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PHA-2043 Anti-Infectieux I > Antibiotiques > Flashcards

Flashcards in Antibiotiques Deck (95)
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1

Particularités des antibiotiques temps-dépendant

L’antibiotique est efficace si sa Cmin est au dessus de la CMI durant tout l’intervalle.
- On a besoin d’environ 4 fois la CMI au pic.
- Si la Cmin est sous la CMI, la croissance bactérienne reprend = résistance peut se développer
- La plupart des antibiotiques sont temps-dépendants
◦ β-lactamines, clindamycine, macrolides, vancomycine

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CMI

concentration minimale inhibitrice

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Particularités des antibiotiques concentration-dépendant

- Plus le pic (Cmax) est élevé, plus l’antibiotique est efficace
- On vise généralement 10:1 (Cmax/CMI)
- Lorsque la concentration est sous la CMI, l’effet post-antibiotique inhibe la croissance.
◦ aminosides et les quinolones

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Nommez 2 antibiotiques concentration-dépendants

aminosides et les quinolones

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Nommez 5 classes d'antibiotiques temps-dépendant

β-lactamines, clindamycine, macrolides, vancomycine, tétracyclines

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Nommez les pénicillines ainsi que les formulations disponibles

A. Pénicillines naturelles
- Pénicilline G = IM
- Pénicilline V = PO, IV
B. Aminopénicillines
- Ampicilline = IV
- Amoxicilline = PO
C. Pénicillines résistantes aux pénicillinases
- Cloxacilline(Méthicilline) = PO, IV, IM
D. Pénicillines à large spectre
- Pipéracilline = IV
- Ticarcilline (disconstinué)

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Mécanisme d'action des B-lactams

- Liaison aux Penicillin Binding Proteins(PBP)
= Inhibition de la synthèse du peptidoglycan (Constituant de la paroi cellulaire)
+ Activation d’enzymes autolytiques
= Rupture de la paroi(pression osmotique)
= bactéricide

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3 mécanismes de résistance aux pénicillines

1. Inactivation par β-lactamases
2.Modification des PBP
3. Diminution de la pénétration

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Expliquer le mécanisme d'inactivation par les B-lactamases et la façon de contourner cette résistance

- Enzyme produite par la bactérie sécrétée en extracellulaire par les Gram+ (++) et entre la membrane interne et externe des Gram-; elle hydrolyse le cycle B-lactam.
- certaines spécifiques et d'autres à large spectre
- Sont transmis par plasmides entre les bactéries.
- Pour les contrer, recours à des inhibiteurs de B-lactamases (acide clavulanique, tazobactam, NXL104, MK-7655, avibactam) ou encombrement stérique.

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Nommez des inhibiteurs des b-lactamases

- ❗️acide clavulanique❗️
+ amoxicilline = Clavulin
- tazobactam
- En développement : NXL104, MK-7655, avibactam

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Expliquer la modification des PBP et la façon de contourner cette résistance

- Modification de la structure, incapacité de l'AB de s'y lier
- se transmet entre espèces de bactéries;
- On peut contourner ce mécanisme en augmentant la concentration sérique d'AB.

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Mécanisme de diminution de la pénétration des bactéries résistantes aux pénicillines

Incapacité de pénétrer la bactérie, soit par diminution de l'entrée (surtout Gram-, via une surface plus complexe et présence d'une membrane externe) ou d'une pompe à efflux (pseudomonas)

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Comparez l'absorption des pénicillines

- Pénicilline V = 👍 mais à jeun donc 1-2h après repas et prise QID = observance difficile
- Pénicilline G détruite par l’acidité gastrique = IM (absorption lente = injections espacées de plusieurs jours)
- Ampicilline = 👎 donc IV
- Amoxicilline = 👍
- Cloxacilline = rapide mais incomplète
- Pipéracilline = 👎 donc IV

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Décrivez la distribution générale des pénicillines

- Dans tout le corps (sauf prostate, cerveau, oeil)
- Mauvaise pénétration du LCR (sortie par transport actif, pénètre si inflammation mais forme IV nécessaire)
- Liaison aux protéines plasmatiques est variable

