Alergia a medicamentos Flashcards

(88 cards)

1
Q

Caso clínico
Hombre de 32 años, portador de VIH manejado con antirretrovirales desde hace 2 años, inició dos semanas después de iniciar con profilaxis con trimetoprim-sulfametoxazol con lesiones indoloras; maculo vesiculares, hipercrómicas, grisáceas, con bordes bien delimitados, diseminadas en zona perioral, cara anterior de brazos, hemitórax izquierdo y prepucio, de1 3cm de diámetro, coexistiendo con lesiones bulosas periorales y en prepucio, signo de Nikolsky (-), no se asocia lesión en mucosas ni otra sintomatología adicional.
¿Dx?

A
  • Farmacodermia. (Alergia a fármacos.)
    Eritema fijo pigmentado asociado a TMP-SMX
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2
Q

Caso clínico
Escolar de 6 años, quien es llevado a consulta por presentar cuadro de odinofagia, fiebre, adenopatías cervicales palpable, irritabilidad e hiporexia de 3 días de evolución. EF Temp 38.5°c, FC 110, FR 18, Peso 22Kg 115cm, Sin datos de distrés respiratorio.
Hepatoesplenomegalia.
Con el cuadro actual usted considera faringoamigdalitis bacteriana y prescribe: Amoxicilina 365mg VO cada 8 horas (50mg/kg/día)

Dos días después de inicio del tratamiento el paciente acude por rash exantemático, generalizado, no respeta plantas ni palmas.
LEU 22,500; LINF 51.9%
AST 70 (Normal 12 – 40), ALT 126 (Normal 12 – 40)
VIH (-)
VHB (-)
VHC (-)
Anticuerpos heterófilos Epstein-Barr (+)
¿Es alergia a medicamentos?

A

No, es infección de epstein-barr

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3
Q

Caso clínico
- … :
◦ Exantema iniciado posterior a la ingesta de penicilinas en el contexto de
Virus de Epstein Barr.
- Rash dependiente de la infección viral.
◦ Pérdida transitoria de la tolerancia al fármaco.
Reintroducción segura del fármaco.

A
  • Ampicilin rash
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4
Q

Definición
“Alergia a medicamentos” VS “Hipersensibilidad a medicamentos”
- Reacción adversa a fármacos mediada inmunológicamente (es …).
◦ Interferencia con el sistema inmune.

A
  • ADR
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5
Q

Definición
- … representan 10% de Reacciones adversas (ADR).
- Más prevalentes en aquellas medidas por … .
- Considerar riesgos de terapias sustitutivas en pacientes “alérgicos”.
◦ Toxicidad.
◦ Efectividad.
◦ Costos.

A

-Reacciones alérgicas a medicamentos
- Linfocitos T

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6
Q

Clasificación Rwlins y Thompson
- … : esperadas, por efectos directos en el receptor, por ejemplo: dependiende de la dosis con farmacologia predecible (salbutamol causa palpitaciones, sangrados con warfarina)
- … : fuera del receptor, si pueden tener efectos graves. No inmunológicas (estimulaciones en otras vías o fuera del receptor, ejemplo: Acatisia con metoclopramida) o Inmunológicas (alergias a medicamentos, mediadas por células o Ac)

A
  • Tipo A
  • Tipo B
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7
Q

Definición
Aproximadamente 1 de 6 ADR es causada por … .
◦ Reacciones alérgicas y pseudoalérgicas.
- Manifestaciones clínicas variables.
◦ Órganos afectados y gravedad de reacción.
◦ Pueden ocurrir teóricamente con cualquier fármaco.
- 2 – 3% de los pacientes hospitalizados presenta … asociado a medicamentos.

A
  • hipersensibilidad
  • rash maculopapular
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8
Q

Características …
- Estado y funcionalidad del sistema inmunológico.
- Sexo.
◦ Mayor prevalencia en mujeres.
- Predisposición inmunológica.
◦ Genética.
◦ ¿Atopia?

