1.8 METRONIDAZOLE Flashcards
Quelles sont les FORMULATIONS DISPONIBLES du METRONIDAZOLE ?
- PO
- Comprimés 500mg
- Suspension orale (magistrale)
- Goût horrible masqué avec sirop chocolat
- Moins pire avec benzoate de metronidazole
- IV
- Topique
- Crème
- Ovule vaginal
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION du METRONIDAZOLE.
-
Absorbé dans bactérie
* Entrée par diffusion passive - Activation avec protéine transporteur d’électrons
- Réaction de réduction
- Transfert d’électron
- Se produit uniquement dans la bactérie
- Peu d’effet pour l’humain
- Accumulation d’un métabolite toxique
- Radical libre nitré
- Très courte demi-vie
- Métabolite incorporé dans l’ADN bactérien
- Inhibition de la synthèse de l’ADN
- Dommage à l’ADN bactérien
Décrivez l’ABSORPTION du METRONIDAZOLE.
- Bonne absorption orale
- Complète et rapide
- Biodisponibilité 100%
Décrivez la DISTRIBUTION du METRONIDAZOLE.
- Distribution ÉTENDUE
- Incluant cerveau et liquide céphalorachidien
- Sécrétions vaginales, liquide séminal
- Liaison aux protéines = 10-20%
Décrivez le MÉTABOLISME du METRONIDAZOLE.
- Métabolisme hépatique
- Substrat 2A6
- Inhibiteur faible 2C9
- 2 métabolites actifs
- 50% de l’élimination
Décrivez l’ÉLIMINATION du METRONIDAZOLE.
- Élimination rénale
- Métronidazole et métabolites
- t1/2 = 8h
Quel est le SPECTRE D’ACTION du METRONIDAZOLE ?
- Bactéries anaérobes
- Protozoaires
Décrivez l’UTILISATION CLINIQUE du METRONIDAZOLE.
- Infections intraabdominales
- Infections gynécologiques
- Infection à Trichomonas
- Vaginose bactérienne
- Colite à C difficile
- Traitement de l’Helicobacter pylori
- Giardiase, amibiase
Quels sont les MÉCANISMES de résistance du METRONIDAZOLE ?
1. Diminution de l’activation
2. Inactivation du métronidazole
◦ Réductase alternative qui convertit en métabolite non-toxique
3. Inhibition de l’entrée dans la cellule
◦ Ou pompe à efflux
4. Réparation accélérée de l’ADN bactérien
Décrivez la RÉSISTANCE au métronidazole.
- La résistance des bactéries anaérobes est faible
-
Bactéroides fragilis: <1%
- Susceptibilité réduite jusqu’à 4,5%
- CMI plus élevées
- Susceptibilité réduite jusqu’à 4,5%
-
C. difficile
- Pas de lien remarqué entre les échecs au traitements et une possible résistance.
-
H. pylori
- Pas d’incidence rapportée
- Échec au traitement environ 20% avec triple thérapie associée à résistance.
-
Bactéroides fragilis: <1%
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES du MÉTRONIDAZOLE ?
- Nausées, vomissements
- Attention à l’alcool
- Diarrhée
- Stomatite
- Ulcères dans la bouche et autre
- Convulsions
- Neuropathie périphérique
- Engourdissement aux extrémités
- Usage à long terme
- Indication de cesser le traitement
Qu’est-ce que l’EFFET DISULFIRAM (ANTABUSE) ?
- Effet indésirable causant une hypersensibilité à l’alcool.
- Douleurs abdominales, vomissements, flushing, céphalées lors de prise d’alcool
- Ne pas prendre d’alcool durant le traitement et les 24 heures qui suivent.
Quel ATB cause l’EFFET ANTABUSE ?
METRONIDAZOLE
Quel est le MÉCANISME D’ACTION de l’interaction entre l’ALCOOL et le METRONIDAZOLE ?
Inhibition de l’aldéhyde deshydrogénase, accumulation d’aldéhyde
Quelles sont les INTERACTIONS avec le METRONIDAZOLE ?
-
Warfarine (CoumadinMD)
- Augmentation de l’INR et du risque de saignement +++
- Inhibition du métabolisme de la warfarine
-
Amiodarone (CordaroneMD)
- Prolongation du QT
- Possibilité de torsades de pointes
-
Cyclosporine
- Augmentation de la concentration de cyclosporine
- Toxicité rénale
- Inhibition du métabolisme CYP 3A4 probable
-
Lithium
- Augmentation de la concentration de lithium
- Mécanisme suspecté: diminution de la clairance rénale
-
Phénobarbital
- Diminution des concentrations de métronidazole
- Induction du métabolisme hépatique
-
Phénytoine
- Diminution des concentrations de métronidazole
- Augmentation des concentrations de phénytoine
-
Carbamazépine
- Augmentation concentration de CBZ
