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Inmunología clínica > Alergia a medicamentos > Flashcards

Alergia a medicamentos Flashcards

1
Q

Caso clínico
Hombre de 32 años, portador de VIH manejado con antirretrovirales desde hace 2 años, inició dos semanas después de iniciar con profilaxis con trimetoprim-sulfametoxazol con lesiones indoloras; maculo vesiculares, hipercrómicas, grisáceas, con bordes bien delimitados, diseminadas en zona perioral, cara anterior de brazos, hemitórax izquierdo y prepucio, de1 3cm de diámetro, coexistiendo con lesiones bulosas periorales y en prepucio, signo de Nikolsky (-), no se asocia lesión en mucosas ni otra sintomatología adicional.
¿Dx?

A
  • Farmacodermia. (Alergia a fármacos.)
    Eritema fijo pigmentado asociado a TMP-SMX
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2
Q

Caso clínico
Escolar de 6 años, quien es llevado a consulta por presentar cuadro de odinofagia, fiebre, adenopatías cervicales palpable, irritabilidad e hiporexia de 3 días de evolución. EF Temp 38.5°c, FC 110, FR 18, Peso 22Kg 115cm, Sin datos de distrés respiratorio.
Hepatoesplenomegalia.
Con el cuadro actual usted considera faringoamigdalitis bacteriana y prescribe: Amoxicilina 365mg VO cada 8 horas (50mg/kg/día)

Dos días después de inicio del tratamiento el paciente acude por rash exantemático, generalizado, no respeta plantas ni palmas.
LEU 22,500; LINF 51.9%
AST 70 (Normal 12 – 40), ALT 126 (Normal 12 – 40)
VIH (-)
VHB (-)
VHC (-)
Anticuerpos heterófilos Epstein-Barr (+)
¿Es alergia a medicamentos?

A

No, es infección de epstein-barr

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3
Q

Caso clínico
- … :
◦ Exantema iniciado posterior a la ingesta de penicilinas en el contexto de
Virus de Epstein Barr.
- Rash dependiente de la infección viral.
◦ Pérdida transitoria de la tolerancia al fármaco.
Reintroducción segura del fármaco.

A
  • Ampicilin rash
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4
Q

Definición
“Alergia a medicamentos” VS “Hipersensibilidad a medicamentos”
- Reacción adversa a fármacos mediada inmunológicamente (es …).
◦ Interferencia con el sistema inmune.

A
  • ADR
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5
Q

Definición
- … representan 10% de Reacciones adversas (ADR).
- Más prevalentes en aquellas medidas por … .
- Considerar riesgos de terapias sustitutivas en pacientes “alérgicos”.
◦ Toxicidad.
◦ Efectividad.
◦ Costos.

A

-Reacciones alérgicas a medicamentos
- Linfocitos T

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6
Q

Clasificación Rwlins y Thompson
- … : esperadas, por efectos directos en el receptor, por ejemplo: dependiende de la dosis con farmacologia predecible (salbutamol causa palpitaciones, sangrados con warfarina)
- … : fuera del receptor, si pueden tener efectos graves. No inmunológicas (estimulaciones en otras vías o fuera del receptor, ejemplo: Acatisia con metoclopramida) o Inmunológicas (alergias a medicamentos, mediadas por células o Ac)

A
  • Tipo A
  • Tipo B
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7
Q

Definición
Aproximadamente 1 de 6 ADR es causada por … .
◦ Reacciones alérgicas y pseudoalérgicas.
- Manifestaciones clínicas variables.
◦ Órganos afectados y gravedad de reacción.
◦ Pueden ocurrir teóricamente con cualquier fármaco.
- 2 – 3% de los pacientes hospitalizados presenta … asociado a medicamentos.

A
  • hipersensibilidad
  • rash maculopapular
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8
Q

Características …
- Estado y funcionalidad del sistema inmunológico.
- Sexo.
◦ Mayor prevalencia en mujeres.
- Predisposición inmunológica.
◦ Genética.
◦ ¿Atopia?

A
  • del huésped
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9
Q

Características del medicamento
1. Tipo de medicamento.
◦ Mayor frecuencia en … y … .
2. Dosis.
3. Frecuencia de exposición.
4. Vía de administración.
5. Duración de la exposición.
6. Farmacocinética.

A
  • antibióticos
  • antiepilépticos
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10
Q
  • Inmunología: sistema inmune innato y adaptativo
  • Factores del paciente: genética y enfermedad
  • Farmacología: hapteno, antígeno y formación inmunógeno
  • Química: unión reversible irreversible de proteína, metabolismo
    Son factores para …
A

Hipersensibilidad a medicamentos

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11
Q

Riesgos de reacción genética
- Mayor predisposición a reacciones en individuos específicos.
- … (variaciones genéticas) en vías metabólicas.🛤️
- Alteración en farmacocinética.
◦ ¿Disminución en tasas de eliminación?
◦ ¿Toxicidad?

A
  • Polimorfismos
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12
Q

Riesgos de reacción genética
¿Cuáles medicamentos estan relacionados con B*57:01 (polimorfismo/ SNPS)?

A

Abacavir y Flucloxacilina

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13
Q

Clasificación química de los fármacos
- … : Forma COVALENTEMENTE unida a una proteína.
- … : Químico que puede ser convertido en hapteno.
- … : Péptido que actúa como ligando entre las moléculas de MHC y receptores inmunológicos, tanto en partes aferentes y eferentes del sistema inmune.

A
  • Hapteno
  • Prohapteno
  • Antígeno
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14
Q

Clasificación química de los fármacos
- … : Factor químico o relacionado al paciente que interactua con las DC, polarizando y madurando la respuesta inmunológica, hace que la reacción alérgica se pueda presentar🚦.
- … : Sustancia química capaz de desencadenar la respuesta inmunológica.
- … : Sustancia química capaz de desencadenar HIPERSENSIBILIDAD

A
  • Agente coestimulador
  • Inmunógeno
  • Sensitógeno
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15
Q

Permite que ocurra la movilización de CPA.
Ejemplo: el ejercicio en alergia alimentaria

A

Coestimulador (agente coestimulador)

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16
Q

Son Alergias Tipo I (mediada por …)
- Producción de sIgE para fármaco por … .
◦ Unión sIgE-FcIgER1.
◦ Posibilidad de … .

A
  • IgE
  • células B
  • reacción cruzada
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17
Q

Alergias Tipo I (mediada por IgE)
¿Cuáles son los 4 mediadores inflamatorios liberados?
…

A
  • Histamina,
  • triptasa.
  • LTE, PG.
  • TNF.
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18
Q

Alergias Tipo I (mediada por IgE)
- Maduración de … productoras de IgE.
- Fase de … : Generalmente asintomática.
- Respuestas subsecuentes activables por dosis mínimas.
◦ Degranulación inmediata de …

A
  • células plasmáticas
  • sensibilización
  • mastocitos
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19
Q

Alergias Tipo I (mediada por IgE)
- Reacciones leves – graves, fatales.
◦ Anafilaxia.
◦ Inicio … .
- Presencia de … en pacientes.
◦ ¿Sensibilización cruzada?

A
  • rápido, 10 – 20 minutos
  • sIgE
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20
Q

Alergias Tipo … :
Prurito, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia

A

I

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21
Q

Alergias Tipo II (mediada por …)
- Formación de anticuerpos con unión a estructuras del huésped.
- Secuestro y destrucción de … .
- Destrucción intra/extravascular.
- … días tras la exposición.
◦ Regularización 3 – 5 días.

A
  • IgG/IgM
  • células opsonizadas
  • 5 – 8
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22
Q

Alergias Tipo … :
Hemólisis mediada por medicamento

A

II

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23
Q

Alergias Tipo III (mediada por complejos)
- Antígenos solubles que forman … inmunes depositados en distintas estructuras.
- Inflamación de estructuras y zonas de … .
◦ Vasculitis.
◦ Enfermedad del suero.
- … días tras la exposición.

A
  • complejos
  • deposito.
  • 4 – 10
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24
Q

Alergias Tipo … :
Depósito de complejos → vasculitis por medicamentos en capilares

A

III

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25
Q

Alergias Tipo IV (mediada por células)
- Toxicidad … .
◦ Cualquier estirpe celular inmunológica.
- Pueden ocurrir en conjunto a otras formas de hipersensibilidad.
- Reacciones TARDÍAS.
◦ … días de inicio del tratamiento.
◦ Pueden tener inicios más rápidos en …

A
  • mediada por células
  • 7 – 10
  • reexposición
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26
Q

Modelo hapteno
- Conjugación por enlaces … fármaco-proteínas del huésped. (Fármaco unido a proteínas del cuerpo)
◦ “…”.
◦ Características químicas del medicamento.
◦ Proteínas <… Daltons.
◦ Incapaces de … per se.

A
  • COVALENTES
  • Haptenización
  • 1000
  • inmunogenicidad
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27
Q

Modelo hapteno
- La … es dependiente de la dosis.
◦ ¿Toxicidad dosis dependiente?
- Identificación de … como daño.
◦ Inicio de respuesta inmune.
- Activación de … .
◦ Respuesta innata y adaptativa

A
  • conjugación
  • toxicidad
  • DC
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28
Q

Penicilina corresponde a un modelo …

A

hapteno

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29
Q

…
- Existen fármacos NO químicamente reactivos. (no genera respuesta inmunológica, solo con sus metabolitos)
- Medicamento INERTE → Reactivo.
◦ Metabolismo del fármaco.
- Mayor actividad del metabolito respecto al fármaco.

A

Modelo prohapteno

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30
Q

TMP-SMX corresponde a un modelo …

A

Prohapteno

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31
Q

…
Unión no reactiva a receptores inmunes en TCR y HLA.
◦ Enlaces NO COVALENTES-REVERSIBLE.
◦ Estimulación de respuesta inmune.

A

Concepto p-i (pharmacological interaction)

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32
Q

Concepto p-i
- Infiltración de … en diversos tejidos.
◦ Piel, hígado.
- Puede ocurrir … sin ADR.

A
  • células T
  • interacción fármaco MHC/TCR
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33
Q

Concepto p-i
- Las interacciones ocurren entre un … y … , además de que se requieren tanto … como … para activación de LT.

A
  • fármaco
  • TCR y/o HLA
  • TCR
  • HLA
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34
Q

Concepto p-i
- La unión … es INDEPENDIENTE de procesamiento y metabolismo.
- Activación inmediata de … en presencia del fármaco.

A
  • receptor-fármacos
  • LT
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35
Q

El abacavir corresponde al modelo …

A

concepto p-i

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36
Q

Características de lesión en modelo p-i
1. Reacción inmune sin en el …
2. … sin signos de alarma.
3. Curso … de reacciones mediada por células T .

A
  • primer encuentro.
  • Reacción generalizada
  • fulminante
37
Q

Características de lesión en modelo p-i
4. Recaídas con … medicamentos.
5. Estimulación anormal de … con daño masivo/fatal.

A
  • nuevos
  • células T
38
Q

Modelo p-i ¿Cuál es la Primera señal?
- Unión … modificado del fármaco presentado en MHC.
- Iniciación de … .
◦ ¿Activación de receptores tipo Toll (TLR)?
- Trasmisión de señal a … .

A
  • TCR-Péptido
  • respuesta inmune
  • DC
39
Q

Modelo p-i ¿Cuál es la Segunda señal (Daño)?
1. Señales … .
2. Efecto … del fármaco.
3. Activación por … del fármaco.

A
  • NO pro-inflamatorias
  • intrínseco
  • metabolitos
40
Q

Modelo p-i ¿Cuál es la Segunda señal (Daño)?
1. Señales no pro-inflamatorias.
◦ Baja o nula activación de … .
◦ Activación de … .
◦ Replicación y estimulación masiva de … .

A
  • inmunidad innata
  • células T sensibilizadas previamente
  • LT
41
Q

p-i para CD4+ VS CD8+
- … :
◦ Activación por modificación de TCR.
◦ NO restricción por HLA.
◦ Reacciones adversas más leves.
- … :
◦ Alta afinidad por HLA⬆️✅.
◦ Reacciones adversas graves⚠️.

A
  • CD4
  • CD8
42
Q

Las p-i de CD4 y CD8 pueden ocurrir de manera conjunta. V o F

A

V

43
Q

Modelo …
1. Ocupación de posiciones en zona de unión de MHC-1 por fármaco.
◦ Modificación estructural/química con cambio de especificidad.

A
  • repertorio péptido alterado
44
Q

Modelo repertorio péptido alterado
2. Identificación de estructuras como EXTRAÑAS.
◦ Respuesta inmunológica mediada por … .
3. Proceso … .
◦ Dependiente de procesamiento

A
  • Linfocitos T.
  • intracelular
45
Q

Modelo …
- Características similares a concepto p-i HLA.
◦ Reconocimiento de alteración en configuración de HLA por LT.

A

de alorreactividad

46
Q

Modelo de alorreactividad
- Puede ser ocasionado por diferentes alteraciones químicas.
◦Enlaces … y … .
Puede ocurrir en conjunto con otros modelos de ADR.

A
  • covalentes
  • no covalentes
47
Q

Modelo inmunidad heteróloga
- Activación celular por … de células T.
- Sensibilización primaria por infecciones: Identificación de medicamentos como … .
- … : Activación viral con transcripción de DNA y replicación (no indispensable).

A
  • reactividad cruzada
  • antígenos
  • Infecciones crónicas
48
Q

Modelo inmunidad heteróloga
- Expansión de clonas de … .

A

linfocitos T específicos

49
Q

¿Que modelo tiene activación celular por reactividad cruzada de LT, ocurre más en infecciones y antescedentes de sistema inmunológico? No estan sensibilizadas por un alérgeno si no por una infección, forma células de memoria

A

Modelo inmuidad heteróloga

50
Q

Manifestaciones clínicas
- Lesiones cutáneas MAYORÍA (80% de los pacientes).
◦ … y … : Inmediato, generalmente mediado por IgE.
◦ … : Puede ser de inicio tardío, mediado por células.

A
  • Urticaria
  • angioedema
  • Exantema maculopapular
51
Q

Manifestaciones clínicas
- …
- … : DRESS, Stevens-Johnson, NET, Eritema fijo pigmentado

A
  • Anafilaxia
  • Síndromes específicos
52
Q

Manifetsaciones clínicas cutáneas
- … : indurados, no desaparecen a digitopresión, altamente pruriginoso.
- … : no específico
- … : pequeñas vesículas
- Exantema …

A
  • Exantema maculopapular
  • Eritema exudativo multiforme
  • Pompolix
  • intertriginoso y flexural simétrico
53
Q

HISTORIA CLÍNICA de manifestaciones cutáneas
- Antecedentes de exposición al medicamento o similares: Antecedente de … .
- Vía de administración, dosis, tiempo ocurrido entre la administración y el inicio de los síntomas.
- Exámenes de laboratorio compatible: … (4)

A
  • atopia
  • Pruebas de función hepática, VSG, PCR, biometría hemática.
54
Q

Pruebas cutáneas
- Realizarse … semanas posterior a un evento de reacción inmediata.
◦ … semanas en reacciones tardías.
- Valorar el agente causal y medicamentos alternativos.

A
  • 4
  • 6 – 12
55
Q

PRUEBAS CUTÁNEAS
¿Que quiere decir que son de Baja sensibilidad y alta especificidad?

A

Que una prueba negativa no excluye alergia a fármacos. Si sale positiva si es confirmatoria.

56
Q
  • Diagnóstico definitivo✅.
  • Administración gradual del medicamento para identificar la aparición de síntomas.
  • Considerar riesgo-beneficio👈.
    ◦ Diferentes esquemas según medicamento y dosis.
  • Considerar el tiempo de aparición de síntomas👈
    ¿Que prueba es?
A

PRUEBA DE PROVOCACIÓN (O RETO)

57
Q

¿Que dos cosas consideras en una prueba de provocación?

A

Riesgo-beneficio y tiempo de aparición de síntomas

58
Q

¿Que puede decirnos una prueba de provocación además de confirmar diagnóstico?

A

Si es una hipersensibilidad tipo IV o II, la IV tarda en semanas en aparecer, sirve para saber por ejemplo que analgésico tolera porque son reacciones inmediatas

59
Q

TX DE REACCIONES
- RETIRO del medicamento🫱.
◦ Evitar medicamentos similares.
- …
- …
- Manejo de …
- Considerar el ingreso hospitalario en casos de … ⚠️

A
  • Antihistamínicos
  • Esteroides
  • anafilaxia.
  • daño multiorgánico
60
Q

Desensibilización a fármacos
1. … :
◦ No busca reacciones, busca TOLERANCIA.
◦ Más lento que la provocación👈.

A
  • Readministración del agente causal mediante dosis escalonadas
61
Q

Desensibilización a fármacos
2. Desensibilización de basófilos y mastocitos antígeno específico.
◦ …

  1. Utilidad solo en reacciones mediadas por …⚠️
    ◦ Requiere presencia continua del medicamento.✅
A
  • Internalización de receptores (saturar receptores en membrana)
  • IgE
62
Q

El tx de Desensibilización de fármacos, NO quita alergia, solo busca tolerancia para efecto farmacológico y completar esquema de tratamiento, al quitarlo vuelve a la misma alergia. Puede salir más económico que buscar otra alternativa de tx. V o F

A

V

63
Q

¿Cuál es la excepción no IgE que funciona la desensibilización?

A

Aspirina

64
Q

MEDIOS DE CONTRASTE
Medicamentos administrados para la mejor visualización de tejidos en estudios de imagen.
… (4)
Generalmente seguros e indispensables en el estudio de algunas patologías.

A

◦ Vasos sanguíneos.
◦ Tejido, Órganos.
◦ Vía urinaria.
◦ Sistema nervioso central.

65
Q

Efectos adversos de Medios de contraste
HIPERSENSIBILIDAD
- Reacción inmediata <1 hr: IgE –> …
- No inmediata, 1hr-10 días: Medida por LT –> …

A
  • Urticaria, anafilaxia
  • Erupción exantemosa
66
Q

Características químicas Medios de contraste
- … :
◦ Disociación anión y catión.
◦ Menor osmolaridad en medios no iónicos.

  • … :
    ◦ Relación átomos de yodo : partículas disueltas.
    ◦ 3:2 mayor osmolaridad y disociación, 3:1 menor osmolaridad.
    ◦ Mayor radio, mayor atenuación de rayos X.
A
  • Ionicidad
  • Osmotoxicidad
67
Q

Características química MEDIOS DE CONTRASTE
- Osmolaridad (mOsm/L).
◦ Alta: >…
◦ Baja: <…
◦ Iso: …

  • Solubilidad.
    ◦ Sustancias con relación … más solubles, MENOS tóxicos.
A
  • 1700.
  • 850
  • 290.
  • 3:1
68
Q

MEDIOS DE CONTRASTE
- Iónico: Monomérico y Dimérico
- No iónico: Monomérico Dimérico
¿Cuáles son los 3 medios de contraste iónicos?

A
  • Hiperosmolar
  • Hipoosmolar
  • Isoosmolar
69
Q

OTRAS ALERGIAS E HIPERSENSIBILIDAD A MEDIOS DE CONTRASTE
- No existe una verdadera relación entre la alergia a mariscos y reacciones adversas a los medios de contraste❌.
- Alergia a … no debe considerarse como factor pronóstico.
- …
◦ Reacción de hipersensibilidad en pacientes con reacciones adversas.
◦ Se desconoce el valor exacto de esta prueba.

A
  • componentes iodados
  • Reto oral de lugol.
70
Q

MEDIOS DE CONTRASTE: REACCIONES ADVERSAS INMEDIATAS
- Inicio súbito.
◦ 70% - ≤5 minutos
◦ 96% - ≤20 minutos
- Diagnóstico diferencial: …
◦ Flushing *, sensación de calor, nausea, vómito.

A
  • Toxicidad por contraste.
71
Q

MEDIOS DE CONTRASTE
¿Cuáles son las REACCIONES ADVERSAS INMEDIATAS principales? (3)

A
  • Prurito
  • Urticaria
  • Angioedema

-Otros: dolor abdominal, diarrea, disnea broncoespasmo, síncope, anafilaxia.

72
Q

MEDIOS DE CONTRASTE
¿Cuáles son las Reacciones adversas tardías que ocurren Días-semanas posterior a RCM? (8) …

A
  1. Exantema maculopapular
  2. Eritema medicamentoso fijo
  3. Eritema exudativo multiforme
  4. Pompolix
  5. Exantema simétrico intertriginoso y flexural
  6. DRESS
  7. Síndrome de Stevens-Johnson/NET
  8. Anafilaxia retardada
73
Q
  • Respuesta inflamatoria multiorgánica potencialmente fatal.☠️
    ◦ Reacción TARDÍA a medicamentos.⌛️
    ◦ Hasta 2 – 8 semanas posterior a uso🗓️.
  • Prevalencia 1 en 1,000 – 10,000 exposiciones medicamentosas.
    ¿Cuál es?
A

DRESS
(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

74
Q

¿Cuál célula mide DRESS?