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Décrivez le métabolisme général des pénicillines

- Pas métabolisés, sauf la Cloxacilline a/n hépatique (excrétion biliaire significative)
= aucun ajustement hépatique nécessaire, même pour la cloxacilline

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Comparez l'élimination des pénicillines (et donc leur posologie)

Élimination RÉNALE (sauf cloxacilline) = ajustement des doses si ClCr < 50ml/min
- Pénicilline V = QID
- Amoxicilline = BID-TID 👍
- Cloxacilline = QID
- Pipéracilline = q6-8h

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Utilisations cliniques de la pénicilline V

- Infections respiratoires (❗️pharyngite❗️, otite, sinusite, pneumonie)
- Infection de la peau (cellulite, ostéomyélite)
- Endocardite
- Syphilis

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Utilisations cliniques de l'amoxicilline

- Infections des voies respiratoires supérieures (sinusite, otite, pneumonie mais ❌pharyngite)
- Infection urinaire
- Méningite chez le nouveau-né
- Éradication de l'H. pylori

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Utilisations cliniques de la cloxacilline

Infection de la peau (puisque couvre Gram + et est un agent de choix pour les Staph = principal pathogène cutané)

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Utilisations cliniques de la pipéracilline

Infections sévères (couvre un large spectre = surtout pour pt immunosupprimés ou résistance)

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Effets indésirables des pénicillines

1. Hypersensibilité (allergie) : la cause la plus fréquente d'allergie médicamenteuse. Peut se manifester comme un rash, bronchospasme, vasculite, anaphylaxie, syndrome de Steven-Johnson. Incidence variable selon les études (0,7-10%) .Allergie à une pénicilline = allergie à toute la classe. (Allergie croisée avec céphalosporine = 5-10% Allergie croisée avec carbapénem = moins de 1%)
2. Nausées, vomissements, diarrhée

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Interactions des pénicillines

A. Probénécide (agent goutte) : interaction VOULUE car ↓ l'excrétion = ↑ Cp de l'ATB
B. Aminosides : action synergique, mais inactivation si administrés au même moment (espacer 30 min)
C. Contraceptifs oraux
D. Anticoagulants

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Interaction contraceptifs oraux et antibiotiques

Interaction controversée, mais utiliser protection supplémentaire durant le traitement + 7 jours suivants ; si AB débuté durant la dernière semaine du cycle, débuter un nouveau distributeur sans période d'arrêt

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Interaction warfarine et antibiotiques

La plupart du temps l'INR augmente (donc + de risque de saignement) = faire un monitoring après 3-4 jours d'AB surtout pour :
- Métronidazole
- TMP-SMX (Bactrim)
- Quinolones
* au contraire la rifampicine ↓ l'INR

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Précautions particulières avec les pénicillines (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)

- Grossesse ✔️
- Allaitement ✔️
- Pédiatrie ✔️
- Insuffisance rénale : ajustement nécessaire sauf cloxacilline, si ClCr inf. à 50ml/min
- Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire, incluant cloxacilline.

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Décrivez l'absorption des céphalosporines

- Bonne absorption orale pour les céphalo PO (Cefaclor, cefadroxil, cefprozil, cephalexine, cefixime)
- Cefuroxime axétil (PO) est un pro-médicament
- La nourriture n’influence pas l’absorption

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Décrivez la distribution des céphalosporines

- Distribution étendue (liquide pleural, synovial et os)
- ❗️agents de 3eme génération traversent la BHE (sauf cefixime)❗️
- traversent la barrière placentaire et excrétés dans lait maternel

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Décrivez le métabolisme des céphalosporines

La plupart des céphalosporines ne sont pas métabolisées = aucun ajustement hépatique

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Décrivez l'élimination des céphalosporines (et donc leur posologie)

(comme les pénicillines)
Élimination RÉNALE = ajustement des doses sauf ceftriaxone si ClCr inf. à 50ml/min
- Cephalexine = QID
- Cefadroxil et Cefprozil = BID
- Cefixime = DIE

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Mécanismes de résistance aux céphalosporines

1. Inactivation par β-lactamases
2. Modification des PBP