Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

K3 - GEN & PU > Fall 7 - Tommy Halldin > Flashcards

Fall 7 - Tommy Halldin Flashcards

Cancerkakexi

1
Q

Vad är vanliga symptom vid kakexi?

A

Viktminskning (fett och muskler)

Asteni - långavrig kraftlöshet

Anorexi - ingen matlust

Anemi

Fatigue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka mekanismer ligger bakom kakexi?

A
  • Anorexi
  • Minskad fysisk aktivitet
  • Minskad sekretion av ananbola hormoner
  • Ändrad metabol respons
  • Cytokiner, ex TNF-alfa, IL-6, IL-1 och IFN-gamma
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur ändras metabolismen i muskelcellerna vid kakexi?

A

Proteinnedbrytningen stimuleras vilket ger glutamin- och alaninfrisättning

  • Glutamin tas upp av tumörcellerna och används som byggsten
  • Alanin åker vidare till levern
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur ändras metabolismen i fettceller vid kakexi?

A

Lipaser aktiveras av LMF från tumörceller vilker bryter ner TAG till FA och glycerol

  • FA tas upp av tumörceller -> byggstenar
  • Glycerol tas upp av levern
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur ändras metabolismen i levern vid kakexi?

A

Alanin från muskelnedbrytning upprätthåller produktion av akutfasproteiner

Glycerol och alanin används i glukoneogenesen vilket skapar glukos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Cori-cykeln

A

Levern tar upp laktat från blodet för att kompensera för acidosen. Laktatet görs om till pyruvat och sedan till glukos som skickas tillbaka till tumören.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur påverkas mitokondrien vid kakexi?

A

Mitokondriens protongradient mellan yttre och inre membran förstörs genom att:

  • Tumören genererar TNFalfa vilket aktiverar MAPK-kaskad
  • MAPK aktiverar PGC1a (TF för UCPs) som förstör protongradienten
  • ATP-syntesen störs men mitokondrien fortsätter att jobba -> energislöseri
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad beror muskelatrofi vid kakexi på?

A
  • Ubiqutinering av myofibrillära proteiner
  • Onormal syntes och degradering (autofagi)
  • Ökad apoptos
  • Onormal aa-transport och bcaa-oxidation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilka signaler ligger bakom muskelatrofi vid kakexi?

A

Inflammatoriska cytokiner (IL-1 och TNF-alfa) från inflammatoriska celler och tumörceller aktiverar NF-kappabeta och MAPK-vägen. Dessa vägar uppreglerar E3-ligasersom medierar strukturell proteinnedbrytning och hämning av proteinsyntes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad gör MURF1 vid muskelatrofi?

A

MURF1 faciliterar ubiqutineringen av dom tjocka filamenten i sarkomen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad beror nedbrytning av adipös vävnad vid kakexi på?

A

Minskad mängd vitt fett beror på:

  • Ökad lipolysaktivitet pga aktivering av HSL,
  • Minskad effekt av insulin
  • Ökad effekt effekt av katekolaminer och ANP

Konvertering av vitt till brunt fett sker då tumörcellerna uttrycker PTHR och immunceller uttrycker IL-6 som verkar som TF för UCP1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad gör UCP1 vid kakexi?

A

UCP1 gör att mitokondrien i den vita fettcellen använder energi till värme istället vilket gör att energin “slösas bort”. Detta är typiskt i brun fettväv

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur påverkas hjärnan vid kakexi?

A

Hjärnan påverkar främst anorexi vilket kommer från minskad produktion av neuropeptid Y pga inflammation. Detta påverkar aptit, mättnad och smak & lukt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur påverkas GI-kanalen vid kakexi?

A

ev höjd Ghrelinnivå -> ökad hunger och minskad nedbrytning

Bakterier från tarmen kan skada slemhinnan -> påverka upptag och producera metaboliter som kan påverka muskelcellernas cellmetabolism

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur påverkas levern vid kakexi?

A

Levern får mycket aa från proteinnedbrytning -> produktion av akutfasproteiner som kan användas som indikation vid cancer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur påverkas hjärtat vid kakexi?

A

Hjärtat får minskad tillväxt då bla TGF-beta stimulerar ACTRIIB -> funktionella ändringar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hur behandlas kakexi?

A

Traditionellt sett behandlas kakexipatienter med glukokortikoider (betapred i detta fallet) som antiinflammatoriskt och megastrol acetat (progesteron) som stimulerar aptit.

Detta är dock oeffektivt i det långa, långt gången kakexi behandlas palliativt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

irinotecan och doxorubicin hämmar topoisomeras I respektive topoisomeras II. Hur skiljer sig verkningsmekanismerna mellan dessa två enzym? Vilka likheter finns?

A
  • topo I inducerar enkelsträngsbrott
  • topo 2 dubbelsträngsbrott

båda enzymerna ligerar sedan ihop DNAt

19
Q

behandling med cisplatin ger upphov till DNA skador som är utspridda över genomet medan topoisomerashämmarna ger upphov till DNA skador som till större grad är lokaliserade till replikerade DNA. Vad beror detta på?

A

topoisomeraser krävs för att minska hur hårt DNA är ”tvinnat” i cellkärnan, topo-aktivitet krävs framför allt vid DNA replikation, genom att hämma topoisomeraser kommer därför DNA skador preferentiellt lokaliseras till replikerande DNA.