A
  • del huésped
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9
Q

Características del medicamento
1. Tipo de medicamento.
◦ Mayor frecuencia en … y … .
2. Dosis.
3. Frecuencia de exposición.
4. Vía de administración.
5. Duración de la exposición.
6. Farmacocinética.

A
  • antibióticos
  • antiepilépticos
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10
Q
  • Inmunología: sistema inmune innato y adaptativo
  • Factores del paciente: genética y enfermedad
  • Farmacología: hapteno, antígeno y formación inmunógeno
  • Química: unión reversible irreversible de proteína, metabolismo
    Son factores para …
A

Hipersensibilidad a medicamentos

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11
Q

Riesgos de reacción genética
- Mayor predisposición a reacciones en individuos específicos.
- … (variaciones genéticas) en vías metabólicas.🛤️
- Alteración en farmacocinética.
◦ ¿Disminución en tasas de eliminación?
◦ ¿Toxicidad?

A
  • Polimorfismos
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12
Q

Riesgos de reacción genética
¿Cuáles medicamentos estan relacionados con B*57:01 (polimorfismo/ SNPS)?

A

Abacavir y Flucloxacilina

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13
Q

Clasificación química de los fármacos
- … : Forma COVALENTEMENTE unida a una proteína.
- … : Químico que puede ser convertido en hapteno.
- … : Péptido que actúa como ligando entre las moléculas de MHC y receptores inmunológicos, tanto en partes aferentes y eferentes del sistema inmune.

A
  • Hapteno
  • Prohapteno
  • Antígeno
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14
Q

Clasificación química de los fármacos
- … : Factor químico o relacionado al paciente que interactua con las DC, polarizando y madurando la respuesta inmunológica, hace que la reacción alérgica se pueda presentar🚦.
- … : Sustancia química capaz de desencadenar la respuesta inmunológica.
- … : Sustancia química capaz de desencadenar HIPERSENSIBILIDAD

A
  • Agente coestimulador
  • Inmunógeno
  • Sensitógeno
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15
Q

Permite que ocurra la movilización de CPA.
Ejemplo: el ejercicio en alergia alimentaria

A

Coestimulador (agente coestimulador)

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16
Q

Son Alergias Tipo I (mediada por …)
- Producción de sIgE para fármaco por … .
◦ Unión sIgE-FcIgER1.
◦ Posibilidad de … .

A
  • IgE
  • células B
  • reacción cruzada
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17
Q

Alergias Tipo I (mediada por IgE)
¿Cuáles son los 4 mediadores inflamatorios liberados?

A
  • Histamina,
  • triptasa.
  • LTE, PG.
  • TNF.
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18
Q

Alergias Tipo I (mediada por IgE)
- Maduración de … productoras de IgE.
- Fase de … : Generalmente asintomática.
- Respuestas subsecuentes activables por dosis mínimas.
◦ Degranulación inmediata de …

A
  • células plasmáticas
  • sensibilización
  • mastocitos
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19
Q

Alergias Tipo I (mediada por IgE)
- Reacciones leves – graves, fatales.
◦ Anafilaxia.
◦ Inicio … .
- Presencia de … en pacientes.
◦ ¿Sensibilización cruzada?

A
  • rápido, 10 – 20 minutos
  • sIgE
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20
Q

Alergias Tipo … :
Prurito, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia

A

I

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21
Q

Alergias Tipo II (mediada por …)
- Formación de anticuerpos con unión a estructuras del huésped.
- Secuestro y destrucción de … .
- Destrucción intra/extravascular.
- … días tras la exposición.
◦ Regularización 3 – 5 días.

A
  • IgG/IgM
  • células opsonizadas
  • 5 – 8
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22
Q

Alergias Tipo … :
Hemólisis mediada por medicamento

A

II

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23
Q

Alergias Tipo III (mediada por complejos)
- Antígenos solubles que forman … inmunes depositados en distintas estructuras.
- Inflamación de estructuras y zonas de … .
◦ Vasculitis.
◦ Enfermedad del suero.
- … días tras la exposición.

