

  • Fibrosakrom – bindväv
  • Chondrosarkom – brosk
  • Osteosarkom – benmärg
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Vad är carcinom?

Ge exempel på olika

A

Malign tumör med epitelialt usrsprung

  • Adenocarcinom för körtlar
  • Skivepitelcarcinom för skivepitel
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Vilket groddblad kommer mesenkymala tumörer från?

A

Mesoderm

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Vilket groddblad kommer epiteliala tumörer från?

A

Kan komma från alla groddblad:

  • Endoderm – epitel lungor, lever, pankreas och GI
  • Ektoderm – hud
  • Mesoderm – ovarier
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Vad är skillnaden på invasiv cancer och intu cancer?

A

In situ cancer begränsas av basalmembran,
basala/myoepitelia celler mot omgivande stroma och kan inte sprida sig

Invasiv cancer respekterar inte begränsningar enlig ovan och kan sprida sig till så kallade
fjärrlokaler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

Hur reglerar p53 cellcykeln?

A
  1. ATM är ett sensorprotein som känner av hur cellen mår, ifall cellen ej mår bra kommer ATM fosforylera p53
  2. P53 med fosfat kan binda till DNA och verka som transkriptionsfaktor bla. p21
  3. P21 inhiberar Cyklin D och CDK 4/6 -> RB fosforyleras inte -> E2F verkar inte som TF -> går ej över i S-fasen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

Vad har p53 för olika targets?

A
  • DNA-reparation
  • Apoptos
  • Cykel-arrest
  • M2M2-stimulans -> p53 nedbrytning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

Vissa onkgener överuttrycks på mRNA
nivå. Vilka mekanismer ger detta överuttryck?

A
  • mutationer i genens promotor som leder till ökad mRNA produktion
  • translokationer som gör att genen hamnar under annan transkriptionell kontroll (ex cmyc/ Ig)
  • genamplifieringar (HER2, EGFR)
42
Q

Intracellulära signalvägar kopplade till tillväxtfaktorreceptorer är ofta överaktiverade i samband med cancerutveckling. Ge exempel på två sådana signalvägar, och för var och en av dem: ge exempel på två olika genförändringar som kan bidra till överaktivering av signalvägen och cancerutveckling!

A

Två exempel är signalkedjorna MAP-kinasvägen och PI3K/Akt-vägen (det finns förstås flera). I båda fallen kan det handla om mutation eller amplifiering av en gen som kodar för en tillväxtfaktorreceptor. Mutation av RAS- eller RAF-gener kan ge konstitutiv aktivering av MAP-kinasvägen. Aktiverande mutation av PIK3CA eller inaktiverande mutation av PTEN ger ökad aktivering av den andra signalvägen.

43
Q

Ange fyra indikationer på att miljöfaktorer är involverade i carcinogenesen!

A

Variation i cancerfrekvens mellan länder.

Migration ändrar cancermönstret hos populationen.

Exponering kopplad till ökad cancerförekomst, ex UV – hudcancer, rökning – lunga.

Tvillingstudier

44
Q

Beskriv kortfattat skillnaden emellan invasiv cancer och in situ cancer.

A

In situ cancer begränsas av basalmembran, basala/myoepitelia celler mot omgivande stroma och kan inte sprida sig.

Invasiv cancer respekterar inte begränsningar enlig ovan och kan sprida sig till sk fjärrlokaler

45
Q

Det finns andra riskfaktorer än rökning som ger ökad cancerrisk. Ge 2 exempel på andra riskfaktorer än tobaksbruk och ange en tumörtyp som vardera riskfaktor är kopplad till.

A

Fetma-coloncancer

Alkohol-pancreas/levercancer

Radioaktiv strålning-flera cancertyper

HPV-cervix/nasofarynxcancer.

46
Q

Vid tumörbildning aktiveras vissa gener (så kallade onkgener) och stimulerar då cellproliferation. Beskriv tre olika genetiska förändringar i en tumörcell som kan leda till en aktivering av onkgener

A

Translokation - förflyttning av en gen så att den hamnar under regulatorisk kontroll av en annan gen som uttrycks i stora mängder i cellen. Då kommer den translokerade onkgenen (av det normala proteinet) att överuttryckas både mängdmässigt och temporalt.

Genamplifiering - vid replikation under celldelningen kan duplikationer av genen uppträda som gör att den överuttrycks (får en förstärkt effekt).

Mutationer i promotorregionen som gör att transkriptionsfaktorer (som normalt sett inte reglerar genen) transkriberar onkgenen så att mängden protein (och den funktion som proteinet har) överproduceras.

