Neoplasia 2 Flashcards
1
Q
principios generales de la oncogénesis y cáncer
A
- cáncer es una enfermedad genética —> cuando la info del ADN está alterada —> patrones anormales de expresión génica
- se suprimen genes inhibitorios y se activan genes de proliferación
- El principal mecanismo de alteración es la acumulación de mutaciones
- tmb mutan x alteraciones epigenéticas (metilación del ADN) –> cambios en que estos genes se expresan
- La expresión génica aberrante genera las características del cáncer (hallmarks)
2
Q
cuales son los eventos celulares en el camino de formación de un cáncer
A
- El tumor se origina x expansión clonal de una célula con daño genético que le hereda las alteraciones a las células hijas
- la carcinogenesis es x la acumulacion gradual de mutaciones complementarias en el tiempo
- Las mutaciones que contribuyen al desarrollo del fenotipo maligno son mutaciones conductoras (“driver mutations”)
- La primera mutación se llama mutación iniciadora
- cuando se establecen los tumores evolucionan bajo
selección darwiniana - Esta célula cancerosa sigue mutando y generando diferentes subpoblaciones dentro de un cáncer
*** célula normal —> mutación iniciadora —> propiedades tipo células madres —> mutaciones conductoras (hallmarks of cancer) —> si se añaden nuevas mutaciones se obtiene cáncer con grupos celulares heterogéneos
3
Q
que son las alteraciones epigenéticas y como contribuyen al cáncer
A
- las alteraciones epigenéticas habla de la forma de expresión de genes mas que una mutación real del ADN
- Los cambios epigenéticos son heredables a las células hijas.
- tipos de modificaciones:
** Metilación del ADN —-> tiende a silenciar la expresión génica
** Modificaciones de las histonas: puede (+) o (-) la expresión génica
4
Q
que y cuales son las hallmarks del cáncer
A
- son 6 características definitorias del cáncer + 2 favorecedoras
- Autosuficiencia en las señales de crecimiento
- Evasión de la vigilancia inmunogénica
- Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento
- Evasión de la apoptosis
- Potencial de replicación ilimitado —> inmortalidad
- Angiogénesis sostenida: tumores crecen poco si no inducen angiogénesis
- Capacidad de invasión y metástasis
- Características favorecedoras:
** Defectos en la reparación del ADN → lleva a que se favorezcan mutaciones en el ciclo celular x la necrosis, favoreciendo que aparezcan las otras características
** Metabolismo celular alterado
5
Q
características de la autosuficiencia en señales de crecimiento
A
- se da x oncogenes —> genes que promueven el crecimiento celular autónomo
- Se crean x mutaciones de los protooncogenes
- se codifican oncoproteínas que tienen la capacidad de promover el crecimiento celular en ausencia de señales normales —>. inactivan los elementos reguladores internos
- ej: vía RAS
** RAS se activa x la fosforilación de GDP a GTP y así se favorece la proliferación
** Ras se inactiva con la acción de GAP que permite el paso de GTP a GDP
** Si tenemos una mutación en GAP, se mantiene activo RAS y se tendrá la célula en proliferación
** tmb si RAS es mutante y está continuamente activado, hay una estimulación continua de proliferación celular
6
Q
ejemplos de protoncogenes
A
- Factores de crecimiento. Ej. HGF
- Receptores de factores de crecimiento. Ej. ERBB2 (HER)
- Proteínas envueltas en la transducción de señal (Ej. KRAS)
- Proteínas reguladoras nucelares. Ej. MYC
- Reguladores del ciclo celular. Ej. Ciclina D1
7
Q
características de la insensibilidad a señales inhibidoras del crecimiento y ejemplos
A
- genes supresores de tumores aplican freno a la proliferación celular
- retinoblastoma:
** Inhibe el paso de G1 a S en el ciclo celular
** Es inactivado directa o indirectamente en la mayoría de los cánceres
** Lo normal es que retinoblastoma esté hipofosforilado → unido al factor E2F –> E2F no puede estimular paso del ciclo celular porque lo tiene atrapado el Rb
** Si se fosforila se separa de E2F y llega al núcleo a estimular la transcripción
** Congénita: px hereda una copia defectuosa del retinoblastoma → solo una mutación + afecta al retinoblastoma (más probable que haga retinoblastoma bilateral)
** Esporádico: Requieren 2 mutaciones en la misma célula somática a lo largo de la vida → primero pierden un alelo, luego el otro. Es por esto que en este caso es más común el retinoblastoma unilateral
8
Q
que hace la APC con la beta-catenina
A
- Célula sana:
** gen APC se une a B- catenina y cuando no hay
estimulación no hay actividad proliferativa
** Cuando hay señales de proliferación se separa APC y la beta catenina llega al núcleo generando proliferación - neoplasia:
** hay una mutación del gen APC —> no se une APC a la beta catenina
** queda libre x el citosol y llega de forma continua al núcleo, generando un fenómeno neoplásico
9
Q
que hace la APC con la beta-catenina
A
- Célula sana:
** gen APC se une a B- catenina y cuando no hay
estimulación no hay actividad proliferativa
** Cuando hay señales de proliferación se separa APC y la beta catenina llega al núcleo generando proliferación - neoplasia:
** hay una mutación del gen APC —> no se une APC a la beta catenina
** queda libre x el citosol y llega de forma continua al núcleo, generando un fenómeno neoplásico
10
Q
cual es el rol normal de la p53
A
- p53 es el guardián del genoma.
- Si una célula normal sufre daño del ADN, el p53 detecta daño → Activa mecanismos de reparación.
- Si el daño es muy grande y no se logra reparar, la célula puede ir a senescencia o apoptosis.
- en una célula que tienen mutaciones con pérdida de función del p53 el daño celular no se detecta, y la célula se divide sin arreglar el ADN quedando proclive a sufrir más mutaciones.
11
Q
como puede el cáncer evadir la apoptosis
A
- mutación del p53 —> ya no vamos a tener p53 que resguarde el genoma
- Sobreexpresión de MDM2 → inhibe al p53
- Puede (+) los niveles de las moléculas antiapoptóticas como el BCl 2 y BCl x → ej. linfomas
- Moléculas inhibidoras de caspasas aumentadas → caspasas son las ejecutoras de la apoptosis.
12
Q
que es el ptencial replicativo ilimitado y pq ocurre
A
- Todos los cánceres tienen células inmortales, con potencial replicativo ilimitado
- 3 factor críticos: Evasión de la senescencia, evasión de la crisis mitótica, autorenovación (células madres cancerosas)
- normalmente las celulas cuando se dividen van perdiendo los telómeros, estos se pierden hasta que están tan cortos que se activa la apoptosis (senescencia)
- las células cancerígenas tienen telomerasa, la cual produce telómero infinitamente x lo tanto evitan la senescencia
13
Q
cuales son las principales anomalías cromosómicas
A
- Translocación:
** se rompen los cromosomas y ocurre un enroque de un gen de un cromosoma al otro
** ej: linfoma de Burkitt, translocación 8-14 - Amplificación:
** hay múltiples copias a nivel de una o ambas cadenas del ADN de un oncogén
** puede ser que haya + copias en el cromosoma mismo, o que hayan pequeños segmentos de ADN que se secretan, (dobles minutas)
*** ej: gen HER2 —> cáncer de mamas - Mutación puntual:
** mutación con un cambio de una sola base de ADN
** Esto genera un RAS hiperactivo que se puede ver en los casos de cáncer de colón - Insercional:
** mecanismo viral en general
** retrovirus tienen oncogenes virales que pueden insertar estos oncogenes
14
Q
cuales son los hallmarks del cáncer 2022
A
- Desbloqueo de plasticidad fenotípica —> celulas del cancer tienen la capacidad de desdiferenciarse o bloquear la diferenciación
- Células senescentes: Senescencia transitoria, asociada a resistencia a terapia
- Reprogramación epigenética no mutacional: Característica favorecedora, transición epitelial-mesenquimal
- Microbiomas polimórficos: Ecosistemas creados x bacterias y hongos —> Hay bacterias que promueven el cáncer y otras que lo
alteran
15
Q
que son los carcinógenos y cuales son los principales
A
- son agentes que producen cambios genéticos
- Energía radiante: radiación UV, radiación ionizante
- Químicos
- Virus
- Predisposiciones genéticas
