Alteraciones celulares reversibles Flashcards
1
Q
de manera general, como actúa la célula frente a un estrés y que puede ocasionar
A
- La célula está en homeostasis, si se ejerce un estrés se puede adaptar o no, si no se adapta se genera un daño celular
- Si el daño es leve y transitorio el daño se puede revertir, pero si es severo y progresivo termina en muerte celular (necrosis-apoptosis)
- Ejemplos: miocardio:
- Si el corazón se somete a un (+) de la carga (HTA) el músculo cardíaco puede hipertrofiarse (se requiere un mayor esfuerzo mecánico)
- Si el corazón se somete a un daño celular (isquemia), al principio va a ser un daño reversible, hay alteraciones funcionales, generalmente sin ningún cambio macroscópico o microscópico, pero a veces con cambios citoplasmáticos como tumefacción celular y acumulación de grasa, viéndose vesículas celulares en el célula
- Si el daño se mantiene el músculo cardíaco muere
2
Q
que estímulos pueden generar un daño celular
A
- Privación de oxígeno (hipoxia)
- Agentes físicos
- Agentes químicos y drogas
- Agentes infecciosos —> Virus, Rickettsias, bacterias, Hongos, Parásitos
- Reacciones inmunológicas —> inflamación generado x el SI y enfermedades autoinmunes
- Anomalías genéticas —> x cromosoma extra, sustitución de bases que termina cagando un aa, pueden generar varias lesiones celulares
- Desequilibrios nutricionales deficiencias-excesos
3
Q
que es la hipoxia de manera general y por qué puede ocurrir
A
- Es la deficiencia de oxígeno —> causa lesión celular al reducir la respiración oxidativa aeróbica (- ATP)
- Es una causa común de lesión celular y muerte celular.
- Las causas de hipoxia incluyen:
- flujo sanguíneo reducido (isquemia)
- insuficiencia cardiorrespiratoria —> aparato respiratorio o cardíaco caga y no entra oxígeno
- (-) de la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre (anemia, envenenamiento por CO —> se une al mismo sitio de la hemoglobina que el oxígeno)
- Dependiendo de la gravedad del estado hipóxico, las células pueden adaptarse, sufrir lesiones o morir
- si una arteria se estrecha: atrofia (progresivo)/lesión celular (aguda y abrupta)/muerte celular
4
Q
ejemplos de agentes físicos que pueden ocasionar daño celular
A
- Traumatismos mecánicos
- Temperaturas extremas (quemaduras)
- Cambios repentinos en la presión atmosférica —> buzos que se sumergen, pueden sufrir síndromes de descompresión si suben muy rápidamente
- Radiación —> quimioterapia
- Descargas eléctricas
5
Q
ejemplos de agentes químicos que pueden ocasionar daño celular
A
- Altas concentraciones de glucosa, sal, oxígeno
- Pequeñas cantidades de venenos, como arsénico, cianuro o mercurio.
- Otras sustancias potencialmente dañinas:
- contaminantes ambientales, insecticidas y herbicidas
- exposiciones industriales y profesionales, como el CO y el amianto
- Alcohol
- Medicamentos
6
Q
como progresa el daño y la respuesta celular frente a una noxa (estímulo nocivo)
A
- 1° efectos a nivel molecular o bioquímico tumefacción del RE, mitocondrias y célula en sí
- Luego si se mantiene la alteración habrán cambios morfológicos de la lesión celular o la muerte
7
Q
características principales del daño celular reversible
A
- Se caracteriza x alteraciones funcionales y estructurales en etapas tempranas o formas leves de lesión
- Son corregibles si se elimina el estímulo dañino
- Dos características morfológicas:
- Tumefacción generalizada de la célula y sus orgánulos, ampolla de la mb plasmática, desprendimiento de ribosomas del RE y aglutinación de la cromatina nuclear
- Cambio graso ocurre en órganos que participan activamente en el metabolismo de los lípidos (p. ej., el hígado, músculo estriado). Se produce cuando la lesión tóxica interrumpe las vías metabólicas y conduce a una rápida acumulación de vacuolas lipídicas llenas de triglicéridos
8
Q
características de la tumefacción celular, que es y como se ve
A
- tmb se llama cambio hidrópico o degeneración vacuolar
- Es la manifestación más temprana de casi todas las formas de lesión celular
- Cuando afecta a muchas células, causa palidez, aumento de la turgencia y aumento del peso del órgano afectado.