A
  • complejos
  • deposito.
  • 4 – 10
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24
Q

Alergias Tipo … :
Depósito de complejos → vasculitis por medicamentos en capilares

A

III

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25
Alergias Tipo IV (mediada por células) - Toxicidad ... . ◦ Cualquier estirpe celular inmunológica. - Pueden ocurrir en conjunto a otras formas de hipersensibilidad. - Reacciones TARDÍAS. ◦ ... días de inicio del tratamiento. ◦ Pueden tener inicios más rápidos en ...
- mediada por células - 7 – 10 - reexposición
26
Modelo hapteno - Conjugación por enlaces ... fármaco-proteínas del huésped. (Fármaco unido a proteínas del cuerpo) ◦ “...”. ◦ Características químicas del medicamento. ◦ Proteínas <... Daltons. ◦ Incapaces de ... per se.
- COVALENTES - Haptenización - 1000 - inmunogenicidad
27
Modelo hapteno - La ... es dependiente de la dosis. ◦ ¿Toxicidad dosis dependiente? - Identificación de ... como daño. ◦ Inicio de respuesta inmune. - Activación de ... . ◦ Respuesta innata y adaptativa
- conjugación - toxicidad - DC
28
Penicilina corresponde a un modelo ...
hapteno
29
... - Existen fármacos NO químicamente reactivos. (no genera respuesta inmunológica, solo con sus metabolitos) - Medicamento INERTE → Reactivo. ◦ Metabolismo del fármaco. - Mayor actividad del metabolito respecto al fármaco.
Modelo prohapteno
30
TMP-SMX corresponde a un modelo ...
Prohapteno
31
... Unión no reactiva a receptores inmunes en TCR y HLA. ◦ Enlaces NO COVALENTES-REVERSIBLE. ◦ Estimulación de respuesta inmune.
Concepto p-i (pharmacological interaction)
32
Concepto p-i - Infiltración de ... en diversos tejidos. ◦ Piel, hígado. - Puede ocurrir ... sin ADR.
- células T - interacción fármaco MHC/TCR
33
Concepto p-i - Las interacciones ocurren entre un ... y ... , además de que se requieren tanto ... como ... para activación de LT.
- fármaco - TCR y/o HLA - TCR - HLA
34
Concepto p-i - La unión ... es INDEPENDIENTE de procesamiento y metabolismo. - Activación inmediata de ... en presencia del fármaco.
- receptor-fármacos - LT
35
El abacavir corresponde al modelo ...
concepto p-i
36
Características de lesión en modelo p-i 1. Reacción inmune sin en el ... 2. ... sin signos de alarma. 3. Curso ... de reacciones mediada por células T .
- primer encuentro. - Reacción generalizada - fulminante
37
Características de lesión en modelo p-i 4. Recaídas con ... medicamentos. 5. Estimulación anormal de ... con daño masivo/fatal.
- nuevos - células T
38
Modelo p-i ¿Cuál es la Primera señal? - Unión ... modificado del fármaco presentado en MHC. - Iniciación de ... . ◦ ¿Activación de receptores tipo Toll (TLR)? - Trasmisión de señal a ... .
- TCR-Péptido - respuesta inmune - DC
39
Modelo p-i ¿Cuál es la Segunda señal (Daño)? 1. Señales ... . 2. Efecto ... del fármaco. 3. Activación por ... del fármaco.
- NO pro-inflamatorias - intrínseco - metabolitos
40
Modelo p-i ¿Cuál es la Segunda señal (Daño)? 1. Señales no pro-inflamatorias. ◦ Baja o nula activación de ... . ◦ Activación de ... . ◦ Replicación y estimulación masiva de ... .
- inmunidad innata - células T sensibilizadas previamente - LT
41
p-i para CD4+ VS CD8+ - ... : ◦ Activación por modificación de TCR. ◦ NO restricción por HLA. ◦ Reacciones adversas más leves. - ... : ◦ Alta afinidad por HLA⬆️✅. ◦ Reacciones adversas graves⚠️.
