Antibiotiques et résistance Flashcards

Objectif 1. Avoir des notions sur l’histoire de la découverte des antibiotiques et du problème de santé publique qu’est la résistance aux antimicrobiens. Objectif 2. Comprendre les modes d’action des grandes classes d’antibiotiques Objectif 3. Apprécier la diversité des mécanismes de résistance aux antibiotiques Objectif 4. Avoir un survol des stratégies innovantes pour combattre la résistance (33 cards)

1
Q

Vrai ou faux?

Un nombre constant de personne qui meurt suite à une infection reste constant d’année en année

Expliquez

A

Faux, elle augmente puisque la résistance aux antibiotiques continue d’augmenter

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2
Q

Vrai ou faux?

Le coût annuel lié à la résistance aux antibiotiques augmente à chaque année

A

Vrai

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Q

Quels sont les deux types de résistance bactérienne?

Nommez des exemples

A

Mutationnel : SNV, SNP, CNV
Acquise : transformation, transduction, conjugaison, vésicule

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4
Q

Qu’est-ce que la transformation bactérienne?

A

Une bactérie va incorporé de l’ADN nu

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5
Q

Qu’est-ce que la transduction bactérienne?

A

Transfert d’ADN nu provenant d’un virus et où la bactérie va l’incorporer

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6
Q

Qu’est-ce que la conjugaison bactérienne?

A

Processus qui se qualifie un peu comme la sexualité bactérienne. C’est un transfert d’ADN d’une bactérie à une autre.

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7
Q

Que peut transférer une bactérie à une autre bactérie?

A

Des plasmides et des transposons

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8
Q

Qu’est-ce qu’un transposon?

A

Gène qui saute d’un génome à un autre ce qui augmente encore plus la résistance au sein d’une population bactérienne.

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9
Q

Qu’est-ce qu’un intégron?

A

Gène de résistance acquéri grâce à une structure encore plus spécifique

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10
Q

Quelles sont les 4 classes principales d’antibiotique à apprendre?

A

B-lactams
Glycopeptides
Quinolones
Macrolides

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11
Q

Quelle est la particularité et le mode d’action des B-lactams?

A

Contient un anneau beta-lactam. Permet l’inhibition de la biosynthèse des membranes cellulaires de la bactérie

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12
Q

Quelle est la particularité et le mode d’action des glycopeptides?

A

Consist de carbohydrate lié à des peptides. Permet l’inhibition de la biosynthèse des membranes cellulaires de la bactérie

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13
Q

Quelle est la particularité et le mode d’action des quinolones?

A

Contient un fuseau d’anneau aromatique avec des groupements acide carboxyle. Interfère dans la réplication et la transcription de l’ADN bactérienne

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14
Q

Quelle est la particularité et le mode d’action des macrolides?

A

Contient un anneau macrolide de 14-, 15 ou 16- carbone. Permet l’inhibition de la synthèse protéique bactérienne qui mène à la mort bactérienne

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15
Q

Quelles sont les 3 principales cibles thérapeutiques des antibiotiques?

A
  1. biosynthèse de la membrane bactérienne
  2. Synthèse des acides nucléiques
  3. Synthèse protéique
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16
Q

Au niveau biochimique/génétique, quelles sont les mécanismes de la bactérie afin d’avoir une plus grande résistance aux antibiotiques?

A

Efflux, inactivation, blocage de l’activation (lorsque pro-drogue), compétition, modification de la cible, modification de la drogue, séquestration, etc.

17
Q

Quelles sont les 4 catégories de B-lactams?

Il y a une 5e qui est un peu différente

A
  1. Péniciline
  2. Cephalosporins
  3. Carbapenems
  4. Monobactams
  5. Acyl-D-Ala-D-Ala (précurseur des membranes bactériennes)
18
Q

Quel est le mécanisme d’action des B-lactams?

A

Ils vont mimiquer structurellement les sous-unités transpeptidase de la membranes bactériennes et lier le site actif. La transpeptidation va être bloqué et il n’y aura pas de synthèse de la paroi cellulaire

19
Q

Quels sont les mécanismes de résistance aux B-lactams?

Il y en a 4 en tout

A
  1. Mutation des porines = diminution de l’entrée de l’ab
  2. Mutation des sous-unités transpeptidases = modification de la cible
  3. B-lactamase = dégradation de l’ab
  4. Pompe à efflux = retire l’ab de la bactérie
20
Q

Quelles sont les deux familles de B-lactamases?

A

Sérine-B-lactamase et métallo-B-lactamase (Zn)

21
Q

Quel est l’effet des B-lactamase?

A

Elles vont ouvrir l’anneau par hydrolysation?

22
Q

Quelles sont les mutations possibles des porines?

Il y en a 3 en tout

A

Perte de la porine
Rétrécissement du passage
Diminution de l’expression

23
Q

Nommez des exemples de macrolides

A

Clarithromycine, azithromycine, erytromycine, roxithromycine, solithromycine

24
Q

Quel est le mode d’action des macrolides?

A

Les macrolides vont lier et bloquer le site d’assemblage des acides aminés dans les protéines ribosomiques

25
Pour quelle raison est-ce que les macrolides ne sont pas dangeureux pour nous?
Les protéines ribosomales ne sont pas les mêmes chez l'humain et la bactérie ce qui permet de cibler les protéines bactériennes sans cibler celles qui sont humaines
26
Quels sont les mécanismes de résistance des macrolides?
1. Modification de la cible des macrolides 1. Efflux 1. Inactivation de la drogue 1. Protection du ribosome
27
Quelles sont les mutations possibles pour la modification de la cible des macrolides?
Mutation 23 rRNA Mutation L4 et L22 Méthylation de l'ARNr 23S par les méthylases erm
28
Quelles sont les méthodes d'inactivation des macrolides par les bactéries résistantes?
Phosphotransférases Estérases
29
30
Quelles sont les méthodes de protection du ribosome aux macrolides par les bactéries?
Mutation dans le gène des ABC qui va permettre la production de ABC-F qui permet la libération de la drogue
31
Quel est le mode d'action des trimethoprime-sulfamidés? | Les anti-folates
Inhibe l'utilisation des acide folique qui sont nécessaire à la synthèse de la thymidine. Pas de T = réduit de moitié les combinaison de paire de base = pas de synthèse d'ADN
32
Quels sont les mécanismes de résistances aux trimethoprime-sulfamidés?
Nouvel enzyme DHFR ou DHPS Mutation de la cible chromosomique Amplification génique de la cible Efflux
33
Expliquez l'amplification génique
Duplication d'un gène pour augmenter son nombre