Mutation som förändrar aminosyrasekvensen i genen och proteinet blir mer aktivt än den icke muterade varianten.

47
Q

Vad är neoplasi?

A

Neoplasi är nytillväxt av främmande vävnad

48
Q

Vad har benigna tumörer för egenskaper?

A
  • Väldifferentierade celler
  • Arkitektur ofta lik ursprungsvävnad
  • Oftast normal tillväxthastighet
  • Välavgränsad och kan inte infiltrera eller metastasera
  • Omges ofta av en kapsel
49
Q

Vad har maligna tumörer för egenskaper?

A
  • Cellerna kan vara allt från väldifferentiersde till odifferentierade
  • Arkitektur ofta atypisk
  • Oftast snabb tillväxthastighet
  • Invasiva med progressiv infiltartion och vävnadsförsöring - respekterar inte anatomiska avgränsningar!
  • Metastaserar ofta
50
Q

En knöl i bröstvävnad är hård och ej förskjutbar, vad tänker du?

A
  • Maligniteter är ofta hårda tillskillnad från cystor som ofta är mjukare
  • Det är dåligt om knölen ej är förskjutbar då det indikerar att den är invasiv
51
Q

Hur kan en atypisk cell se ut?

A
  • Förlust i polaritet, kärnan vandrar till mitten av cytoplasman
  • Pleomorfism - många former
  • Hyperkromati - mörka cellkärnor
  • Kärnförstoring och ökad kärn/cytoplasmarelation
52
Q

Vad kan man undersöka med en finnålspunktion?

A

Från en finnålspunktion kan man undersöka enskilda celler, dvs se atypi och gradering

53
Q

Vad menas med hög- respektive lågdifferentierade celler?

A

Differenteringsgraden beskrivs oftast som 1-3 där:

  • låggradig -> högt differentierad (stor likhet med orginalvävnad)
  • höggradig -> lågt differentierad (liten/ingen likhet med orginalvävnad)
54
Q

Vad beskriver T i TNM-indelning?

A

T står för tumör och beskriver primärtumörens utbredning och storlek

  • Cis - cancer in situ
  • T1-T4 -> beskriver storlek
55
Q

Vad beskriver N i TNM-indelning?

A

N står för metastasering till lymfkörtlar. N0 till N3.

  • N0 = har ej spridit sig
  • N3 = tumör har spridit sig till mer avlägsna lymfkötlar.
56
Q

Vad beskriver M i TNM-indelning?

A

M står för metastasering till andra organ.

  • M0 = ingen metastasering
  • M1 = finns fjärrmetastasering
57
Q

Varför är det vikigt att stadieindela tumören?

A

Stadieindelning utgör den starkaste prognostiska faktorn.

58
Q

Vad är skillnad mellan prognostisk och prediktiv information?

A

Prognostisk information - vägledande kring sjukdomsförloppet

Prediktiv information - sannolikheten att patienten svarar på en viss behandling

59
Q

Vilka cancertyper är starkt kopplat till rökning?

A

Lunga, mun, larynx, farynx, pancreas och urinblåsa

60
Q

Vilka cancertyper är starkt kopplat till alkoholkonsumtion?

A

Mun, farynx, larynx och esophagus

61
Q

Vilka cancertyper är starkt kopplat till kost?

A

Colorektalcancer, prostatacancer och bröstcancer

62
Q

Vad menas med protoonkogen, onkogen och onkoproteiner?

A

Protoonkogen = cellulära gener vars produkter gynnar cellproliferation

Onkogen = muterad eller överuttryckt protoonkogen vilket ger en celltransformation

Onkoproteiner = preotiner från onkogener

63
Q

Vilka är dom 4 klasserna av normala regulatoriska gener som är involverade i cancerorsakande mutationer?

A
  • Protoonkogener
  • Tumörsuppressorgener
  • Gener som reglerar apoptos
  • Care-takergener
64
Q

Vilka är dom 2 “enabler of malignacy”?

A
  • Genomic instability
  • Cancer-promoting inflammation
65
Q

Vilka steg ingår i den normala signaleringen som ger cellproliferation?

A
  1. Tillväxtfaktor binder till receptor på membranet
  2. Receptorn aktiveras och aktiverar inre signaltransducerande protiener
  3. Aktivering av second messenger-system som tar sig i kärnan
  4. Inducering och aktivering av regulatoriska gener som reglerar transkription
  5. Uttryck av proteiner som ger cellroliferation
66
Q

Hur kan tillväxtfaktorer vara muterade och ge självständiga tillväxtsignaler?