- CD4 - CD8
42
Las p-i de CD4 y CD8 pueden ocurrir de manera conjunta. V o F
V
43
Modelo ... 1. Ocupación de posiciones en zona de unión de MHC-1 por fármaco. ◦ Modificación estructural/química con cambio de especificidad.
- repertorio péptido alterado
44
Modelo repertorio péptido alterado 2. Identificación de estructuras como EXTRAÑAS. ◦ Respuesta inmunológica mediada por ... . 3. Proceso ... . ◦ Dependiente de procesamiento
- Linfocitos T. - intracelular
45
Modelo ... - Características similares a concepto p-i HLA. ◦ Reconocimiento de alteración en configuración de HLA por LT.
de alorreactividad
46
Modelo de alorreactividad - Puede ser ocasionado por diferentes alteraciones químicas. ◦Enlaces ... y ... . Puede ocurrir en conjunto con otros modelos de ADR.
- covalentes - no covalentes
47
Modelo inmunidad heteróloga - Activación celular por ... de células T. - Sensibilización primaria por infecciones: Identificación de medicamentos como ... . - ... : Activación viral con transcripción de DNA y replicación (no indispensable).
- reactividad cruzada - antígenos - Infecciones crónicas
48
Modelo inmunidad heteróloga - Expansión de clonas de ... .
linfocitos T específicos
49
¿Que modelo tiene activación celular por reactividad cruzada de LT, ocurre más en infecciones y antescedentes de sistema inmunológico? No estan sensibilizadas por un alérgeno si no por una infección, forma células de memoria
Modelo inmuidad heteróloga
50
Manifestaciones clínicas - Lesiones cutáneas MAYORÍA (80% de los pacientes). ◦ ... y ... : Inmediato, generalmente mediado por IgE. ◦ ... : Puede ser de inicio tardío, mediado por células.
- Urticaria - angioedema - Exantema maculopapular
51
Manifestaciones clínicas - ... - ... : DRESS, Stevens-Johnson, NET, Eritema fijo pigmentado
- Anafilaxia - Síndromes específicos
52
Manifetsaciones clínicas cutáneas - ... : indurados, no desaparecen a digitopresión, altamente pruriginoso. - ... : no específico - ... : pequeñas vesículas - Exantema ...
- Exantema maculopapular - Eritema exudativo multiforme - Pompolix - intertriginoso y flexural simétrico
53
HISTORIA CLÍNICA de manifestaciones cutáneas - Antecedentes de exposición al medicamento o similares: Antecedente de ... . - Vía de administración, dosis, tiempo ocurrido entre la administración y el inicio de los síntomas. - Exámenes de laboratorio compatible: ... (4)
- atopia - Pruebas de función hepática, VSG, PCR, biometría hemática.
54
Pruebas cutáneas - Realizarse ... semanas posterior a un evento de reacción inmediata. ◦ ... semanas en reacciones tardías. - Valorar el agente causal y medicamentos alternativos.
- 4 - 6 – 12
55
PRUEBAS CUTÁNEAS ¿Que quiere decir que son de Baja sensibilidad y alta especificidad?
Que una prueba negativa no excluye alergia a fármacos. Si sale positiva si es confirmatoria.
56
- Diagnóstico definitivo✅. - Administración gradual del medicamento para identificar la aparición de síntomas. - Considerar riesgo-beneficio👈. ◦ Diferentes esquemas según medicamento y dosis. - Considerar el tiempo de aparición de síntomas👈 ¿Que prueba es?
PRUEBA DE PROVOCACIÓN (O RETO)
57
¿Que dos cosas consideras en una prueba de provocación?
Riesgo-beneficio y tiempo de aparición de síntomas
58
¿Que puede decirnos una prueba de provocación además de confirmar diagnóstico?
Si es una hipersensibilidad tipo IV o II, la IV tarda en semanas en aparecer, sirve para saber por ejemplo que analgésico tolera porque son reacciones inmediatas
59
TX DE REACCIONES - RETIRO del medicamento🫱. ◦ Evitar medicamentos similares. - ... - ... - Manejo de ... - Considerar el ingreso hospitalario en casos de ... ⚠️
- Antihistamínicos - Esteroides - anafilaxia. - daño multiorgánico
60
Desensibilización a fármacos 1. ... : ◦ No busca reacciones, busca TOLERANCIA. ◦ Más lento que la provocación👈.
- Readministración del agente causal mediante dosis escalonadas
61
Desensibilización a fármacos 2. Desensibilización de basófilos y mastocitos antígeno específico. ◦ ... 3. Utilidad solo en reacciones mediadas por ...⚠️ ◦ Requiere presencia continua del medicamento.✅
- Internalización de receptores (saturar receptores en membrana) - IgE
62
El tx de Desensibilización de fármacos, NO quita alergia, solo busca tolerancia para efecto farmacológico y completar esquema de tratamiento, al quitarlo vuelve a la misma alergia. Puede salir más económico que buscar otra alternativa de tx. V o F
V
63
¿Cuál es la excepción no IgE que funciona la desensibilización?
Aspirina
64
MEDIOS DE CONTRASTE Medicamentos administrados para la mejor visualización de tejidos en estudios de imagen. ... (4) Generalmente seguros e indispensables en el estudio de algunas patologías.
◦ Vasos sanguíneos. ◦ Tejido, Órganos. ◦ Vía urinaria. ◦ Sistema nervioso central.
65
Efectos adversos de Medios de contraste HIPERSENSIBILIDAD - Reacción inmediata <1 hr: IgE --> ... - No inmediata, 1hr-10 días: Medida por LT --> ...
- Urticaria, anafilaxia - Erupción exantemosa
66
Características químicas Medios de contraste - ... : ◦ Disociación anión y catión. ◦ Menor osmolaridad en medios no iónicos. - ... : ◦ Relación átomos de yodo : partículas disueltas. ◦ 3:2 mayor osmolaridad y disociación, 3:1 menor osmolaridad. ◦ Mayor radio, mayor atenuación de rayos X.
- Ionicidad - Osmotoxicidad
67
Características química MEDIOS DE CONTRASTE - Osmolaridad (mOsm/L). ◦ Alta: >... ◦ Baja: <... ◦ Iso: ... - Solubilidad. ◦ Sustancias con relación ... más solubles, MENOS tóxicos.
- 1700. - 850 - 290. - 3:1
68
MEDIOS DE CONTRASTE - Iónico: Monomérico y Dimérico - No iónico: Monomérico Dimérico ¿Cuáles son los 3 medios de contraste iónicos?
- Hiperosmolar - Hipoosmolar - Isoosmolar
69
OTRAS ALERGIAS E HIPERSENSIBILIDAD A MEDIOS DE CONTRASTE - No existe una verdadera relación entre la alergia a mariscos y reacciones adversas a los medios de contraste❌. - Alergia a ... no debe considerarse como factor pronóstico. - ... ◦ Reacción de hipersensibilidad en pacientes con reacciones adversas. ◦ Se desconoce el valor exacto de esta prueba.
- componentes iodados - Reto oral de lugol.
70
MEDIOS DE CONTRASTE: REACCIONES ADVERSAS INMEDIATAS - Inicio súbito. ◦ 70% - ≤5 minutos ◦ 96% - ≤20 minutos - Diagnóstico diferencial: ... ◦ Flushing *, sensación de calor, nausea, vómito.
- Toxicidad por contraste.
71
MEDIOS DE CONTRASTE ¿Cuáles son las REACCIONES ADVERSAS INMEDIATAS principales? (3)
- Prurito - Urticaria - Angioedema -Otros: dolor abdominal, diarrea, disnea broncoespasmo, síncope, anafilaxia.
72