20
Q

Ange fyra vanligt förekommande biverkningar av kemoterapi

A

benmärgshämning, illamående/kräkningar, alopeci, diarré, förstoppning, mukosit.

21
Q

Vilken typ av biverkning från kemoterapi måste följas noga och är dosbegränsande?

A

benmärgshämning/immunsuppression

22
Q

Taxol är ett potent läkemedel med goda effekter vid bl.a. bröstcancer. Substansen är en s.k. mitoshämmare. Vilken är verkningsmekanismen för taxol? Taxol binder till ett cellulärt protein, vilket?

A

tubulin, taxol stabiliserar mikrotubuli och förhindrar separation av kromosomer under mitos.

23
Q

Vad är gemcitabine för typ av molekyl?

A

en nukleosidanalog

24
Q

Vilka 4 grupper kan cancerbehandling delas in i?

A
  • Kirurgi
  • Radioterapi
  • Immunoterapi
  • Medikamentell behandling
25
Q

Vad finns det för 2 olika sorters strålbehandling?

A
  • Extern strålbehandling
  • Brakyterapi där strålkällan finns inuti kroppen eller tumör
26
Q

Hur fungerar strålningsbehandling med joniserad strålning?

A

Strålningen sönderdelar vatten till hydroxylradikaler vilket kräver syre. Radikalen reagerar sedan med ex. DNA och förstör cellen.

27
Q

Hur vill man att framtidens strålningsbehandling ska utveklas?

A
  • Bättre utveckla behandling som följer tumören vid rörelse?
  • Partikelstrålning istället för joniserad strålning då det påverkar molekyler direkt och ger ökad precision.
28
Q

Hur fungerar immunoterapi?

Ge exempel på LM och hur de fungerar

A

Immunoterapi motverkar cancercellernas nedreglering av immunsvar genom att antikroppar binder och kan då kännas igen av kroppens immunceller

  • ex. iplimumab vilket är en antikropp mot CTLA-4 och hindrar hämningen av APCs
  • ex. rituximab vilket är ett antigen mot CD20 -> hämmar normala och maligna B-lymfocyter
29
Q

Vilka behandlingar faller under medikamentell behandling?

A
  • Kemoterapi
  • Hormonterapi
  • Målspecifik terapi
30
Q

Cytostatika är samma som…

A

Kemoterapi

31
Q

Vilka celler angrips främst vid kemoterapi?

A

Prolifererande celler

32
Q

Vad finns det för olika sorters kemoterapi?

A
  • Antimetaboliter
  • Toposinmerashämmare
  • Alkulerare och platiumföreningar
  • Mikrotubulihämmare
  • Proteasomhämmare
33
Q

Hur fungerar antimetaboliter?

A

Hämmar syntes av DNA genom att dom fungerar som kvävebaser och byggs in i DNA -> problem

34
Q

Hur fungerar toposinmerashämmare?

A

Toposinmeraser behövs för att DNA inte ska binda för hårt vid replikation, hämning av detta ger DNA-strängbrott

35
Q

Hur fungerar alkulerare och platiumföreningar?

A

Bildar kovalenta bindingar mellan baserna vilket ger defekt DNA-replikation och celldöd.

36
Q

Hur fungerar mikrotubulihämmare?

A

Påverkar mikrotubuli som är med i mitosen på 2 sätt:

  • Vincaalkaloider som hindrar bildandet av tubuli
  • Taxaner som hindrar förkortningen då kromsomerna ska delas
37
Q

Hur fungerar proteasomhämmare?

A

Hämning av proteasomen hindrar nedbrytningen av felaktiga proteiner vilket ger en toxisk ansamling.

38
Q

Hur kan tumörcellerna motstå kemoterapibehandling?

A
  • Transportörer ut ur cellen ökar -> minskar konc. LM
  • Transportörer in i cellen minskar -> minskar konc. LM
  • Ökad LM-metabolism -> minskar konc. LM
  • Öka konc. av DNA-reparationsproteiner
39
Q

Vad finns det för biverkningar vid kemoterapi?

A
  • Benmärgshämning vilket minskar vita blodkroppar -> infektion
  • Illamående och kräkningar
  • Håravfall
  • Diarré
  • Förstoppning
  • Torra slemhinnor
  • Svettning
40
Q

Ge exempel på hormonterapi

A

Tamoxifen är en östrogenantagonist som täclar om östrogens bidningsplats på receptorn. Detta gör att LM hämmar tillväxten

41
Q

Hur fungerar målinriktade LM mot EGFR?

A

Mutation på EGFR gör att GF inte måste binda in för att det ska signalera inåt. Genom att ge målinriktat LM av antagonisttyp kan detta binda in -> hämma signalkaskad. Ger apoptos

42
Q

Vilka 4 gener är vanligtvis muterad vid coloncarcinom och vad har detta för effekt?

A

APC - Om APC är muterad kommer cellerna dela sig fritt pga ingen nedbrytning av B-cadherin.

KRAS - Om KRAS är muterad kommer den ge en självständig aktivering av signalkaskad som leder till proliferation

SMAD-4 - Reglerar TGF-beta som komemr bli överuttryckt -> mer tillväxt

p53 - Mutation ger avsaknad av apoptos, cellcykel-arrest och DNA-reparation

43
Q

Vilka tecken vid anamnes av cancer tyder på ärftlighet?

A
  • Ung patient
  • Nära släktingar har cancer
  • Patienten har flera tumörer

K3 - GEN & PU (11 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions