Komplementsystemet

Question 1

vilka olika pathways finns det i komplementsystemet?

Answer 1

klassiska
lektinvägen
alternativa vägen

Question 2

vad är gemensamt för alla pathways?

Answer 2

de slutar med i att skapa C3-konvertas som klyver C3. C3b bildar C5-konvertas, där det bildade C5b sedan initierar MAC
=patogener lyseras

Question 3

förklara den klassiska vägen

Answer 3

startar med antikropp-antigen-komplex

C1 (q,rs) binder till Ak -> C1s blir aktiv och klyver C4 och C2. C4bC2a bildar C3-konvertas

Question 4

förklara lektinvägen

Answer 4

känner igen kolhydrater på mikrober

lektiner (MBL) är bundet till associerade proteaser (MASP) vilka liknar C1s

MASP klyver C4 och C2
->C3-konvertas

Question 5

förklara alternativa vägen

Answer 5

C3 klyvs automatiskt och ackumuleras på patogener då dessa inte har komplementreglernade proteiner som endogena celler

Faktor B binder till C3b, faktor D klyver B-> Ba+Bb
-> C3bBb
P binder in
->C3bBbP = C3-konvertas

Question 6

nämn några anafylatoxiner (proinflammatoriska peptider)

Answer 6

C3a
C4a
C5a

Question 7

Nämn några opsioniner

Answer 7

C3b

C4b

Question 8

Nämn några komplementreceptorer

Answer 8

CR1-CR4
C3aR
C5aR

Question 9

Vad är MAC?

Answer 9

membrande attack complex

transmembranös kanal i cellmembranet som initieras av C5b

C5b+C6+C7+C8+C9 polymeriseras vilket skapar ett hål i membranet-> osmotisk obalans-> lys

Question 10

hur regleras komplementsystemet? ge några exempel

Answer 10

regleras mha olika proteiner i olika steg ffa den terminala vägen

C1INH- inhiberar C1q

Faktor H- binder till C3b vilket påverkar alternativa vägen och terminala vägen

DAF- bryter ner 3-konvertas och C5-konvertas

MCP- bryter ner C3b, C4b

Question 11

hur diagnostiseras komplementbrist?

Answer 11

Testar funktion vs kvantitet

Ca/Mg- krävs för aktivering av klassisk/lektin

Akutfasreaktion

Tid och temperatur

Question 12

förklara hur komplementfunktionen testas med hemolystest

Answer 12

klassiska vägen: Patientens serum inkuberas med IgM-märkta erytrocyter. C1 binder då till Ak vilket aktiverar klassiska vägen och resulterar i hemolys

Alternativa vägen: marsvinserytrocyter inkuberas med patientserum, marsvinserytrocyter saknar sialinsyra vilket krävs för att inhibitoren faktor H ska fungera

hemolys mäts spektrofotometriskt eller mha agarosgel

Question 13

hur mäts komplementfunktion med nefelometri?

Answer 13

antikroppar tillsätts mot komplementproteiner

provet belyses sedan och ljusspridning mäts vilket är komplementär mot koncentrationen

Question 14

hur mäts komplementfunktion med ELISA?

Answer 14

varje brunn coatas med protein som aktiverar en pathway

patientserum tillsätts -> C9 aktiveras som slutsteg i kaskaden -> epitop exponeras

Ak tillsätts mot C9-epitopen

Question 15

beskriv aHUS

Answer 15

=atypisk hemolytisk uremiskt syndrom

autoantikroppar mot regulatoriska preoteiner eller muterade faktor H, faktor B

->
kronisk överaktivt komplementsystem
-trombotisk mikroangiopati
-låga trombocyter
-hemolys
-organskada (njurar)

Question 16

beskriv PNH

Answer 16

=paroxysmal nokturn hemoglobinuri

mutation i GPI membranöst protein, kan inte binda in bl.a. DAF -> ingen inhibition av komplement mot egen vävnad

• > intravaskulär hemolys
• > leukocyter och trombocyter angrips
• > ökad trombosrisk

Question 17

beskriv HANÖ

Answer 17

=hereditärt angioödem

-ödem i dermis, luftvägar
C1-inhibitorbrist eller nedsatt funktion
stegring av bradykinin-> ökad kapillär permeabilitet

Question 18

varför är komplementbrist kopplat till autoimmuna sjukdomar?

Answer 18

brist på housekeeping av apoptotiska celler rubbas vilket predisponerar för autoimmunitet

Question 19

vad kan komplementbrist leda till?

Answer 19

ökad risk för infektioner

C2-brist ger högre risk för upprepade infektioner med kapslade bakterier

C3-brist ger upprepade infektioner med kapslade bakterier

brist i terminala vägen ger upprepade svåra Neisseria infektioner

Question 20

hur kan komplementsystemet och immunförsvaret avdöda kapslade bakterier?

Answer 20

kapseln består av polysackarider och vatten vilket MAC inte kan fästa sig vid då komplexet är lipofilt, kompementproteinerna kan dock ta sig igenom kapseln då detta är permeabelt och fästa sig vid lipidtäckta bakteriemembranet

C3a och C4b kan opsonisera sig på kapseln vilket underlättar för fagocytos (fagocyter har C3R och C4R)