Immunbristsjukdomar Flashcards
Vad är skillnaden mellan primär och sekundär immmunbrist? vad beror de på?
Primär= medfödd, genetisk
Sekundär kan bero på infektion, malnutrition, tumörsjukdomar, latrogen, immunsuppressiva lm, splenektomi
vad finns det för symtom vid immunbrist?
infektionskänslighet- allvarlighetsgrad/antal
autoimmunitet
maligniteter
livshotande infektioner i tidig ålder
beskriv chronic granulomatous disease (CGD)
CGD är en medfödd sjukdom (en av generna finns x-länkad recessiv) där det finns en defekt i NADPH-oxidas vilket ger upphov till fria syreradikaler (ROS) i makrofager/neutrofiler
detta leder till ökat pH och till slut respiratorisk burst
-> försämrad funktion av proteolytiska enzymer
-> svårare att eliminera patogener
-> abscesser, granulom
->långvarig sjukdom
kan mätas med fagoburst
Beskriv olika sätt komplementdefekter verkar
C2-brist: påverkar klassiska vägen och lektinvägen, C3-konvertas kan då inte bildas och komplementkaskaden kan ej fortsätta
MBL-brist: påverkar endast lektinvägen
- > MAC-komplex kan ej bildas, ingen fagocytering, kemotaxi, opsonisering
- > ökad infektionskänslighet ffa kapslade bakterier
vad sker generellt vid B-cellsdefekter?
antikroppsnivåer påverkas på något sätt
beror på när i utvecklingsstadiet B-cellen påverkas
antigenpresenterande egenskaper påverkas
-> T-celler aktiveras i mindre grad
eftersom nyfödda har antikroppar från sin moder så skyddar dessa barnet de första månaderna
beskriv X-kromosombunden gammaglobulinemi
uppkommer pga mutation i BTK vilket är ett kinas som behövs vid utmognaden av pre-B-celler till naiva B-celler
-> lågt antal/inga B-celler med låga nivåer av IgG, IgA, IgM
X-bunden recessiv
Beskriv common variable immunodefiency (CVID)
=primär antikroppsbrist med polygenetiskt ursprung
påverkar främst B-celler men kan även påverka T-celler
måste ha minst en av följande: autoimmunitet, lymfoproliferativ sj, infektionskänslighet
IgG tillsammans med IgM/ IgA ska var sänkt
dåligt svar på vaccination eller genomgången infektion
beskriv IgG-subklassbrist? vad drabbar dessa personer främst av?
finns låga nivåer av en subklass av IgG (IgG1, IgG2, IgG3) totala IgG-nivån är dock normal i blodet
dessa personer drabbas främst av luftvägsinfektioner och kroniska sinuiter
vad drabbas personer som har IgA-brist främst av? varför?
IgA finns främst i slemhinnor så personer som lider av detta drabbas främst av luftvägsinfektioner samt gastroenteriter
har även en högre frekvens av autoimmuna sjukdomar såsom celiaki, DM typ 1 och SLE
beskriv de olika T-cellernas funktion
Th1,2,17,fh,c
Th1: aktiverar makrofager för försvar mot intracellulära patogener
Th2: verkar mot parasiter genom att aktivera eosinofiler och mastceller
Th17: aktiverar neutrofiler för att bekämpa extracellulära bakterier och svampar
Tfh: hjälper B-celler med isotypswitch och aktiverar dessa celler så att det börjar produceras antikroppar, försvar mot extracellulära patogener
Tc: eliminerar malfungerande/infekterade celler
Vad är de generella gemensamma symtomen för T-cellsdefekter?
Tidig sjukdomsdebut och svåra infektioner
Kan ge indirekt påverkan på B-celler och NK
ger inte bara infektioner: allergier, malignitet, autoimmunitet
Beskriv SCID, de olika typerna?
100% dödlighet- stamcellstransplantation eller genterapi krävs
T-celler saknas eller har en allvarligt påverkar funktion
Autosomal recessiv: defekt i adenosindeaminas (ADA), kromosomer från döda celler kan ej brytas ner -> uppsamling av toxiska produkter vilket påverkar lymfocyter (både B- och T-celler)
X-kromosombunden: mutation IL2RG genen vilket påverkar flera interleukinreceptorer bl.a. IL-7 vilket påverkar utmognaden för T-celler. Avsaknad av T-celler och NK-celler men förhöjda B-celler
Beskriv 22q11-deletionssyndromet
autosomalt dominant
deletion av långa armen på kromosom 22
organmissbildningar- gomspalt, hjärta
underutveckling av thymus -> defekt T-cellsutveckling
Hur ser den basala utredningen ut vid primär immunbrist?
dokumentation av infektionsfrekvens
Hb, LPK, diff och TPK (blodstatus)
Ig: IgG, IgA, IgM, IgG-subklasser= proteinfraktionering, elfores
komplementdefektscreening (funktionstest av aktiveringsvägar)
lymfocytprofil
flödescytometri
Hur görs en lymfocytfunktionstest?
FASCIA= flow cytometric assay for specific cell-mediated immuneresponse in acitivated whole blood
mäter proliferationsförmåga vid stimulering av olika antigen