MEDIOS DE CONTRASTE ¿Cuáles son las Reacciones adversas tardías que ocurren Días-semanas posterior a RCM? (8) ...
1. Exantema maculopapular 2. Eritema medicamentoso fijo 3. Eritema exudativo multiforme 4. Pompolix 5. Exantema simétrico intertriginoso y flexural 6. DRESS 7. Síndrome de Stevens-Johnson/NET 8. Anafilaxia retardada
73
- Respuesta inflamatoria multiorgánica potencialmente fatal.☠️ ◦ Reacción TARDÍA a medicamentos.⌛️ ◦ Hasta 2 – 8 semanas posterior a uso🗓️. - Prevalencia 1 en 1,000 – 10,000 exposiciones medicamentosas. ¿Cuál es?
DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
74
¿Cuál célula mide DRESS?
Eosinófilo (es una eosinofilia)
75
- Hipersensibilidad a medicamentos. - Hipersensibilidad multiorgánica tardía inducida por medicamentos. - Síndrome de hipersensibilidad por medicamentos (DIHS). - Hipersensibilidad por carbamazepina. ¿Que son?
DRESS – Sinónimos
76
Cuadro clínico de ... - Rash maculopapular generalizado. - Edema facial. * - Exfoliación (fase tardía). - Bulas. - Fiebre. - Linfadenopatía.
DRESS (Hipersensibilidad multiorgánica tardía inducida por medicamentos.) Síntomas generales
77
Cuadro clínico de ... - Hepatitis. - Nefritis intersticial. - Neumonía. - Miositis. - Carditis. - Pancreatitis. - Encefalitis. - Tiroiditis. - Sangrado GI.
DRESS, <50% de las veces, afectación a órganos
78
¿Cuáles son los 4 exámenes de laboratorio para DRESS?
Hematológicas Hepáticas Reanles Carga viral por PCR
79
EXAMENES LABORATORIO DRESS 1) Hematológicas. ◦ ... >10 x 109/L. * ◦ ... >1.5 x 109/L. * ◦ Linfocitos atípicos. ◦ Trombocitopenia. ◦ Agranulocitosis.
- Leucocitosis - Eosinofilia
80
EXAMENES LABORATORIO DRESS 2) Hepáticas. ◦ Alteración de ... ◦ Prolongación de ... 3) Renales: Disminución de tasa de ...
- PFH. - tiempos de coagulación. - TFG
81
EXAMENES LABORATORIO DRESS 4) Carga viral por PCR: ... (3)
◦ HHV-6 * (modelo de inmunidad heterógena) ◦ EBV. ◦ CMV
82
Reacción TARDÍA de hipersensibilidad a medicamentos. ◦ Hasta 3 semanas posterior al contacto con el medicamento. Afectación de piel y mucosas. ¿Que es?
Síndrome de Stevens Johnson
83
Síndrome de Stevens Johnson - Eritema opaco y lesiones en ... . ◦ <10% - ... ◦ 11 – 29% - ... ◦ >30% - ...
- pseudodiana. - Síndrome de Stevens-Johnson - Sobreposición SSJ/NET - Necrolisis Epidérmica Tóxica (NET)
84
Síntomas sistémicos. Fiebre. Mialgias, artralgias. Faringitis. Uretritis. Traqueobronquitis. Nefritis tubular. Conjuntivitis, queratitis. Sangrado gastrointestinal. Esofagitis. Constricción esofágica. ¿En donde suceden estos síntomas?
Síndrome de Stevens-Johnson
85
PRINCIPALES AGENTES CAUSALES DE ... - Alopurinol - Fenitoína - Carbamazepina
SX DE STEVENS-JOHNSON
86
PRINCIPALES AGENTES CAUSALES DE ... - Carbamazepina - Fenitoína - Lamotrigina - Alopurinol - Dapsona
DRESS
87
- Lesiones cutáneas y/o mucosas que presentan recurrencia siempre en la misma localización. ◦ Máculas anulares, ocasionalmente vesiculares, rojizas/café, rojo oscuro o grises. ◦ Extremidades, mucosa oral, genitales. ◦ Lesión residual con duración hasta 3 semanas (dura mucho) ¿Que es?
Eritema fijo pigmentado
88
ERITEMA FIJO PIGMENTADO - Farmacodermia poco usual. - Predisposición en pacientes con VIH*, raro en población general. ¿Cuáles son los 3 fármacos principales asociados?
◦ Trimetoprim-Sulfametoxazol (TMP-SMX). * ◦ AINEs. ◦ Psicofármacos.