A

Tillväxtsignaler krävs för att cellen ska proliferera och dessa kommer ofta parakrint, dvs cellen som får signalen är inte den som producerar. Vid mutation kan den få självständiga tillväxtsignaler genom:

  • Producera tillväxtfaktorer autokrint
  • Stimulera andra celler att producera mer TF som då tumörcellen kan binda in
67
Q

Hur kan tillväxtfaktorreceptorer vara muterade och ge självständiga tillväxtsignaler?

A

Det är vanligt att receptortyrosinkinas är muterad och gör att autofosforyleringen av tyrosin (som annars kräver en ligandinbindning) sker automatiskt och att det uttrycks fler receptorer.

68
Q

Ge exempel på faktorer nedströms i kaskaden cellproliferationsvägen som kan vara muterade och beskriv kortfattat hur de ger självständiga tillväxtsignaler

A

RAS-mutation - punktmutation kommer ge misnkad GTPas-aktivitet vilket gör att den är i aktiverad form hela tiden utan övre stimulans.

BRAF-mutation - mutation ger ökad aktivitet av kinaser vilket aktiverar transkriptionsfaktorer

PI3K-mutation - mutation på PI3Ks katalytiska enhet aktiverar inre kaskader såsom AKT vilket stimulerar proteinsyntes och inaktiverar ex BAD

PTEN-mutation - antagonisten till PI3K kan vara muterad viket gör att PI3K inte hämmas

69
Q

Hur fungerar RAS?

A

RAS är membranassocierade G-proteiner som binder GTP (exciterad form) och GDP (passiv form) och hoppar mellan dessa lägen.

När receptorn stimulerar går den från att binda GDP till GTP vilket gör det aktiv och kan då stimulera MAPK och PI3K/AKT.

Effekten är kortvarig då GAPs terminerar signalerna

70
Q

Ge exempel på transkriptionsfaktorer i cellproliferationsvägen som kan vara muterade och beskriv kortfattat hur de ger självständiga tillväxtsignaler

A

MYC-onkogen pga SNPs eller translokation ger en kraftigt ökad transkription av gener som är pro-tillväxt (ex. cyklin D), uppreglerar telomeras och ändrar cellen från somatisk till pluripotent.

71
Q

Vad gör MYC?

A

MYC-protoonkogen stimuleras av RAS/MAPK för TF-produktion i en vilande cell.

Stimulans ger en ökad transkription av gener som är pro-tillväxt (ex. cyklin D), uppreglerar telomeras och ändrar cellen från somatisk till pluripotent.

72
Q

Vad finns det för mekanism bakom en uppreglering av cykliner och cyklinberoende kinaser vid cancer och vad har det för effekt?

A

CDK driver cellerna genom cellcykeln och behver aktiveras av cykliner men hämmas av DCKIs.

En uppregleringa av cyklin och CDK (“gain of fuction-mutation”) eller en nedreglering av suppressorgener, ex Rb och P52, (“loss of function-mutation”) ökar cellproliferation och hindra cellen från att stanna i check-points -> mutationer sprider sig

73
Q

Genom vilka mekanismer suppressar p53 neoplasi?

A

p53 styr gener som har med främst 3 mekanismer att göra:

  1. p53-medierad cellcykelarest genom att p53 uppreglerar transkription av DNA-reparationsgener. Om repareringen är lyckad uppregleras MDM2 (-> p53 förstörs) och om den inte är lycakd uppregleras p21 (inhiberar CDK/cyklin-komplex) sent i G1
  2. p53-inducerad senescence
  3. p53-medieras apoptos vid irreversibel skada genom att uppreglera BAX
74
Q

Vad gör MDM2?

A
  • MDM2 reglerar p53 genom ubiquitering -> nedbrytning
  • MDM2 uppregleras samtidigt av p53 i en negativ feedback-loop
75
Q

Hur regleras uttrycket av p53?

A

MDM2 ubiquitinerar p53 vilket orsakar nedbrytning.

I stressade celler kan p53 släppa från dess hämmande effekt:

  • DNA-skada och hypoxi kan aktivera p53 genom ATM och ATR som fosforylerar MDM2 vilket gör att p53 ackumuleras
  • Onkogen stress via aktivering av ex. RAS, MAPK, PI3K/AKT sker via okända mekansimer. Detta ökar uttrycket av p14/ARF som binder MDM2
76
Q

Ge exempel på faktorer som kan vara muterade och ge en okänslighet för tillväxtinhibitorer

A
  • Rb
  • P53
  • MDM2
  • APC
  • E-cadherin
  • TGFbeta
77
Q

Hur många alleler behöver vara muterade för onkogener ska uppregleras?