- M.O: pequeñas vacuolas claras dentro del citoplasma
- Todo el citoplasma se vuelve rosado pálido pq caga el ARN cerca del núcleo (basófilo) —-> La eosinofilia se vuelve más pronunciada con la progresión hacia la necrosis
9
Q
que es el cambio graso o esteatosis y sus características
A
- Son acumulaciones de TG dentro de las células parenquimatosas (vacuolas vacías en los preparados)
- Se ve en el hígado porque es el principal órgano involucrado en el metabolismo de las grasas —> tmb ocurre en el corazón, los músculos y los riñones.
- Las causas incluyen: toxinas, desnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad y anoxia, abuso de alcohol
- Puede cambiar el color del órgano si afecta muchas células
10
Q
cuales son los principales mecanismos de lesión celular y de que depende dicha respuesta
A
- La respuesta depende de la naturaleza de la lesión, su duración y su gravedad —> no es lo mismo poca toxina o poco rato en isquemia que mucha toxina o mas rato en isquemia
- Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada (vulnerabilidad de la célula) —-> no es lo mismo una isquemia en la pierna (fibra muscular puede descansar) que una isquemia en las células cardíacas —-> + vulnerable célula cardíaca que esquelética
- una misma noxa puede generar daño a varios niveles de la célula
- Los principales objetivos de los estímulos perjudiciales son las mitocondrias, mb celulares, la maquinaria de síntesis y secreción de proteínas y el ADN.
11
Q
características del daño mitocondrial, daños y consecuencias
A
- Son objetivos de muchos estímulos perjudiciales
- Las mitocondrias pueden dañarse x aumentos de Ca 2+ citosólico, ROS, Hipoxia, mutaciones, etc
- consecuencias principales del daño mitocondrial:
- agotamiento de ATP: la célula puede pasar de estado aeróbico a anaeróbico, si se queda así se le acaban las reservas
- se puede abrir un canal (poro de transición de permeabilidad mitocondrial) que va a hacer que falle la fosforilación oxidativa
- si (-) ATP (-) actividad de bomba Na/K —> alteración osmolítica que genera la tumefacción
- se produce ácido láctico que afecta el pH de la célula (cagan las enzimas)
- forma ROS x la oxidación incompleta
12
Q
causas que pueden llevar a un daño en la mb y características de dicho daño
A
- característica constante de la mayoría de formas de lesión celular (excepto la apoptosis)
- Puede afectar la integridad y las funciones de todas las membranas celulares
- Causas:
- Isquemia (hipoxia)
- Daño directo x toxinas bacterianas, SI, etc
- ROS pueden dañar la mb x peroxidación de lípidos
- Se disminuye la síntesis de fosfolípidos Puede afectar a todas las membranas celulares, incluidas las de las mitocondrias.
- Se (+) la degradación de fosfolípidos: fosfolipasas degradan los fosfolípidos
- Anomalías citoesqueléticas: se puede dañar la unión de los filamentos del citoesqueleto con la mb x proteasas activadas x Ca+2 —> se genera un desprendimiento de la mb
13
Q
que consecuencias trae el daño a distintas mb celulares
A
- Daño de mb mitocondrial: apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial —> ↓generación de ATP, liberación de protes que desencadenan la muerte apoptótica.
- Daño de mb plasmática: pérdida del equilibrio osmótico y la afluencia de fluidos e iones, pérdida del contenido celular
- Lesión de las membranas lisosomales:
- fuga de sus enzimas en el citoplasma, activación de hidrolasas ácidas en el pH intracelular ácido
- las hidrolasas lisosomales degradan ARN, ADN, proteínas, fosfoproteínas y glucógeno y empujan a las células a la necrosis
14
Q
cuales son las posibles causas de daño al ADN, cual es el principal mecanismo de reparación y que puede ocurrir si falla
A
- Causas:
- exposición a radiación
- medicamentos quimioterapéuticos (anticancerígenos)
- ROS
- envejecimiento
- Cuando ADN se daña se activa p53 (detiene células en la fase G1 del ciclo celular y activa los mecanismos de reparación del ADN)
- Si estos mecanismos no corrigen el daño del ADN, p53 desencadena la apoptosis por la vía mitocondrial
- la célula elige morir en lugar de sobrevivir con ADN anormal que tiene el potencial de inducir una transformación maligna
- Las mutaciones en p53 que interfieren con su capacidad para detener el ciclo celular o para inducir la apoptosis se asocian con numerosos cánceres
15
Q
cuales son las principales causas de estrés oxidativo
A
- lesiones químicas y por radiación
- lesión por isquemia-reperfusión (inducida por la restauración del flujo sanguíneo en el tejido isquémico) —> alteración de xantina oxidasa que produce ROS en vez de NADH
- envejecimiento celular
- destrucción microbiana x fagocitos —> RI destruye a los MO con ROS —-> Estallido respiratorio: neutrófilos y macrófagos liberan ROS para matar los MO