A

Eosinófilo (es una eosinofilia)

75
Q
  • Hipersensibilidad a medicamentos.
  • Hipersensibilidad multiorgánica tardía inducida por medicamentos.
  • Síndrome de hipersensibilidad por medicamentos (DIHS).
  • Hipersensibilidad por carbamazepina.
    ¿Que son?
A

DRESS – Sinónimos

76
Q

Cuadro clínico de …
- Rash maculopapular generalizado.
- Edema facial.
- Exfoliación (fase tardía).
- Bulas.
- Fiebre.
- Linfadenopatía.

A

DRESS (Hipersensibilidad multiorgánica tardía inducida por medicamentos.)
Síntomas generales

77
Q

Cuadro clínico de …
- Hepatitis.
- Nefritis intersticial.
- Neumonía.
- Miositis.
- Carditis.
- Pancreatitis.
- Encefalitis.
- Tiroiditis.
- Sangrado GI.

A

DRESS, <50% de las veces, afectación a órganos

78
Q

¿Cuáles son los 4 exámenes de laboratorio para DRESS?

A

Hematológicas
Hepáticas
Reanles
Carga viral por PCR

79
Q

EXAMENES LABORATORIO DRESS
1) Hematológicas.
◦ … >10 x 109/L. *
◦ … >1.5 x 109/L. *
◦ Linfocitos atípicos.
◦ Trombocitopenia.
◦ Agranulocitosis.

A
  • Leucocitosis
  • Eosinofilia
80
Q

EXAMENES LABORATORIO DRESS
2) Hepáticas.
◦ Alteración de …
◦ Prolongación de …
3) Renales: Disminución de tasa de …

A
  • PFH.
  • tiempos de coagulación.
  • TFG
81
Q

EXAMENES LABORATORIO DRESS
4) Carga viral por PCR: … (3)

A

◦ HHV-6 * (modelo de inmunidad heterógena)
◦ EBV.
◦ CMV

82
Q

Reacción TARDÍA de hipersensibilidad a medicamentos.
◦ Hasta 3 semanas posterior al contacto con el medicamento. Afectación de piel y mucosas.
¿Que es?

A

Síndrome de Stevens Johnson

83
Q

Síndrome de Stevens Johnson
- Eritema opaco y lesiones en … .
◦ <10% - …
◦ 11 – 29% - …
◦ >30% - …

A
  • pseudodiana.
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Sobreposición SSJ/NET
  • Necrolisis Epidérmica Tóxica (NET)
84
Q

Síntomas sistémicos.
Fiebre.
Mialgias, artralgias.
Faringitis.
Uretritis.
Traqueobronquitis.
Nefritis tubular.
Conjuntivitis, queratitis.
Sangrado gastrointestinal.
Esofagitis.
Constricción esofágica.
¿En donde suceden estos síntomas?

A

Síndrome de Stevens-Johnson

85
Q

PRINCIPALES AGENTES CAUSALES DE …
- Alopurinol
- Fenitoína
- Carbamazepina

A

SX DE STEVENS-JOHNSON

86
Q

PRINCIPALES AGENTES CAUSALES DE …
- Carbamazepina
- Fenitoína
- Lamotrigina
- Alopurinol
- Dapsona

A

DRESS

87
Q
  • Lesiones cutáneas y/o mucosas que presentan recurrencia siempre en la misma localización.
    ◦ Máculas anulares, ocasionalmente vesiculares, rojizas/café, rojo oscuro o grises.
    ◦ Extremidades, mucosa oral, genitales.
    ◦ Lesión residual con duración hasta 3 semanas (dura mucho)
    ¿Que es?
A

Eritema fijo pigmentado

88
Q

ERITEMA FIJO PIGMENTADO
- Farmacodermia poco usual.
- Predisposición en pacientes con VIH, raro en población general.
¿Cuáles son los 3 fármacos principales asociados?

A

◦ Trimetoprim-Sulfametoxazol (TMP-SMX).
◦ AINEs.
◦ Psicofármacos.

Inmunología clínica (12 decks)

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