Vad ger detta för ärftlighet?

A

Dominant - kräver 1 muterad allel

78
Q

Hur många alleler behöver vara muterade för tumörsuppresorgener ska nedregleras?

Vad ger detta för ärftlighet?

A

Recessiv - kräver 2 muterade alleler

79
Q

Hur fungerar APC och vad händer mutation?

A

I en normal cell är APC bundet till ß-cathenin vilket ger nedbrytning. Vid signal från WNT kommer detta förstörningskomplex med APC att inaktiveras och ß-cathenin kan släppa och gå in till nucleus där den binder till TF som aktiverar gener för cellcykelprogression

Vid en APC-mutation behövs inte WNT-signalering för att ß-cathenin ska vara fritt och aktivera cellcykelprogression.

80
Q

Hur fungerar E-cadherin och vad händer mutation?

A

E-cadherin är ett kontaktprotein som håller ihop cellerna. ß-cathenin finns bundet till E-cadherin intracellulärt och vid skada i cellkontakten släpper ß-cathenin -> aktiverar TF -> cellcykelprogression vilket hjälper till att läka vid ex. sårskada.

Om e-cadherin slutar att uttryckas vid mutation komer cellerna att fortsätta växa ohämmat -> tumör som kan ge upphov till metastas.

81
Q

Hur kan TGF-ß-pathway vara påverkad vid neoplasi?

A

TGF-ß inhiberar cellproliferation genom att binda till receptorer som aktiverar CDKIs. Vid mutation fungerar inte denna väg vilket ger en okänslighet för tillväxtinhibitorer (ett hallmark).

82
Q

Vilka tillväxtstimulerande metabola ändringar görs vid neoplasi?

A

“Warburgeffekten” - cancerceller har en “glukoshunger” vilket gör att dom tar upp mycket glukos och har en ökad fermentation till laktat via glykolysen även i närvaro av syre.

  • Glykolysen genererar 2 ATP per glukos medan oxidativ fosforylering genererar upp till 36 ATP.

Anledningen till att glykolysen används istället är för att dess intermediärer är viktiga för syntes av cellulära komponenter.

83
Q

Vilka gener uppreglerar warburgeffekten?

A
  • PI3K/AKT-signalering uppreglera glukostransporter och glukosenzymer, promotor shunting av mitokondriella intermediärer till lipidsyntes och stimulerar faktorer till proteinsyntes
  • Receptortyrosinkinasakivitet fosforylerar glukosenzymer vilket ger en långsammare reaktion som ansamlar intermediärer
  • MYC

Tumörsuppressorgener (ex p53, PTEN) hämmar Warburgeffekten vilkte gör att mutering på dessa släpper inhiberingen.

84
Q

Ett kardinaltecken för tumörceller är att de prolifererar okontrollerat och att den cellulära metabolismen förändras till så kallad aerob glykolys (Warburgeffekten). Vad innebär denna metabolismförändring?

A

Glykolysen producerar pyruvat och därefter mjölksyra (laktat). Normalt och vid tillräckligt syretryck i cellen produceras från glukos pyruvat som går in i mitokondrien och ger ~36 ATP.

Vid aerob glykolys produceras pyruvat men det metaboliseras till laktat trots god syrgastillgång. Pyruvat går inte in i mitokondrien och fortsätter inte att metaboliseras med oxidativ fosforylering.

85
Q

Hur kan neoplastiska celler unvika apoptos?

A
  • Minska FAS-nivåerna
  • Inaktivera DISC
  • Uppreglera Bcl2 -> inget cyt C frisläpps
  • Mutatation på p53 minskar BAX
  • Minska IPAF-1
  • Ökar IAP
86
Q

Hur kan neoplastiska celler ha en obegränsad replikativ potential?

A

2 faktorer krävs för att cellen ska kunna dela sig obegränsat:

  1. Undvikande av senscence
  2. Undvika en mitiotisk kris

Detta sker bla mha nedreglering av p53 och uppreglering av telomeras.

87
Q

Hur fungerar Western blot?

A

Western blot andvänds för att mäta mängden? av ett särskilt protein i en celllinje. Kan ge info om storleken på proteinet (jämförelse med en strolekstege) eller uttrycket av proteinet i jämförelse med en kontroll.

