Farmacocinética - Distribuição e Biotransformação

Question 1

O que é a distribuição de um fármaco?

Answer 1

Processo pelo qual um fármaco vai da corrente sanguínea ao interstício e então à célula dos tecidos

Question 2

Quais fatores afetam a distribuição dos fármacos?

Answer 2

1- Fluxo sanguíneo local

2- permeabilidade capilar

3- volume do tecido

4- ligação do fármaco com proteínas plasmáticas

Question 3

Como o fluxo sanguíneo de uma região afeta a distribuição de um fármaco?

Answer 3

ela influencia na velocidade com que um fármaco sai de seu local de administração e chega no local de ação

Question 4

Como a permeabilidade capilar afeta a distribuição do fármaco?

Answer 4

Definindo a facilidade com que o fármaco sai da circulação e entra no tecido, dependendo da quantidade de fendas no capilar, do tamanho da molécula, sua solubilidade, etc.

Question 6

Qual a ação da ligação às proteínas plasmáticas na distribuição de um fármaco?

Answer 6

retarda a transferência do fármaco do sangue para o tecido

Question 7

Como as proteínas plasmáticas podem atuar de reserva farmacológica?

Answer 7

Os fármacos se ligam nelas e, à medida que sua concentração livre diminui, o fármaco ligado à proteína se dissocia, mantendo seus níveis constantes

Question 8

O que é a acumulação tissular do fármaco?

Answer 8

Quando fármacos se acumulam nos tecidos, levando a concentrações mais elevadas nos tecidos do que no sangue e no LEC.

Question 9

Qual a vantagem da acumulação tissular dos fármacos?

Answer 9

podem servir como reservas farmacológicas

Question 10

Qual a desvantagem da acumulação tissular dos fármacos?

Answer 10

podem causar toxicidade local

Question 11

Como a hidrofobicidade de um fármaco afeta a sua distribuição?

Answer 11

influencia fortemente sua capacidade de atravessar membranas celulares (hidrofílicos não atravessam e precisam de junções com fendas)

Question 12

O que é volume de distribuição aparente?

Answer 12

é o volume de líquido necessário para conter todo o fármaco no organismo, na mesma concentração mensurada no plasma

Question 13

Como se calcula o volume de distribuição aparente?

Answer 13

dividindo a dose que alcança a circulação sistêmica pela concentração no plasma no tempo zero (tempo da injeção)

Question 14

Quais os 3 compartimentos funcionalmente distintos de água no qual os fármacos se distribuem?

Answer 14

1- volume intracelular

2- volume intersticial

3- volume plasmático

Question 15

Se o fármaco se armazena no volume plasmático, ele possui um volume de distribuição grande ou pequeno?

Answer 15

pequeno, de aproximadamente 6% da massa corporal

Question 16

Quais características um fármaco deve ter para se armazenar no volume plasmático?

Answer 16

1- alta massa molecular para não passar pelas fendas capilares

2- afinidade pelas proteínas plasmáticas

Question 17

Quais as características que um fármaco deve ter para se armazenar no volume intersticial?

Answer 17

1- baixa massa molecular (atravessa as fendas capilares)

2- hidrofilia (não atravessa membrana celular)

Question 18

Se o fármaco se armazena no volume intracelular, ele possui um volume de distribuição grande ou pequeno?

Answer 18

grande, correspondente a 60% da massa corporal

Question 19

Quais características o fármaco deve ter para se armazenar no volume intracelular?

Answer 19

1- baixo peso molecular

2- hidrofobia

Question 20

Qual a relação entre tempo de meia-vida e volume de distribuição aparente (Vd)?

Answer 20

Se o Vd for alto, significa que o fármaco está no volume intracelular e assim, indisponível aos orgão excretores. Um fator que aumente a Vd de um fármaco pode elear sua meia-vida.

Question 21

O que é a biotransformação de um fármaco?

Answer 21

processo pelo qual são gerados produtos mais polares e, consequentemente, mais fáceis de serem excretados

Question 22

O que é uma biotransformação com cinemática de primeira ordem?

Answer 22

Quando a velocidade da biotransformação é diretamente proporcional à concentração do fármaco livre.

Question 23

O que é uma biotransformação com cinemática de ordem zero?

Answer 23

Quando a enzima é saturada pela alta concentração do fármaco. Assim, a quantidade de fármaco biotransformada é sempre constante, independentemente da concentração.

Question 24

Por que existe a necessidade de polarizar os compostos para sua excreção?

Answer 24

Os rins não eliminam fármacos lipofílicos bem, pois ele atravessam as membranas celulares e são reabsorvidos no TCP

Question 25

Qual o principal orgão do corpo a realizar a biotransformação?

Answer 25

Fígado

Question 26

Como ocorre a divisão das reações de biotransformação?

Answer 26

elas são divididas em Fase I e Fase II

Question 27

A fase II da biotrasnformação acontece necessariamente após a fase I?

Answer 27

Não, algumas substâncias passam primeiro pela fase II, alguns só passam pela fase I e outros somente pela fase II

Question 28

Qual a função das reações de Fase I?

Answer 28

aumentam a polaridade das moléculas ao introduzir ou desmascarar um grupo funcional polar, como uma hidroxila ou uma amina

Question 29

Quais efeitos as reações de Fase I podem ter sobre a atividade de um fármaco?

Answer 29

Podem aumentar, diminuir ou deixar inalterada sua atividade farmacológica

Question 30

As reações de Fase I são mais frequentemente catalizadas por qual sistema de enzima?

Answer 30

o sistema citocromo P450

Question 31

Por que compostos que passam pela Fase | são mais sucetíveis a passar pela Fase II?

Answer 31

Os grupos amino e hidroxila servem como ponte de ataque para as enzimas da Fase II

Question 32

O que é o sistema citocromo P450?

Answer 32

superfamília de isoenzimas contendo o heme que se localizam localizam na maioria das células, principalmente do TGI e no fígado

Question 33

Qual o grau de especificidade das enzimas do citocromo P450?

Answer 33

Alto grau, uma vez que, por serem codificados por vários genes, formam um complexo de diferentes enzimas que atuam sobre muitos substratos diferentes

Question 34

Qual o relação do citocromo P450 com a variabilidade genética humana?

Answer 34

O citocromo P450 é traduzido a partir de uma grande gama de genes. Assim, variações genéticas raciais alteram significativamente a expressão dessas enzimas

Question 35

Qual a relação entre a ação farmacológica e a variabilidade genética do citocromo P450?

Answer 35

redução na expressão enzimática pode levar a problemas na ativação de pró-fármacos e na eliminação do excesso de certas drogas, assim como o aumento na expressão pode causar redução do efeito farmacológico.

Question 36

O que significa dizer que alguns fármacos são indutores ou inibidores do sistema citocromo P450?

Answer 36

Que eles podem aumentar (indutores) ou diminuir (inibidores) a expressão dessas enzimas quando administradas, tendo alteração no seu efeito.

Question 37

Quais as principais consequências que o aumento na biotransformação acarreta na farmacocinética?

Answer 37

1- aumento da atividade de pró-fármacos

2- menor concentração plasmatica do fármaco

3- maior transformação em metabólito inativo (menor efeito terapêutico)

Question 38

Quais as principais reações de Fase I que não envolvem o sistema citocromo P450?

Answer 38

1- oxidação de aminas

2- desidrogenação do álcool

3- hidrólise

Question 39

As reações de oxidação da Fase I são dependentes de que composto do ciclo das pentoses?

Answer 39

o NADPH

Question 41

O que são as reações de Fase II?

Answer 41

Reações de conjugação para produção de compostos polares

Question 42

Qual a reação de conjugação mais comum e mais importante?

Answer 42

a glicuronidação, realizada com o ácido glicurônico

Question 43

Quais as principais vias de depuração dos fármacos?

Answer 43

1- Rins

2- Bile

3- Pulmão

4- Leite materno

Question 44

O que é a “prisão iônica” que ocorre nos rins?

Answer 44

mecanismo pelo qual se alcaliniza a urina para excreção de ácidos fracos e se acidifica para excreção de bases fracas, uma vez que a forma iônica não é facilmente reabsorvida.

Question 45

Quais os compostos farmoquímicos que são excretados pelo rins?

Answer 45

1- Fármacos inalterados

2- Metabólitos polares

Question 46

Quais os compostos farmoquímicos que são excretados pelo pulmão?

Answer 46

fármacos altamente voláteis ou gasosos