aines Flashcards
(16 cards)
Sinais clássicos da inflamação:
- Calor
- Rubor
- Tumor
- Dor
- Perda de função
função AINES
AINES → Inibem a COX → Diminui produção de
prostaglandinas (PGE2 – produção de muco e ação
vasodilatadora; PGI2 – ação vasodilatadora e anti
agregante; TXA2 vasoconstritor e agregante)
Mecanismo de ação dos AINES
Inibição periférica e central da atividade da enzima
cicloxigenase e subsequente diminuição da
biossíntese e liberação dos mediadores da
inflamação, dor e febre.
Classificação dos AINEs
Salicilatos
Derivados do Paraminofenol
Derivados do ácido acético
Derivados do Ácido Propiônico
Derivados do ácido enólico (oxicans)
Derivados Pirazolônicos
Inibidores seletivos da COX-2 – Coxibes
Salicilatos
Analgesia: dores leves a moderadas
Cefaleia, mialgias, artralgias,
neuralgias, desconforto pós-
operatório, pós-parto, cirurgias
odontológicas
Antitérmico:
Centro termorregulador do
hipotálamo
o Redução de PGE2 no SNC
- Infarto do miocárdio
- Queratolítico
Inibe a COX 1 e 2. Inibe irreversivelmente.
A inibição irreversível da COX 1 nas plaquetas
impede a biossíntese de TXA2 pelas plaquetas. Essa
inibição se prolonga por, aproximadamente, 10 dias.
Embora o AAS também iniba de modo irreversível a
COX-2 das células endoteliais vasculares, a célula
endotelial tem a capacidade de sintetizar uma nova
proteína COX e, portanto, pode rapidamente
reiniciar a síntese de PGI2 que possui propriedade
antiagregantes.
desviando o equilíbrio TxA2
-PGI2 vascular para uma vasodilatação mediada por
PGI2, inibição plaquetária e antitrombogênese.
Por
este motivo, o AAS é muito utilizado como agente
antitrombogênico para profilaxia e manejo do infarto
do miocárdio e acidente vascular cerebral pós-evento.
Efeitos adversos:superdosagem crônica → tinido,
vertigem, diminuição da audição, náuseas e vômitos.
Outros efeitos adversos característicos do AAS é a
Síndrome de Reye.
Ex.: ácido acetilsalicílico
cox1:
agregante plaquetario
vasoconstricao
tem relacao com TXA2
cox2:
anti agregante
vasodilatador
tem relacao com PGI2
Derivados do Paraminofenol
Efeitos farmacológicos
* Ação analgésica e antipirética
* Ação anti-inflamatória insignificante
Efeitos colaterais mais frequentes
* Danos hepáticos e renais
Contraindicações
* Pacientes com insuficiência hepática ou renal
Durante o processo de metabolização dele pelas
enzimas do citocromo P450 no fígado, ocorre a
formação de um metabólito tóxico, a NAPQI, é
naturalmente neutralizado pela glutationa.
Entretanto, em casos de ingestão aguda de mais de
7,5g, ou uso repetido de doses supraterapêuticas,
pode-se gerar intoxicação pelo paracetamol,
causando gastrenterite horas após a ingestão e
hepatotoxicidade em 1 a 3 dias, sendo que também
pode ocorrer necrose tubular renal e coma
hipoglicêmico.
o
tratamento pode ser feito com n-acetilcisteína, com
a finalidade de neutralizar a
Efeitos adversos: a hepatotoxicidade constitui o
efeito adverso mais importante do paracetamol.
Ex.: Paracetamol
Derivados do ácido acético
Qual a diferença entre os diclofenacos?
- Não há muita diferença
- O efeito anti-inflamatório é o mesmo
- Efeito intenso e rápido – potássio
- Efeito lento e duradouro e intenso – sódio
- Efeito não tão intenso, mas duradouro -
colestiramina
O diclofenaco é principalmente utilizado na terapia
de doenças crônicas e dor aguda leve a moderada,
sendo particularmente eficaz para aliviar os
sintomas no tratamento a longo prazo da artrite
reumatoide, osteoartrite, espondilite anquilosante
Derivados do Ácido Propiônico
Efeitos terapêuticos
* Maior ação analgésica e antitérmica
* Ação anti-inflamatória
* Usados no tratamento da dor de cabeça,
dentária, muscular, moléstias de
menstruação (dismenorreia), febre, dor pós-
cirúrgica, tratamento da artrite reumatoide,
osteoartrite
Ex.: Ibuprofeno
Derivados do ácido enólico (oxicans)
Anti-inflamatório, analgésico e antipirético
* Dores lombares, artrite reumatoide,
osteoartrite, dismenorreia primária, dor pós-
operatória
Ex.: Piroxicam, Meloxicam
Derivados Pirazolônicos
Anti piréticos e analgésicos
* Agranulocitose: acentuada redução de
leucócitos granulócitos (neutrófilos,
basófilos e eosinófilos), risco de choque
anafilático
Efeitos adversos: reações de hipersensibilidade,
agranulocitose e leucopenia primária.
Ex.: Dipirona
Inibidores seletivos da COX-2 – Coxibes
Derivados do ácido sulfônico
* Introduzidos em 1999 e retirados entre
2004 e 2007
* Perigo devido ao risco de trombose,
hipertensão, problemas cardíacos severos
Ex.: Celecoxibe, etoricoxibe
Objetivos terapêuticos de cada classe
Antipiréticos: Dipirona e paracetamol
Analgésico: paracetamol, ibuprofeno
Anti inflamatórios: diclofenaco, nimesulida
Antiagregante: AAS
Efeitos colaterais gerais
A inibição de PGs leva a uma ampla gama de efeitos
colaterais que estão associados ao uso dos AINEs.
Gastrointestinal: dor abdominal, náuseas, dispepsia,
diarreia,
Cardiovascular: edema, piora da função renal em
pacientes renais/cardíacos, menor eficácia dos
medicamentos anti-hipertensivos, avc, trombose
Renal: retenção de sal e água;
SNC: cefaleia, vertigem, tonturas, hiperventilação (salicilatos);
Útero: prolongamento da gestação e inibição da
parturição;
Hipersensibilidade: rinite vasomotora, edema angio
neurótico, asma, urticária, rubor, hipotensão e
choque.
Interações medicamentosas
Medicamentos anti-agregantes plaquetários
e anticoagulantes orais:
Supressão dos AINEs na função plaquetária normal,
causando desiquilíbrio na síntese de TXA2. A
administração simultânea de ibuprofeno e aspirina
(ácido acetilsalicílico) também é descrita como
interação com potencial aumento do risco de efeitos
adversos cardiovasculares.
Medicamentos anti-hipertensivos:
AINEs reduzem a eficácia dos IECA ao bloquear a
produção de prostaglandinas vasodilatadoras e
natriuréticas. Os AINEs, em associação com os IECAs,
também podem provocar bradicardia notável que
resulte em síncope, especialmente, em idosos e
pacientes com hipertensão, diabetes melito, ou
doença cardíaca isquêmica.
IECAS: captopril, enalapril, lisino-pril e moexipril. Estes fármacos são usados no tratamento da hipertensão e em outras cond
Inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (ISRSs):
Os ISRSs, como fluoxetina e a sertralina, bloqueiam
a receptação de serotonina no SNC, mas também
produzem uma redução na regulação de serotonina
na superfície das plaquetas, alteram as funções
plaquetárias, podendo provocar um possível
aumento do risco de hemorragia gastrintestinal,
principalmente, se a terapêutica anti-inflamatória for
prolongada
Hipoglicemiantes
AINES como os salicilatos, indometacina, ibuprofeno
e piroxicam com as sulfonilureias, como a
glibenclamida. Esses AINEs possuem alta afinidade
as proteínas plasmáticas, podendo deslocar outros
fármacos dos seus locais de ligação, e, no caso
específico dos secretagogos, potencializar o efeito
hipoglicemiante dos mesmos.