  • Ger information om ändring av koncentration, ändring av kemikaliska uttryck eller interaktion med andra molekyler.
  1. Först isoleras proteinet från cellen genom att lysera membranen och deterganter för att dom ska bli tillgägnliga.
  2. Detta kommer sedan centrifugeras vilket ger pellet i botten med cellens olösliga beståndsdelar och supernatant innehållande proteiner. Supernatanten subtraheras och flyttas över till elektorfores som kommer dela upp proteiner efter storlek.
  3. Gelmatrix består av “nät” som hindrar proteinerna att färdas snabbt. Små proteiner kommer kunna ta sig genom nätet snabbare och därmed komma längre medan långa proteiner kommer kortare.
  4. Detta flyttas över till ett membran för att tillåta att antikroppar reagerar med det önskade proteinet
88
Q

Förklara “two hit-hypothesis”

A
89
Q

Intracellulära signalvägar kopplade till tillväxtfaktorreceptorer är ofta överaktiverade i samband med cancerutveckling.

Ge exempel på två sådana signalvägar, och för var och en av dem: ge exempel på två olika genförändringar som kan bidra till överaktivering av signalvägen och cancerutveckling!

A

Två exempel är signalkedjorna MAP-kinasvägen och PI3K/Akt-vägen (det finns förstås flera). I båda fallen kan det handla om mutation eller amplifiering av en gen som kodar för en tillväxtfaktorreceptor. Mutation av RAS- eller RAF-gener kan ge konstitutiv aktivering av MAP-kinasvägen. Aktiverande mutation av PIK3CA eller inaktiverande mutation av PTEN ger ökad aktivering av den andra signalvägen

90
Q

Förklara hur ärftliga mutationer i tumörsuppressorgener kan ge upphov till ett dominant ärftlighetsmönster i vad gäller predisposition för cancer!

A

För att bidra till cancerutveckling behöver en tumörsuppressors båda genkopior inaktiveras (i samma cell). För en individ som bär på en ärftlig mutation är ena genkopian inaktiverad i alla celler redan vid födseln och somatisk inaktivtering av endast en genkopia är tillräcklig för att tumörsuppressorns funktion ska gå förlorad. Detta är mer sannolikt än två somatiska händelser och därmed finns den ökade predispositionen för cancer.

Ärftlighetsmönstret blir dominant därför att det räcker att man ärver mutationen från en förälder för att man ska drabbas av ökad risk. Varje generation i släkten drabbas därmed.

91
Q

Vad är skillnaden mellan högt differentierad cancer och höggradig cancer, är det någon skillnad?

A

Högt differentierad är en cancer som har större likheter med det normala jämfört med höggradig som är ett annat ord för lågt differentierad cancer.

92
Q

Beskriv översiktligt de viktigaste fysiologiska mekanismerna på molekylär nivå bakom hur tobak kan orsaka cancer

A

Tobak innehåller ett stort antal potentiellt cancerogena ämnen, som bla kan aktiveras av cytokrom P-450 enzymer så att de kan binda till DNA och skapa DNA-addukter, vilka kan leda till mutationer vid replikation om reparationen (borttagandet av addukterna) misslyckas. Det finns också cancerogena ämnen i tobak med epigenetiska verkningsmekanismer. Exempel på kraftigt cancerogena ämnen i tobak är formaldehyd och bensen.

93
Q

Gradering av celler ger ett svar på…

A

hur pass väldiferentierad tumören är.

94
Q

Vad menas med att en cell är anaplastisk?

A

Celler är odifferentierad - “den har glömt bort vad den är”

95
Q

Vad kännetecknar tumörceller som är lågt differentierade?

A
  • Pleomorfism - varierat utseende
  • Abnorm kärnmorfologi
  • Atypiska mitoser
96
Q

Tumörbegreppen stadie och gradering är viktiga för behandlingen. Förklara skillnaden mellan tumörstadie och tumörgrad.

A

Tumörgradering grundar sig på morfologiskt tumörutseende, grad av atypi och pleomorfism etc,

Stadieindelning är hur stor tumören är, hur djupt den växer och relaterar sig till omgivningen etc (TNM).

97
Q

Vilka huvudsakliga spridningsvägar finns för maligna tumörer?

A

Lymfkärl (lymfogen), blodkärl (hematogen), direktspridning/implantation (bukhålan)

98
Q

Mesenkymalt ursprungna maligna tumörer kallas….

A

sarkom

99
Q

Epitelialt urspungna maligna tumörer kallas….

A

carcinom

100
Q

Vilket groddblad kommer mesenkymalt urspungna tumörer från?

A

mesodermet

K3 - GEN & PU (11 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions